Pharmakokinetik von Nikotin bei topischer Applikation

Zusammenfassung

Es wurde die Pharmakokinetik von zwei transdermalen therapeutischen Nikotinsystemen (TTS-16 und TTS-30) auf Matrixbasis an jeweils 18 Rauchern nach mehrfacher (TTS-30) sowie einfacher und mehrfacher (TTS-16) Applikation untersucht. Nikotin und sein Hauptmetabolit Cotinin wurden mittels Gaschromatographie bestimmt. TTS-16 erreichte nach Applikation des ersten Pflasters innerhalb von 7,8 ± 1,5 Stunden eine Maximalkonzentration (c_max) von 9,6 ± 2,8 ng/ml und nach Applikation des vierten Pflasters einen c_max-Wert von 11,5 ± 2,8 ng/ml innerhalb von 7,5 ± 2,4 Stunden. Bei Verabreichung von TTS-30 wurde die Maximalkonzentration von 16,0 ± 2,8 ng/ml nach 8,5 ± 2,4 Stunden erreicht. Die AUC_(0–24h) des Nikotins betrug 137 ± 40 ng • h/ml nach einmaliger Applikation von TTS-16 und nach viermaliger 166 ± 51 ng • h/ml. Der Wert für die AUC_(0–24) von TTS-30 wurde zu 254 ± 73 ng • h/ml berechnet. Die AUC_(0–24) von TTS-16 am vierten Versuchstag und TTS-30 verhalten sich dosisproportional. Beide Systeme verfügen somit über eine vergleichbare Bioverfügbarkeit. Die bestimmten t_max-Werte und die Eliminationshalbwertszeiten von 4,5 ±1,9 Stunden (TTS-16) und 4,0 ±1,3 Stunden (TTS-30) stimmen mit den Literaturdaten für transdermale Nikotinsysteme überein. Die gemessenen Nikotinkonzentrationen erreichen nicht die Plasmafußpunkte sehr starker Raucher.