Rekombinante Vakzinia Viren als effiziente Vektoren biologisch aktiver, humaner B7-Kostimulationsmoleküle

Zusammenfassung

Antigen-präsentierende Zellen (APC) können eine klonale Expansion spezifischer T-Lymphozyten induzieren. Dazu sind mindestens zwei verschiedene Signale erforderlich. Als erstes Signal wird der Antigen-HLA-Komplex präsentiert, der den T-Zellrezeptor aktiviert. Das zweite Signal wird meistens durch die Kostimulationsmoleküle B7-1 und B7-2 vermittelt (Linsley et al. 1994). Diese Moleküle, die vorwiegend an der Oberfläche von APC zu finden sind, werden der IgG Superfamilie zugerechnet und aktivieren die T-Zell Rezeptoren CD28 und CTLA-4. Im Gegensatz zur Stimulation des T-Zell Rezeptors unterliegt das zweite Signal weder der HLA-Restriktion noch ist es antigenspezifisch. Die Induktion von CD4⁺ T-Helfer Zellen durch diese beiden Signale (Aktivierung von T-Zell Rezeptor und Kostimulation) führt zu einer spezifischen, klonalen Proliferation. Wir haben in vitro geprüft, ob die Kostimulation von APC durch Infektion mit B7-kodierenden VV verbessert werden kann.