Pathophysiologische und pharmakologische Determinanten des hepatischen Arzneimittelstoffwechsels

Zusammenfassung

In der Intensivmedizin ist die moderne Arzneimitteltherapie geprägt durch den Einsatz von kurzwirksamen Medikamenten. Der Vorteil dieser Pharmaka liegt in der besseren Steuerbarkeit, indem kumulative Effekte und damit das gehäufte Auftreten unberechenbarer Toxizität deutlich verringert werden konnten. Erreicht wird diese Verbesserung zumeist durch einen schnellen, vorwiegend hepatischen Metabolismus. Allerdings können auch diese Arzneimittel zu „bösen“ Überraschungen führen: Byrne et al. (1984) berichteten über einen älteren beatmungspflichtigen Patienten, der zur Sedierung mehrere Tage lang mit Midazolam, einem kurzwirksamen Benzodiazepin, behandelt wurde. Nach Absetzen der Therapie dauerte es wiederum einige Tage, bis der Patient erwachte. Dies war den Autoren angesichts der bekanntermaßen kurzen Plasmahalbwertszeit von Midazolam unerklärlich, und sie kamen zu dem Schluß, daß die Elimination von Midazolam z.B. infolge verminderter Leberdurchblutung verlangsamt gewesen sein muß. Der Patient hat keinen bleibenden Schaden genommen. Allerdings handelt es sich bei Midazolam um ein vergleichsweise harmloses Arzneimittel. Kumulationen von Medikamenten mit ausgeprägteren unerwünschten Wirkungen, wie beispielsweise Antiarrhythmika, hätten unter Umständen ernstere Folgen nach sich gezogen. Nicht allein aus diesem Grunde ist es wichtig, den hepatischen Arzneimittelstoffwechsel auf Störungsmöglichkeiten zu hinterfragen, um später nach besserer Einschätzung der klinischen Situation eine gezieltere Arzneimitteltherapie zu gewährleisten.