Fehlende Stimulierbarkeit der CD11 b/CD18-vermittelten Leukozytenadhäsion durch Platelet-Activating-Faktor (PAF) und f-MLP im malignen Tumorendothel beim experimentellen Pankreaskarzinom der Ratte

Abstract

The interaction between immunocompetent cells and tumor-endothelium is essential for effective immunologic recognition. In the present study we evaluated resting and CD11b/CD18-mediated leukocyte adhesion on tumor-endothelium of experimental pancreatic carcinoma and in healthy pancreatic venules. Methods: 22 male Lewis rats (120–140 g) were anesthetized. Duct-like pancreatic carcinoma (DSL6A,Am. J. Pathol. 1993; 143:292) was induced by intrapancreatic implantation of tumor fragments between inert polymethylmetacrylat plates. After 4 wks the tumor-bearing pancreas was exposed and the microcirculation studied. Parameters in tumor vessels (15–40 µm) and healthy pancreatic collecting venules (20–40 µm) included: Erythrocyte velocity, Leukocyte adhesion, Vessel diameter and wall shear rate. Measurements were obtained before and 5 min after adding f-MLP (100 mM) or PAF (50 mM), two CD11b/CD18 agonists of different potency to the immersion chamber.

Conclusion: In experimental pancreatic carcinoma leukocyte adhesion of low affinity is reduced despite comparable wall shear rates. The CD11b/CD18-mediated adhesion of high affinity, which is inducable by f-MLP and PAF in healthy pancreatic venules, is absent in tumor vessels. This may be a mechanism by which malignant tumors escape immune control.

Zusammenfassung

Die Interaktion zwischen immunkompetenten Zellen und den Endothel von Tumorgefäßen ist essentiell für die Immunantwort. In der vorliegenden Arbeit wurde die statische und CD11b/CD18-abhängige Leukozytenadhäsion in Tumorgefäßen des Pankreaskarzinoms und in gesunden Pankreasvenolen der Ratte bestimmt. Methodik: 22 männliche Lewis Ratten (120–140g) wurden narkotisiert. Ein duktal-differenziertes Pankreaskarzinom (DSL6A, Am. J. Pathol. 1993; 143:292) wurde durch intrapankreatische Implantation eines Tumorfragments zwischen biologisch inerte Polymethylmetacrylat-Plättchen induziert. Nach 4 Wochen wurde das tumortragende Pankreas ausgelagert und die Mikrozirkulation analysiert. Folgende Parameter in Tumorgefäßen (15–40 µm) und gesunden Pankreassammelvenolen (20–40 µm) wurden bestimmt: Erythrozytengeschwindigkeit, Leukozytenadhäsion, Gefäßdurchmesser und Wandscherrate. Die Messungen fanden vor und 5 Min nach Gabe von f-MLP (100 mM) und von PAF (50 mM), zwei unterschiedlich potenten CD11b/CD18 Agonisten, ins Immersionsbad statt.

Schlußfolgerung: Im Pankreaskarzinom der Ratte ist die Leukozytenadhäsion niedriger Affinität stark reduziert. Die CD11b/CD18-abhängige Adhäsion hoher Affinität, die in gesunden Venolen nach Gabe von f-MLP und PAF stimuliert werden kann, fehlt in Tumorgefäßen. Dies könnte ein Mechanismus sein, mit dem sich maligne Tumore der immunologischen Kontrolle entziehen.