Zusammenfassung
Die Einführung von Halothan in die klinische Praxis der Anaesthesie war ein bemerkenswerter Meilenstein. Hier gab es nun ein leicht zu steuerndes, potentes Anaesthetikum, das angenehm für den Patienten war und ein Minimum an schädlichen Nebenwirkungen hatte. Obwohl vereinzelt Stimmen laut wurden, die die Meinung vertraten, daß das Anaesthetikum vielleicht einige der potentiellen hepatotoxischen Nachteile von Chloroform haben könnte, zeigten die ersten Untersuchungen von Raventos [1], daß in Tierexperimenten nach einer Anaesthesie mit Halothan keine direkte Lebertoxizität zu beobachten war. Nach der Freigabe von Halothan erschienen aber im Laufe weniger Jahre eine ganze Reihe von Artikeln, in denen von unerklärlicher und nicht vorherzusehender Gelbsucht und massiver Lebernekrose nach einer Anaesthesie mit diesem Pharmakon berichtet wurde [2–4]. Diese Fälle führten zu umfangreichen Kontroversen, die in erster Linie hitzig und wenig erhellend waren. Die Fälle von Gelbsucht waren zwar selten und sporadisch, reichten aber aus, um die nationale Halothanstudie [5] in Gang zu bringen — eine der größten epidemiologischen Untersuchungen, die je durchgeführt wurden. Unglücklicherweise gab diese Studie wenig Aufschlüsse. Es schien einen statistisch nicht signifikanten Hinweis auf ein mit Halothan im Zusammenhang stehendes Problem zu geben, doch diese vage Andeutung wurde durch die groß angelegte, nicht randomisierte, retrospektive epidemiologische Studie nicht bestätigt.
Access this chapter
Tax calculation will be finalised at checkout
Purchases are for personal use only
Preview
Unable to display preview. Download preview PDF.
Literatur
Raventos J., (1956) The action of Fluothane - a new volatile anaesthetic. Br J Pharmacol Chemother 11: 394
Virtue RW, Payne KW., (1958) Post-operative death after Fluothane: Anesthesiology 19: 562
Brody GL, Sweet RB., (1963) Halothane-anesthesia as a possible cause of massive hepatic necrosis. Anesthesiology 24: 29
Lindenbauer J, Leifer E., (1963) Hepatic necrosis associated with halothane anesthesia. N Engl J Med 268: 525
Bunker JP, Forest WH Jr, Mostell F et al., (eds)., (1965) The national halothane study. A study of the possible association between halothane anesthesia and postoperative hepatic necrosis. NIGMS, Bethesda
Beifrage S, Ahlgren I, Axelson S., (1966) Halothane hepatitis in an anesthetist. Lancet 2: 1466
Klatskin G, Kimberg DV., (1969) Recurrent hepatitis attributable to halothane sensitization in an anesthetist. N Engl J Med 280: 515
Little DM., (1968) Effects of halothane on hepatic function. In: Greene NM., (ed) Halothane. F.A. Davis, Philadelphia
Trowell J, Peto R, Crampton-Smith A., (1975) Controlled trial of repeated halothane anesthetics in patients with carcinoma of the uterine cervix treated with radium. Lancet 1: 821
Paronetto F, Popper H., (1970) Lymphocyte stimulation induced by halothane in patients with he-patitis following exposure to halothane. N Engl J Med 283: 277
Vergani D, Mieli-Vergani G, Alberti A, et al., (1980) Antibodies to the surface of halothane-altered rabbit hepatocytes in patients with severe halothane-associated hepatitis. N Engl J Med 303: 66
Gronert GA, Schaner PJ, Gunther RC., (1968) Multiple halothane anesthesia in the burn patient. JAMA 205: 878
Allen PJ, Downing JW., (1977) A prospective study of hepatocellular function after repeated expo-sures to halothane or enflurane in women undergoing radium therapy for cervical cancer. Br J Anaesth 49: 1035
Walton B, Dumond DC, Williams C, et al., (1973) Lymphocyte transformation: Absence of increased responses in alleged halothane jaundice. JAMA 225: 494
Stier A, Alter H, Hessler O, et al., (1964) Urinary excretion of bromide in halothane anesthesia. Anesth Analg 43: 723
Van Dyke RA, Chenoweth MB, Van Poznak A., (1964) Metabolism of volatile anesthetics. I. Conversion in vivo of several anesthetics to 14C02 and chloride. Biochem Pharmacol 13: 1239
Recknagel R, Ghoshal A., (1966) Lipoperoxidation as a vector in carbon tetrachloride hepatotoxicity. Lab Invest 15: 132
Castro JA, Sasame HA, Sussman H, et al., (1968) Diverse effects of SKF 525-A and antioxidants on carbon tetrachloride induced changes in liver P-450 content and ethylmorphine metabolism. Life Sci 1: 129
Brown BR Jr., (1972) Hepatic microsomal lipoperoxidation and inhalation anesthetics: A biochemical and morphologic study in the rat. Anesthesiology 36: 458
Brown BR Jr, Sipes IG, Sagalyn AM., (1974) Mechanisms of acute hepatic toxicity: Chloroform, halothane, and glutathione. Anesthesiology 41: 454
Uehleke H, Hellmer KH, Tabarelli-Poplawski S., (1973) Metabolic activation of halothane and its covalent binding in liver endoplasmic proteins in vitro. Arch Pharmacol 279: 39
Widger LA, Gandolfi AJ, Van Dyke RA., (1976) Hypoxia and halothane metabolism in vivo: Release of inorganic fluoride and halothane metabolites binding to cellular constituents. Anesthesiology 44: 197
Brown BR Jr, Sipes IG., (1977) Biotransformation and hepatotoxicity of halothane. Biochem Pharmacol 26: 2019
Bottinger LE, Dalen E, Halten B., (1976) Halothane induced liver damage: An analysis of the material reported to the Swedish adverse drug reaction committee, 1966-1973. Acta Anaesth Scand 20: 40
Peters RL, Edmonson HA, Reynolds TA, et al., (1969) Hepatic necrosis associated with halothane anesthesia. Am J Med 47: 748
Hoft RH, Bunker JP, Goodman HJ, et al., (1981) Halothane hepatitis in three pairs of closely related women. N Engl J Med 304: 1023
Dienstag JL., (1980) Halothane hepatitis: Allergy or idiosyncrasy? N Engl J Med 303: 102
Editor information
Editors and Affiliations
Rights and permissions
Copyright information
© 1982 Springer-Verlag Berlin Heidelberg
About this chapter
Cite this chapter
Brown, B.R. (1982). Zum gegenwärtigen Stand der Hepatotoxizität von halogenierten Inhalationsanaesthetika. In: Peter, K., Jesch, F. (eds) Inhalationsanaesthesie heute und morgen. Anaesthesiologie und Intensivmedizin/Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, vol 149. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-642-68712-9_3
Download citation
DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-642-68712-9_3
Publisher Name: Springer, Berlin, Heidelberg
Print ISBN: 978-3-540-11756-8
Online ISBN: 978-3-642-68712-9
eBook Packages: Springer Book Archive