Molekulare Basis und Onkogenexpression bei der rheumatischen Gelenkzerstörung

Zusammenfassung

Die rheumatoide Arthritis ist eine chronische Erkrankung unbekannter Ätiologie, deren schwere Folgen durch Erosionen und Destruktionen der Diarthrosen entstehen. Die dominierenden klinischen Symptome werden durch die Produktion von Entzündungsmediatoren in den betroffenen Gelenken hervorgerufen. So ist mittlerweile gesichert, daß gewisse Zytokine, wie z. B. Interleukin 1 und der Tumornekrosefaktor, lokal gebildet werden und eine Rolle bei der Regulation von Immunantworten sowie bei der Auslösung verschiedener Effektorwege spielen [4, 8]. Die immunhistologische Charakterisierung erkrankter Gelenke zeigt eine signifikante Vermehrung der CD4⁺, 4B4⁺- Helfer-Induktor-Lymphozyten und eine ausgeprägte Reduktion der CD4⁺,2H4⁺-Suppressor-Induktor-Lymphozyten im Vergleich zu den T- Lymphozyten im Blut von Patienten mit rheumatoider Arthritis [13]. Geht man davon aus, daß das 2H4(CD45R)-Antigen ein Marker für das Differenzierungsstadium der CD4⁺-T-Zellen ist, dann spricht die veränderte Verteilung von 2H4⁺ zu 2H4^- CD4⁺-T-Zellen in der Synovialmembran bei Patienten mit rheumatoider Arthritis sehr wahrscheinlich für eine In-situ-Zellaktivierung. Neuere Untersuchungen zeigten aber, daß die Zytokine in den rheumatischen Gelenken vorwiegend von Nicht-T-Zellen abstammen [4]. Diese Befunde basieren auf der Beobachtung, daß sehr niedrige Spiegel von Interleukin 2, Interleukin 3 und Interferon vorliegen, während Wachstumsfaktoren wie z. B. der Kolonie-stimulierende Faktor 1 häufig gefunden werden [3, 4, 10].