Prognostische Wertigkeit molekularbiologischer und immunologischer Parameter beim humanen Pankreaskarzinom

Zusammenfassung

In den letzten Zehn Jahren wurde eine Vielzahl molekularbiologischer Veränderungen im humanen Pankreaskarzinom untersucht. Neben Veränderungen auf genomischer Ebene (z. B. Mutationen in Onkogenen und Tumorsuppressorgenen) wurden auch auf transkriptionaler und translationaler Ebene die Überexpression von einer Vielzahl von zum Beispiel Wachstumsfaktoren und Angiogenesefaktoren beschrieben [1]. So konnte zum Beispiel gezeigt werden, daß p53 in der Hälfte der Fälle mutiert ist [2], wohingegen K-ras bei fast allen Pankreaskarzinomen in mutierter Form vorliegt [1]. Wir konnten zeigen, daß neben Mutationen auch Amplifikationen von Zellzyklusproteinen zu beobachten sind [3]. Auf mRNA-Ebene konnten wir sowohl geänderte Splicevarianten wie z. B. beim CD44 [4], als auch reine Überexpressionen wie z.B. beim Angiogenin oder ICAM-1 nachweisen [5, 6]. Tumormarker wie z.B. CA19–9, CEA und CAM 17.1 wiesen keine prognostische Relevanz auf [7]. Seitens immunologischer Veränderungen hingegen existieren nur vereinzelt Berichte, die jedoch auf eine Auswertung hinsichtlich der prognostischen Relevanz verzichteten. Lediglich Autoantikörper gegen mutiertes p53 und das sCD44v6 wurde beim humanen Pankreaskarzinom als Parameter mit hoher prognostischer Potenz identifiziert [8, 9].