Advertisement

Clinical Indications and Choice of Cardiac Glycosides, Clinical Conditions Influencing Glycoside Effects

  • F. Grosse-Brockhoff
  • U. Peters
Part of the Handbook of Experimental Pharmacology book series (HEP, volume 56 / 2)

Abstract

The therapeutic use of digitalis glycosides and strophanthin is governed by their fundamental effects, i.e., positive inotropic (increase in contractile force), negative chronotropic (reduction of heart rate), negative dromotropic (slowing of conduction), and bathmotropic (lowering of stimulus threshold). The fact that cardiac glycosides in therapeutic doses, besides increasing the contractile force of the heart in cardiac failure, also have the same effect on the nonfailing heart, has only recently been recognized (Braunwald et al., 1961; Mason and Braunwald, 1963; Sonnenbluck et al., 1966). Among the consequences of this new thinking is a change in attitudes to the indications for glycosides, as will be explained later.

Keywords

Cardiac Glycoside Serum Digoxin Concentration Digitalis Glycoside Myocardial Failure Serum Digoxin Level 
These keywords were added by machine and not by the authors. This process is experimental and the keywords may be updated as the learning algorithm improves.

Preview

Unable to display preview. Download preview PDF.

Unable to display preview. Download preview PDF.

References

  1. Abshagen, U.: Effects of pretreatment with spironolactone on pharmacokinetics of 4“’- methyldigoxin in rats. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 278, 91–100 (1973)Google Scholar
  2. Abshagen, U.: ß-Methyldigoxin disposition during spironolactone treatment. In: International Symposium on Cardiac Glycosides. Bodem, G., Dengler, H.J. (eds.), pp. 392–399. Bonn 1977. Berlin, Heidelberg, New York: Springer 1978Google Scholar
  3. Altshule, M.D.: Physiology in diseases of the heart and lungs. Cambridge: Harvard University Press 1954Google Scholar
  4. Augsberger, A.: Quantitatives zur Therapie mit Herzglykosiden. I. Mitteilung. Die Variabi-lität von Glykosidbedarf und -toleranz. Med. Welt 20, 1471–1475 (1951)PubMedGoogle Scholar
  5. Augsberger, A.: Quantitatives zur Therapie mit Herzglykosiden. II. Mitteilung. Kumulation und Abklingen der Wirkung. Klin. Wochenschr. 32, 947–951 (1954)CrossRefGoogle Scholar
  6. Awan, N.A., Miller, R.R., De Maria, A.N., Maxwell, K.S., Neumann, A., Mason, D.T.: Efficacy of ambulatory systemic vasodilator therapy with oral prazosin in chronic refractory heart failure. Circulation 56, 346–354 (1977)PubMedGoogle Scholar
  7. Bach, E.J., Reiter, M.: The difference in velocity between the lethal and inotropic action of dihydrodigoxin. Arch. Exp. Pathol. Pharmak. 248, 437–449 (1964)Google Scholar
  8. Beckmann, H., Belz, G.G., Quellhorst, E.: Die Eliminationsgeschwindigkeit von Meproscillarin nach wiederholter Applikation bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Arzneim. Forsch. (Drug Res.) 28(I),3a, 565–567 (1978)Google Scholar
  9. Beiser, G.D., Epstein, S.E., Stampfer, M.: Studies on digitalis. XVII. Effects of ouabain on the hemodynamic response to exercise in patients with mitral stenosis in normal sinus-rhythm. New Engl. J. Med. 278, 131–137 (1968)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  10. Beller, G.A., Smith, T.W., Abelman, W.H., Haber, E., Hood, W.B.: Digitalis intoxications: a prospective clinical study with serum level correlations. New Engl. J. Med. 284, 989–997 (1971)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  11. Belz, G.G., Belz, G.: Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Meproscillarin. Arzneim. Forsch. (Drug Res.) 28(I), 3 a, 535–539 (1978)Google Scholar
  12. Belz, G.G., Erbel, R.: Relationships between doses, plasma levels and cardiac effects under digitalis treatment. In: International Symposium on Cardiac Glycosides. Bodem, G., Dengler, H.J. (eds.), pp. 254–263. Bonn 1977. Berlin, Heidelberg, New York: Springer 1978CrossRefGoogle Scholar
  13. Belz, G.G., Erbel, R., Schumann, K., Gilfrich, H.J.: Dose-response relationships and plasma concentrations of digitalis glycosides in man. Europ. J. Clin. Pharmacol. 13,103–111 (1978)CrossRefGoogle Scholar
  14. Benthe, H.F.: Organverteilung verschiedener Herzglykoside. In: Digitaltherapie. Beiträge zur Pharmakologie und Klinik. Jahrmärker, H. (Hrsg.), S. 19–34. Berlin, Heidelberg, New York: Springer 1975Google Scholar
  15. Bing, R.J.: Cardiac metabolism. Physiol. Rev. 45, 171–213 (1965)Google Scholar
  16. Binnion, P.F.: Comparative pharmacokinetics of various digoxin preparations in man. In: International Symposium on Cardiac Glycosides. Bodem, G., Dengler, H.J. (eds.), pp. 199–206. Bonn 1977. Berlin, Heidelberg, New York: Springer 1978CrossRefGoogle Scholar
  17. Bleifeld, W., Hanrath, P.: Die hämodynamische Basis der Therapie des akuten Myokardinfarktes. Dtsch. Med. Wochenschr. 100, 1345–1350 (1975)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  18. Blumberger, Kj.: Die Anspannungszeit und Austreibungszeit beim Menschen. Arch. Kreisl.Forsch. 6, 203–292 (1940)CrossRefGoogle Scholar
  19. Bodem, G., v. Unruh, E.: Dihydrodigitoxin, a metabolite of digitoxin in humans. In: International Symposium on Cardiac Glycosides. Bodem, G., Dengler, H.J. (eds.), pp. 74–82. Bonn 1977. Berlin, Heidelberg, New York: Springer 1978CrossRefGoogle Scholar
  20. Brass, H., Philipps, H.: Die Elimination von a-Acetyldigoxin und k-Strophanthin bei Niereninsuffizienz. Klin. Wochenschr. 48, 972–978 (1970)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  21. Braunwald, E.: Vasodilator therapy - a physiologic approach to the treatment of heart failure. New Engl. J. Med. 297, 331–333 (1977)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  22. Braunwald, E., Maroko, P.R.: Protection of the ischemic myocardium. In: The Myocardi- um: failure and infarction, pp. 543–546. New York: HP. Publishing Co, Inc. 1974Google Scholar
  23. Braunwald, E., Bloodwell, R.D., Goldberg, L.I.: Studies on digitalis. IV. Observations in man on the effects of digitalis preparations on the contractility of the nonfailing heart and on total vascular resistance. J. Clin. Invest. 40, 52–59 (1961)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  24. Butler, V.P., Lindenbaum, J.: Serum digitalis measurements in the assessment of digitalis resistance and sensitivity. Am. J. Med. 58, 460–469 (1975)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  25. Caldwell, J.H., Greenberger, N.J.: Interruption of the enterohepatic circulation of digitoxin by cholestyramine. I. Protection against lethal digitoxin intoxication. J. Clin. Invest. 50,2626–2637 (1971)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  26. Carruthers, S.G., Kelly, J.G., McDevitt, D.G.: Plasma digoxin concentrations in patients on admission to hospital. Br. Heart J. 36,707–712 (1974)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  27. Castle, M.C., Lage, G.L.: 3H-digitoxin and its metabolites following spironolactone pretreatment of rats. Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 6, 601–612 (1973)Google Scholar
  28. Chamberlain, D., Redfors, A., Bertler, A., Coltart, J., White, R.: The value of plasma-digoxin assay. Lancet 1971, 943Google Scholar
  29. Clark, D.R., Kalman, S.M.: Dihydrodigoxin: a common metabolite of digoxin in man. Drug Metab. Dispos. 2,148–150 (1974)PubMedGoogle Scholar
  30. Clasen, R., Kemmeter, H., Gilfrich, H.J.: Vergleichende Untersuchungen zur biologischen Verfügbarkeit von Digoxin undß-Acetyldigoxin nach Einmalapplikation. Dtsch. Med. Wochenschr. 104, 543–546 (1979)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  31. Cockcroft, D.W., Gault, M.H.: Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron 16, 31–41 (1976)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  32. Cournand, A., Lequime, J., Requiers, P.: L’insuffisance Cardiaque Chronique. Masson: Paris 1952Google Scholar
  33. Criteria Committee of the New York Heart Association, Inc.: “Diseases of the Heart and Blood Vessels” (Nomenclature and Criteria for Diagnosis), 6th ed. Boston: Little, Brown and Comp. 1964Google Scholar
  34. Croxson, M.S., Ibbertson, H.K.: Serum digoxin in patients with thyroid disease. Br. Med. J. 1975 111, 566–568CrossRefGoogle Scholar
  35. Danon, A., Horowitz, J., Ben-Zvi, Z., Kaplanski, J., Glick, S.: An outbreak of digoxin intoxication. Clin. Pharmacol. Ther. 21, 643–646 (1977)PubMedGoogle Scholar
  36. De Graff, A.C.: Digitalis and cardiac glycosides in congestive heart failure. Med. Clin. North Am. 1950, 663–671Google Scholar
  37. Dengler, H.J., Bodem, G., Wirth, K.: Pharmakokinetische Untersuchungen mit 3H-Digoxin und 3H-Lanatosid C bei Menschen. Arzneim. Forsch. (Drug Res.) 23, 64–74 (1973)Google Scholar
  38. Dengler, H.J., Bodem, G., Gilfrich, H.J.: Digoxin pharmacokinetics and their relation to clinical dosage parameters. In: International Symposium on Cardiac Glycosides. Bodem, G., Dengler, H.J. (eds.), pp.211–223. Bonn 1977. Berlin, Heidelberg, New York: Springer 1978CrossRefGoogle Scholar
  39. Dettli, L.: Arzneimitteldosierung bei Niereninsuffizienz. In Klinische Pharmakologie, 3rd eds. Kümmerle, H.P., Garrett, E.R., Spitzy, K.H. (Hrsg.), 5.83–89. Urban und Schwarzenberg Verlag 1976Google Scholar
  40. Döring, W., König, E.: Der Einfluß von Chinidin auf die Digoxinkonzentration im Serum. Z. Kardiol. Suppl. 5, 46 (1978)Google Scholar
  41. Döring, W., König, E., Kronski, D., Hall, D.: Bestimmung der Kenngrößen von ß-Methyldigoxin mit Einschwemmkatheterverfahren und nicht-invasiven Methoden. Dtsch. Med. Wochenschr. 98, 2274–2280 (1973)CrossRefGoogle Scholar
  42. Doherty, J.E.: Digitalis glycosides pharmacokinetics and their implications. Ann. Intern. Med. 79, 229–238 (1973)PubMedGoogle Scholar
  43. Doherty, J.E., Perkins, W.H.: Digoxin metabolism in hypo-and hyperthyroidism. Ann. Intern. Med. 64, 489–507 (1966)PubMedGoogle Scholar
  44. Eckardt, A., Koch, W., Safer, A.: Langzeitstudie mit dem neuen Herzglykosid Meproscillarin. Arzneim. Forsch. (Drug Res.) 28(I),3a, 570–573 (1978)Google Scholar
  45. Edens, E.: Die Digitalisbehandlung. 3. Aufl. München: Urban und Schwarzenberg 1948Google Scholar
  46. Eickenbusch, W., Lahrtz, H., Seppelt, U., van Zwieten, P.A.: Serum concentration and urinary excretion of 3H-ouabain and 3H-digitoxin in patients suffering from hyper-thyroidism or hypothyroidism. Klin. Wochenschr. 48, 270–275 (1970)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  47. Ejvinsson, G.: Effects of quinidine on plasma concentration of digoxin. Brit. Med. J.1978 1, 279–280PubMedCrossRefGoogle Scholar
  48. Erdmann, E., Schoner, W.: Die Affinität verschieden strukturierter Herzglykoside sowie DPH und Ro 2–2985 zum Herzglykosidrezeptor. Verh. Dtsch. Ges. Kreisl.-Forsch. 40, 309–314 (1974)Google Scholar
  49. Ferrer, M.I.: Cor pulmonale (pulmonary heart disease): present day status. Am. Heart J. 89, 657–664 (1975)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  50. Flasch, H.: Die biologische Verfügbarkeit von ß-Acetyldigoxin und Digoxin. Klin. Wochenschr. 53, 873–877 (1975)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  51. Flasch, H., Asmussen, B., Heinz, N.: Erhöhte Bioverfügbarkeit von Digoxin aus Kieselsäure-Matrix-Zubereitungen. Arzneim. Forsch. (Drug Res.) 28, 326–330 (1978)Google Scholar
  52. Fleckenstein, L., Benet, L.Z., Thomson, P.D.: Pharmacokinetic evaluation of a patient with unusually high digoxin requirements. Clin. Pharmacol. Ther. 21, 102 (1977)Google Scholar
  53. Fogelman, A.M., Mont, J.T., Finkelstein, S., Rado, E.: Fallibility of plasma-digoxin in differentiating toxic from non-toxic patients. Lancet 1971 II, 727–729CrossRefGoogle Scholar
  54. Fränkel, A.: Strophanthintherapie. Zugleich ein Beispiel quantitativer Digitalisanwendung nach pharmakologischen Grundsätzen. Berlin: Springer 1933Google Scholar
  55. Franciosa, J.A., Blank, R.C., Cohn, J.N.: Nitrate effects on cardiac output and left ventricular outflow resistance in chronic congestive heart failure. Am. J. Med. 64, 207–213 (1978)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  56. Gault, M.H., Jeffrey, J.R., Chirito, E., Ward, L.L.: Studies of digoxin dosage, kinetics and serum concentrations in renal failure and review of the literature. Nephron 17, 161–187 (1976)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  57. Gilfrich, H.J.: Untersuchungen zur Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Digoxin während chronischer Anwendung. Habilitationsschrift, Mainz 1974Google Scholar
  58. Gilfrich, H.J., Meinertz, T.: Influence of thyroid function on the pharmacokinetics of cardiac glycosides. In: International Symposium on Cardiac Glycosides. Bodem, G., Dengler, H.J. (eds.), pp. 159–164. Bonn 1977. Berlin, Heidelberg, New York. Springer 1978CrossRefGoogle Scholar
  59. Gillmann, H., Grosse-Brockhoff, F.: Die Therapie mit Herzglykosiden. Richtlinien und Fehlermöglichkeiten. Dtsch. Med. Wochenschr. 88, 1–10 (1963)CrossRefGoogle Scholar
  60. Gold, H.: Pharmacologie basis of cardiac therapy. J. Am. Med. Assoc. 132, 547–554 (1946)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  61. Grabensee, B., Peters, U., Risler, T., Grosse-Brockhoff, F.: Digitoxin and digoxin in patients with chronic renal failure on hemodialysis. In: International Symposium on Cardiac Glycosides. Bodem, G., Dengler, H.J. (eds.), pp. 317–323. Bonn 1977. Berlin, Heidelberg, New York: Springer 1978CrossRefGoogle Scholar
  62. Gray, R., Chatterjee, K., Vyden, J.K., Ganz, W., Forrester, J.S., Swan, H.J.C.: Hemodynamic and metabolic effects of isosorbide dinitrate in chronic congestive heart failure. Am. Heart J. 90, 346–352 (1975)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  63. Greeff, K.: Zur Pharmakokinetik des g-Strophanthins. Dtsch. Med. Wochenschr. 102, 135–139 (d)Google Scholar
  64. Greeff, K., Köhler, E., Strobach, H., Verspohl, E.: Zur Pharmakokinetik des g-Strophanthins. Verh. Dtsch. Ges. Kreisl.-Forsch. 40, 301–305 (1974)Google Scholar
  65. Greenwood, H., Snedden, W., Hayward, R.P., Landon, L.: The measurement of urinary digoxin and dihydrodigoxin by radioimmunoassay and by mass spectroscopy. Clin. Chim. Acta 62, 213–224 (1975)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  66. Grosse-Brockhoff, F., Grabensee, B.: Therapeutische Beeinflussung der Kontraktilität in der Klinik. Verh. Dtsch. Ges. Kreisl.-Forsch. 42, 93–105 (1976)Google Scholar
  67. Grosse-Brockhoff, F., Hausamen, T.-U.: 200 Jahre Herztherapie mit Digitalis. Dtsch. Med. Wochenschr. 100, 1980–1991 (1975)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  68. Grosse-Brockhoff, F., Hengels, K.J., Fritsch, W.-P., Grabensee, B., Hausamen, T.-U.: Se- rumdigoxin und Nierenfunktion. Dtsch. Med. Wochenschr. 98, 1547–1551 (1973)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  69. Grosse-Brockhoff, F., Grabensee, B., Hausamen, T.-U.: Glykosidbehandlung in Klinik und Praxis. Verh. Dtsch. Ges. Inn. Med. 83,57–75 (1977)PubMedGoogle Scholar
  70. Hager, W.D., Fenster, P., Mayersohn, M., Perrier, D., Graves, P., Marcus, F.I., Goldman, S.: Digoxin-quinidine interaction. Pharmacokinetic evaluation. New Engl. J. Med. 300,1238–1241 (1979)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  71. Hausamen, T.-U., Peters, U.: Kontrollmöglichkeiten der Digitalistherapie in Praxis und Klinik. Therapiewoche 26, 4777–4786 (1976)Google Scholar
  72. Herken, H., Brandes, J.: Klinische Prüfung von Meproscillarin im Hinblick auf Abklingund Persistenzquote, Bioverfügbarkeit und Erhaltungsdosis. Arzneim. Forsch. (Drug Res.) 28(I),3a, 557–560 (1978)Google Scholar
  73. Hooymans, P.M., Merkus, F.W.H.M.: Effect of quinidine on plasma concentration of digoxin. Brit. Med. J. 1978 II, 1022Google Scholar
  74. Iisalo, E.: Clinical pharmacokinetics of digoxin. Clin. Pharmacokinet. 2,1–16 (1977)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  75. Iisalo, E., Dahl, M.: Serum levels and renal excretion of digoxin during maintenance therapy in children. Acta Paediatr. Scand. 63, 699–704 (1974)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  76. Ingelfinger, J.A., Goldman, P.: The serum digitalis concentration - does it diagnose digitalis toxicity? New Engl. J. Med. 294, 867–870 (1976)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  77. Jelliffe, R.W., Blankenhorn, D.H.: Effect of phenobarbital on digitoxin metabolism. Clin. Res. 14, 160 (1966)Google Scholar
  78. Jelliffe, R.W., Brooker, G.: A nomogram for digoxin therapy. Am. J. Med. 57, 63–68 (1974)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  79. Jelliffe, R.W., Buell, J., Kalaba, R., Sridhar, R., Rockwell, R., Wagner, J.G.: An improved method of digitoxin therapy. Ann. Intern. Med. 72, 453–464 (1970)PubMedGoogle Scholar
  80. Jelliffe, R.W., Buell, J., Kalaba, R.: Reduction of digitalis toxicity by computer-assisted glycoside dosage regimes. Ann. Intern. Med. 77, 891–906 (1972)PubMedGoogle Scholar
  81. Jezek, V., Schrijen, F.: Haemodynamic effect of deslanoside at rest and during exercise in patients with chronic bronchitis. Br. Heart J. 35, 2–8 (1973)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  82. Juler, G.L., Stemmer, E.A., Conolly, J.E.: Complications of prophylactic digitalization in thoracic surgery patients. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 58, 352–358 (1969)PubMedGoogle Scholar
  83. Karliner, J.S., Braunwald, E.: Present status of digitalis treatment of acute myocardial infarction. Circulation 45, 891–910 (1972)PubMedGoogle Scholar
  84. Kaufmann, G.: Die klassischen Kenndaten der Herzglykoside im Licht neuerer Kenntnisse. In: Digitalistherapie. Jahrmärker, H. (Hrsg.). Berlin, Heidelberg, New York: Springer 1975Google Scholar
  85. Klein, W.W., Pavek, P.: Orientierende hämodynamische Untersuchungen über die Wirk- samkeit von Meproscillarin. Arzneim. Forsch. (Drug Res.) 28(I), 3a, 553–555 (1978)Google Scholar
  86. Klotz, U.: Biliary excretion of ß-acetyldigoxin in man. In: International Symposium on Car-diac Glycosides. Bodem, G., Dengler, H.J. (eds.). Bonn 1977. Berlin, Heidelberg, New York: Springer 1978Google Scholar
  87. Kokenge, F., Jost, S., Kolenda, K.D.: Serumspiegeluntersuchungen von Digoxin und Digitoxin an Patienten mit Schilddrüsenfunktionsstörungen. Kongreßbericht d. 91. Tagung der Nordwestdeutschen Ges. Inn. Med. 1978, S.23Google Scholar
  88. Krämer, K.D., Ghabussi, P., Hochrein, H.: Klinische Untersuchungen über die orale und parenterale Wirksamkeit von k-Strophanthin-a an dekompensierten Herzkranken. Dtsch. Med. Wochenschr. 97, 870–875 (1972)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  89. Krämer, K.D., Vogt, W., Ghabussi, P., Hochrein, H.: Therapeutischer Wert des Aldosteron-Antagonisten Kalium-Canrenoat bei der Digitalisintoxikation. Med. Welt 24, 462–467 (1973)PubMedGoogle Scholar
  90. Kramer, P., Horenkamp, I., Willms, B., Scheler, F.: Das Kumulationsverhalten verschiedener Herzglykoside bei Anurie. Dtsch. Med. Wochenschr. 95, 444–453 (1970)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  91. Kramer, P., Stroh, E., Mathei, D., Teiwes, F., Scheler, F.: Increased digitalis tolerance in uremic patients. In: International Symposium on Cardiac Glycosides. Bodem, G., Dengler, H.J. (eds.). Bonn 1977. Berlin, Heidelberg, New York: Springer 1978Google Scholar
  92. Kramer, P., Heuer, E., Kramer, A., Scheler, F.: Vergleichende Untersuchungen der Steadystate-Serumdigoxinkonzentration bei gesunden Probanden unter Einnahme von Digoxin und Beta-Acetyldigoxin. Herz/Kreisl. 11, 12–14 (1979)Google Scholar
  93. Krasula, R.W., Yanagi, R., Hastreiter, A.R., Levitsky, S., Soyka, K.F.: Digoxin intoxication in infants and children. Correlation with serum levels. J. Pediatr. 84,265–269 (1974)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  94. Krebs, R.: Modifizierende Faktoren in der Therapie mit Herzglykosiden. Med. Klin. 71, 1759–1770 (1976)PubMedGoogle Scholar
  95. Kuhlmann, J., Rietbrock, N., Schnieders, B.: Tissue distribution of cardiac glycosides. In: International Symposium on Cardiac Glycosides. Bodem, G., Dengler, H.J. (eds.). Bonn 1977. Berlin, Heidelberg, New York: Springer 1978Google Scholar
  96. Lage, G.L., Spratt, J.L.: Structure - activity correlation of the lethality and central effects of selected cardiac glycosides. J. Pharmacol. Exp. Ther. 152, 501–508 (1966)PubMedGoogle Scholar
  97. Lahrtz, H.G., Reinold, H.M., van Zwieten, P.A.: Serumkonzentration und Ausscheidung von 3H-Digitoxin beim Menschen unter normalen und pathologischen Bedingungen. Klin. Wochenschr. 47, 695–700 (1969)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  98. Lasagna, L.: How useful are serum digitalis measurements? New Engl. J. Med. 294, 898–899 (1976)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  99. Larbig, D.: Herzinsuffizienz. Digitalistherapie. Therapiewoche 25, 48–61 (1975)Google Scholar
  100. Leahey, E.B., Reiffel, J.A., Drusin, R.E., Heissenbuttel, R.H., Lovejoy, W.P., Bigger, J.T.: Interaction between quinidine and digoxin. J. Am. Med. Ass. 240, 533–534 (1978)CrossRefGoogle Scholar
  101. Levy, A.M., Leaman, D.M., Hanson, J.S.: Effects of digoxin on systolic time intervals of neonates and infants. Circulation 46, 816–823 (1972)PubMedGoogle Scholar
  102. Le Winn, E.B.: Gynecomastia during digitalis therapy. Report of eight additional cases with liver-function studies. New Engl. J. Med. 248, 316–320 (1953)CrossRefGoogle Scholar
  103. Lichey, J., Schröder, R., Rietbrock, N.: Aktuelle Plasma-Digoxinkonzentration von Patien- ten bei Krankenhausaufnahme. Dtsch. Med. Wochenschr. 102, 1056–1060 (1977)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  104. Lindenbaum, J.: Greater bioavailability of digoxin solution in capsules. Studies in the postprandial state. Clin. Pharmacol. Ther. 21, 278–281 (1976)Google Scholar
  105. Lindenbaum, J., Manlitz, R.M., Butler, V.P.: Inhibition of digoxin absorption by neomycin. Gastroenterology 71, 399–404 (1976)PubMedGoogle Scholar
  106. Loeb, H.S., Rahimtoola, S.H., Gunnar, R.M.: The failing myocardium. I. Drug management. Med. Clin. North Am. 57, 167–185 (1973)PubMedGoogle Scholar
  107. Luchi, R.J., Gruber, J.W.: Unusually large digitalis requirements: a study of altered digoxin metabolism. Am. J. Med. 45, 322–328 (1968)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  108. Lukas, D.S.: Of toads and flowers. Circulation 46, 1–4 (1972)PubMedGoogle Scholar
  109. Lukas, D.S.: The pharmacokinetics and metabolism of digitoxin in man. In: Symposium on Digitalis. Storstein, O. (ed.). Oslo: Gyldendal Norsk Forlag 1973aGoogle Scholar
  110. Lukas, D.S.: The role of the liver in the chemical transformation of digitoxin. In: Symposium on Digitalis. Storstein, O. (ed.). Oslo: Gyldendal Norsk Forlag 1973bGoogle Scholar
  111. Lukas, D.S.: Binding of digitoxin, digoxin, their genins, and related digitoxosides in human plasma proteins. In: Symposium on Digitalis. Storstein, O. (ed.). Oslo: Gyldendal Norsk Forlag 1973cGoogle Scholar
  112. Lukas, D.S., Peterson, R.E.: Double isotope dilution derivative assay of digitoxin in plasma, urine and stool of patients maintained on the drug. J. Clin. Invest. 45, 782–795 (1966)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  113. Manninen, V., Eisalo, A., Apajalahti, A., Heino, A.: Serum levels of digoxin with the concomitant intake of propantheline, metoclopramide and 1-dopa. In: Symposium on Digitalis. Storstein, O. (ed.). Oslo: Gyldendal Norsk Forlag 1973Google Scholar
  114. Marcus, F.I.: The role of the liver in the transformation and excretion of digoxin. In: Symposium on Digitalis. Storstein, O. (ed.). Oslo: Gyldendal Norsk Forlag 1973Google Scholar
  115. Marcus, F.I.: Digitalis pharmacokinetics and metabolism. Am. J. Med. 58, 452–459 (1975)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  116. Marcus, F.I., Burkhalter, L., Cuccia, C., Pavlovich, J., Kapadia, G.G.: Administration of tritiated digoxin with and without a loading dose. A metabolic study. Circulation 34, 865–874 (1966)PubMedGoogle Scholar
  117. Mason, D.T.: Digitalis pharmacology and therapeutics: recent advances. Ann. Intern. Med. 80, 520–530 (1974)PubMedGoogle Scholar
  118. Mason, D.T., Braunwald, E.: Studies on digitalis. IX. Effects of ouabain on the nonfailing human heart. J. Clin. Invest. 42, 1105–1111 (1963)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  119. Mason, D.T., Spann, J.F., Jr., Zelis, R.: New developments in the understanding of the actions of the digitalis glykosides. Prog. Cardiovasc. Dis. 11, 443–478 (1969)Google Scholar
  120. Mathey, D.: Behandlung der Herzinsuffizienz mit Vasodilatatoren - eine kurze Ubersicht. Dtsch. Med. Wochenschr. 104, 563–564 (1979)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  121. Moe, G.K., Farah, A.E.: Digitalis and allied cardiac glycosides. In: The Pharmacological Basis of Therapeutics. Goodman, L.S., Gilman, A. (eds.), pp. 677–708. New York: Mac Millan Publ. Co. Inc. 1975Google Scholar
  122. Navab, A., Koss, L.G., LaDue, J.S.: Estrogen-like activity of digitalis. Its effect on the squamous epithelium of the female genital tract. J. Am. Med. Assoc. 194,142–144 (1965)CrossRefGoogle Scholar
  123. Ohnhaus, E.E.: Biovailability of digoxin in renal insufficiency and heart failure. In: International Symposium on Cardiac Glycosides. Bodem, G., Dengler, H.J. (eds.). Bonn 1977. Berlin, Heidelberg, New York: Springer 1978Google Scholar
  124. Ohnhaus, E.E., Spring, P., Dettli, L.: Eliminationskinetik und Dosierung von Digoxin bei Patienten mit Niereninsuffizienz. Dtsch. Med. Wochenschr. 99, 1797–1803 (1974)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  125. Okarma, T.B., Tramell, P., Kalman, S.M.: The surface interaction between digoxin and cultured heart cells. J. Pharmacol. Exp. Ther. 183, 559–576 (1972)PubMedGoogle Scholar
  126. Okita, G.T.: Studies with radioactive digitalis. J. Am. Geriat. Soc. 5, 163 (1957)PubMedGoogle Scholar
  127. Okita, G.T.: Species difference in duration of action of cardiac glycosides. Fed. Proc. 26,1125–1130 (1967)PubMedGoogle Scholar
  128. Okita, G.T., Kelsey, F.E., Talso, P.J., Smith, L.B., Geiling, E.M.K.: Studies on the renal excretion of radioactive digitoxin in human subjects with cardiac failure. Circulation 7, 161–168 (1953)PubMedGoogle Scholar
  129. Okita, G.T., Talso, P.J., Curry, J.H., Smith, F.D., Geiling, E.M.K.: Metabolic fate of radio-active digitoxin in human subjects. J. Pharmacol. Exp. Ther. 115, 371–379 (1955)PubMedGoogle Scholar
  130. O’Malley, K., Stevenson, I.H.: Digoxin levels in neonates. New Engl. J. Med. 288, 635–636 (1973)PubMedGoogle Scholar
  131. Peck, C.C., Sheiner, L.B., Martin, C.M., Combs, D.T., Melmon, K.L.: Computer-assisted digoxin therapy. New Engl. J. Med. 289, 441–446 (1973)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  132. Peters, U.: Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Digitoxin und Digoxin bei chronischer Nieren- und Lebererkrankung. Habilitationsschrift, Düsseldorf 1978Google Scholar
  133. Peters, U., Hausamen, T.-U., Grosse-Brockhoff, F.: Therapie mit Digitoxin unter Kontrolle des Serumdigitoxinspiegels. Dtsch. Med. Wochenschr. 99, 1701–1707 (1974)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  134. Peters, U., Hengels, K.J., Hausamen, T.-U., Grosse-Brockhoff, F.: Einfluß von Rifampicin auf den Metabolismus des Digitoxins. Verh. Dtsch. Ges. Inn. Med. 81, 1675–1676 (1975)PubMedGoogle Scholar
  135. Peters, U., Falk, L.C., Kalman, S.M.: Metabolism of digoxin in man: high dosage associated with increased reduction of the double bond in the 17-ß lactone ring of digoxin. Fed. Proc. 36, 938 (1977a)Google Scholar
  136. Peters, U., Grabensee, B., Hausamen, T.-U., Fritsch, W.-P., Grosse-Brockhoff, F.: Pharmakokinetik von Digitoxin bei chronischer Niereninsuffizienz. Dtsch. Med. Wochenschr. 102, 109–115 (1977b)CrossRefGoogle Scholar
  137. Peters, U., Falk, L.C., Kalman, S.M.: Digoxin metabolism in patients. Arch. Intern. Med. 138,1074–1076 (1978a)CrossRefGoogle Scholar
  138. Peters, U., Fritsch, W.-P., Grabensee, B.: Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Digitoxin bei Patienten mit Leberzirrhose. Verh. Dtsch. Ges. Inn. Med. 84,1465–1468 (1978b)Google Scholar
  139. Peters, U., Kenedi, P., Grabensee, B., Fritsch, W.-P.: Korrelationsstudie zwischen Serumdigitoxinspiegel und herzdynamischer Wirkung bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz. Z. Kardiol. (Suppl.) 5, 18 (1978c)Google Scholar
  140. Peters, U., Risler, T., Grabensee, B., Falkenstein, U., Krokou, J.: Interaktion von Chinidin und Digitoxin. Dtsch. Med. Wschr. 105, 438–442 (1980)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  141. Pierpont, G.L., Cohn, J.N., Franciosa, J.A.: Combined oral hydralazine-nitrate therapy in left ventricular failure. Chest 73, 8–13 (1978)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  142. Rader, B., Smith, W.W., Berger, A.R., Eichna, L.W.: Comparison of the hemodynamic effects of mercurial diuretics and digitalis in congestive heart failure. Circulation 29, 328–345 (1964)PubMedGoogle Scholar
  143. Rasmussen, K., Jervell, J., Storstein, L., Gjerdrum, K.: Digitoxin kinetics in patients with impaired renal function. Clin. Pharmacol. Ther. 13, 6–14 (1972)PubMedGoogle Scholar
  144. Ricken, K.: Interaktion von Digitalisglykosiden mit oestrogenen Hormonen. Dissertation, Düsseldorf 1975Google Scholar
  145. Rietbrock, N.: Metabolismus von Meproscillarin beim Menschen. Arzneim. Forsch. (Drug Res.) 281(1), 3a, 540–545 (1978)Google Scholar
  146. Rietbrock, N., Kuhlmann, J., Vöhringer, H.F.: Klinisch-pharmakologische Aspekte der Therapie mit Herzglykosiden. Therapiewoche 27, 2525–2538 (1977a)Google Scholar
  147. Rietbrock, N., Kuhlmann, J., Vöhringer, H.F.: Pharmakokinetik von Herzglykosiden und klinische Konsequenzen. Fortschr. Med. 95, 909–915, 951–954 (1977b)Google Scholar
  148. Rietbrock, N., Kuhlmann, J., Vöhringer, H.F.: Pharmakokinetik von Herzglykosiden und klinische Konsequenzen. In: Physiologische und pharmakologische Grundlagen der Therapie. Hierholzer, K., Rietbrock, N. (Hrsg.), S. 15–43. Berlin 1977c. Erlangen: StraubeGoogle Scholar
  149. Rietbrock, N., Oeff, F., Maertin, K., Kuhlmann, J.: Glykosidkonzentrationen im Plasma und Intoxikationshäufigkeit nach ß-Methyldigoxin und ß-Acetyldigoxin unter standardisierten Bedingungen. Eine prospektive Studie. Herz/Kreisl. 10, 267–273 (1978)Google Scholar
  150. Risler, T., Grabensee, B., Hausamen, T.-U., Schröder, E., Grosse-Brockhoff, F.: DigoxinClearance bei Nierengesunden und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Verh. Dtsch. Ges. Kreisl.-Forsch. 40, 306–308 (1974a)Google Scholar
  151. Risler, T., Grabensee, B., Grosse-Brockhoff, F.: Eliminationskinetik und Dosierung von Digoxin bei Patienten mit Niereninsuffizienz. Dtsch. Med. Wochenschr. 99, 2130–2131 (1974b)Google Scholar
  152. Risler, T., Grabensee, B., Grosse-Brockhoff, F.: EKG-Veränderungen und Digoxin-Serumkonzentration bei Digitalisintoxikationen. Dtsch. Med. Wochenschr. 100, 821–825 (1975)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  153. Risler, T., Grabensee, B., Jesdinsky, H.J., Grosse-Brockhoff, F.: Unterschiedliche renale Elimination von Digoxin und ß-Methyldigoxin. Verh. Dtsch. Ges. Kreisl.-Forsch. 42, 370–372 (1976)Google Scholar
  154. Risler, T., Peters, U., Grabensee, B., Seipel, L.: Untersuchungen zur Interaktion von Chinidin und Digoxin beim Menschen. Dtsch. Med. Wochenschr. 104, 1523–1526 (1979)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  155. Rogers, M.C., Willerson, J.T., Goldblatt, A., Smith, T.W.: Serum digoxin concentrations in human fetus, neonate and infant. New Engl. J. Med. 287, 1010–1013 (1971)CrossRefGoogle Scholar
  156. Schenck-Gustafssohn, K., Dahlquist, R., Ejvinsson, G.: Farmakokinetisk läkemedelinteraktion mellan kinidin och digoxin. Presentation at the National Meeting of the Swedish Society of Physicians 1978Google Scholar
  157. Schneider, J., Ruiz-Torres, A.: Bedeutung des Körpergewichts für die Therapie mit Digoxin und Digoxinderivaten. Dtsch. Med. Wochenschr. 102, 116–118 (1977)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  158. Schröder, R.: Behandlung der Herzinsuffizienz mit Vasodilatoren. Dtsch. Med. Wochenschr. 102, 1388–1394 (1977)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  159. Schröder, R., Schenk, K.E., Schüren, K.P.: Nutzen und Schaden einer Digitalisbehandlung bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt unter besonderer Berücksichtigung der Rhythmusstörungen. In: Aktuelle Digitalisprobleme, 2. Berliner Arbeitstagung 1970. Schröder, R., Greeff, K. (Hrsg.), S. 149–167. München: Urban und Schwarzenberg 1972Google Scholar
  160. Schüren, K.P., Hüttemann, U.: Chronisch obstruktive Lungenerkrankungen: Die hämodynamische Wirkung von Digitalis beim chronischen Cor pulmonale in Ruhe und unter Belastung. Klin. Wochenschr. 52, 736–746 (1974)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  161. Schüren, K.P., Calder, D., Hüttemann, U.: Rhythmusstörungen bei chronischem Cor pulmonale. Pneumonologie 150, 291–297 (1974)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  162. Selden, R., Smith, T.W.: Pharmacokinetics of ouabain and acetyl strophanthidin. In: Sym-posium on Digitalis. Storstein, O. (ed.). Oslo: Gyldendal Norsk Forlag 1973Google Scholar
  163. Selden, R., Margolies, M.N., Smith, T.W.: Renal and gastrointestinal excretion of ouabain in dog and man. J. Pharmacol. Exp. Ther. 188, 615–623 (1974)PubMedGoogle Scholar
  164. Shapiro, W., Taubert, K., Narahara, K.: Nonradioactive serum digoxin and digitoxin levels. Arch. Intern. Med. 130, 31–36 (1972)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  165. Shaw, T.R.D.: Bioavailability studies: their influence on the clinical use of digitalis. In: International Symposium on Cardiac Glycosides, Bonn 1977. Bodem, G., Dengler, H.J. (eds.), pp. 187–195. Berlin, Heidelberg, New York: Springer 1978Google Scholar
  166. Smith, T.W., Haber, E.: Digoxin intoxication: the relationship of clinical presentation to serum digoxin concentration. J. Clin. Invest. 49, 2377–2386 (1970)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  167. Smith, T.W., Haber, E.: Digitalis (I. Part.). New Engl. J. Med. 289, 945–952 (1973)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  168. Solomon, H., Reich, S., Gaut, Z., Pocelinko, R., Abrams, W.: Induction of the metabolism of digitoxin in man by phenobarbital. Clin. Res. 19,356 (1971)Google Scholar
  169. Solomon, H., Abrams, W.B., Hershey, P.: Interactions between digitoxin and other drugs in man. Am. Heart J. 83,277–280 (1972)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  170. Sonnenblick, E.H., Williams, J.F., Glick, G.: Studies on digitalis. XV. Effects of cardiac glycosides on myocardial force-velocity relations in the nonfailing human heart. Circulation 34, 532–539 (1966)PubMedGoogle Scholar
  171. Sonnenblick, E.H., Ross, J., Braunwald, E.: Oxygen consumption of the heart. Am. J. Cardiol. 22, 328–336 (1968)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  172. Spang, K., Obrecht, V.: Klinische Erfahrungen bei der Behandlung Herzkranker mit Digitoxin Merck. Z. Kreisl.-Forsch. 38, 513–533 (1949)Google Scholar
  173. Stampfer, M., Epstein, St.E., Beiser, G.D., Braunwald, E.: Hemodynamic effects of diuresis at rest and during intense upright exercise in patients with impaired cardiac function. Circulation 37, 900–911 (1968)PubMedGoogle Scholar
  174. Starling, E.H., Visscher, M.B.: The regulation of the output of the heart. J. Physiol. (Lond.) 62,243–261 (1927)Google Scholar
  175. Steiness, E.: Renal excretion of digoxin. In Symposium on Digitalis. Storstein, O. (ed.). Oslo: Gyldendal Norsk Forlag 1973Google Scholar
  176. Storstein, L.: The influence of renal function on the pharmacokinetics of digitoxin. In: Symposium on Digitalis. Storstein, O. (ed.). Oslo: Gyldendal Norsk Forlag 1973Google Scholar
  177. Storstein, L.: Digitoxin pharmacokinetics in patients with renal disease. In: International Symposium on Cardiac Glycosides. Bonn 1977. Bodem, G., Dengler, H.J. (eds.). Berlin, Heidelberg, New York: Springer 1978Google Scholar
  178. Storstein, L., Amlie, J.: Digitoxin pharmacokinetics in chronic active hepatitis. Digestion 12,353 (1975)Google Scholar
  179. Storstein, L., Janssen, H.: Studies on digitalis. VI. The effect of heparin on serum protein binding of digitoxin and digoxin. Clin. Pharmacol. Ther. 20, 15–23 (1976)PubMedGoogle Scholar
  180. Storstein, L., Mjolnerod, O.: Excretion of digitoxin in cholecystectomized patients with T-tube drainage. In: Symposium on Digitalis 1973. Storstein, O. (ed.). Oslo: Gyldendal Norsk Forlag 1973Google Scholar
  181. Storstein, L., Lippe, A., Amlie, J., Storstein, O.: Is there an interaction between digitoxin and quinidine? Circulation 59/60 Suppl. II, 230 (1979)Google Scholar
  182. Storz, H.: Quantitative Therapie mit Herzglykosiden. Med. Welt 17, 1802–1808 (1966)Google Scholar
  183. Storz, H.: Über die quantitative Wirksamkeit des Herzglykosids ß-Acetyldigoxin (Novodigal). Dtsch. Med. Wochenschr. 93, 523–527 (1968)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  184. Storz, H.: Über die quantitative Wirksamkeit bei k-Strophanthin-a (Cymarin) bei intrave-nöser und oraler Applikation. Dtsch. Med. Wochenschr. 94, 1166–1169 (1969)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  185. Storz, H.: Zur Erhaltungsdosis von ß-Methyldigoxin. Herz/Kreisl. 4, 396–399 (1972)Google Scholar
  186. Strauer, B.E.: Das Hochdruckherz. VI. Ventrikelfunktion und koronare Hämodynamik un-ter dem Einfluß von Digitalisglykosiden. Dtsch. Med. Wochenschr. 103, 1691–1695 (1978)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  187. Turina, J., Krayenbühl, H.P.: Einfluß von Meproscillarin auf die linksventrikuläre Funktion beim Menschen. Arzneim. Forsch. (Drug Res.) 28(I),3a, 555–557 (1978)Google Scholar
  188. Twittenhoff, W.D., Brittinger, W.D., Deckert, D.W., Belz, G.G., Schubert, I.: Zur Frage der Kumulation von Meproscillarin bei Niereninsuffizienz. Arzneim. Forsch. (Drug Res.) 28(I),3a, 562–565 (1978)Google Scholar
  189. Vesell, E.S.: Factors causing interindividual variations of drug concentrations in blood. Clin. Pharmacol. Ther. 16, 135–148 (1974)PubMedGoogle Scholar
  190. Vöhringer, H.F.: Pharmakokinetik von Digitoxin, Digitoxigenin, Monodigitoxosid und Di-gitoxigenin-didesoxyrhamnosid beim Menschen unter besonderer Berücksichtigung niereninsuffizienter Patienten. Habilitationsschrift, Berlin 1978Google Scholar
  191. Vöhringer, H.F., Rietbrock, N.: Pharmacokinetics and metabolism of digitoxin in the human. In: International Symposium on Cardiac Glycosides. Bonn 1977. Bodem, G., Dengler, H.J. (eds.). Berlin, Heidelberg, New York: Springer 1978Google Scholar
  192. von Ardenne, M., Rieger, F.: Theoretische und experimentelle Grundlagen zur außergewöhnlichen Pharmakokinetik des g-Strophanthin. Arzneim. Forsch. (Drug Res.) 22, 1845–1854 (1972)Google Scholar
  193. von Bernuth, G., Lang, D.: Digoxin-Dosierung bei Neugeborenen. Dtsch. Med. Wochenschr. 103, 289 (1978)CrossRefGoogle Scholar
  194. von Harnack, G.A., Janssen, F.: Pädiatrische Dosistabellen. 5. Aufl. Stuttgart: Deutscher Apotheker-Verlag 1977Google Scholar
  195. Wagner, J.G.: Fundamentals of clinical pharmacokinetics. Hamilton, Ill Hamilton Press 1975Google Scholar
  196. Watson, E., Clark, D.R., Kalman, S.M.: Identification by gas chromatography-mass spectroscopy of dihydrodigoxin: a metabolite of digoxin in man. J. Pharmacol. Exp. Ther. 184, 424–431 (1973)PubMedGoogle Scholar
  197. Watters, K., Tomkin, G.H.: Serum digoxin in patients with thyroid disease. Br. Med. J. 1975 IV,102CrossRefGoogle Scholar
  198. Weintraub, M., Au, W.Y.W., Lasagna, L.: Compliance as a determinant of serum digoxin concentration. J. Am. Med. Assoc. 224, 481–485 (1973)CrossRefGoogle Scholar
  199. Weissler, A.M., Lewis, R.P., Leighton, R.F., Bush, C.A.: Comparative responses to the digitalis glycosides in man. In: Basic and Clinical Pharmacology of Digitalis. Marks, B.H., Weissler, A.M. (eds.), pp. 260–280. Springfield: Thomas Publ. 1972Google Scholar
  200. Wettrell, G., Anderson, K.E.: Absorption of digoxin in infants. Eur. J. Clin. Pharmacol. 9, 49–55 (1975)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  201. Wettrell, G., Anderson, K.E.: Clinical pharmacokinetics of digoxin in infants. Clin. Pharmacokinet. 2, 17–31 (1977)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  202. Wettrell, G., Andersson, K.E., Bertler, A., Lundstrom, N.R.: Concentrations of digoxin in plasma and urine in neonates, infants and children with heart disease. Acta Paediat. Scand. 63, 705–710 (1974)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  203. Williams, J.F., Braunwald, E.: Studies on digitalis. XI. Effects of digitoxin on the development of cardiac hypertrophy in the rat subjected to aortic constriction. Am. J. Cardiol. 16,534–539 (1965)PubMedCrossRefGoogle Scholar
  204. Wirth, K.E., Frölich, J.C., Hollifield, J.W., Falkner, F.C., Sweetman, B.S., Oates, J.A.: Metabolism of digitoxin in man and its modification by spironolactone. Eur. J. Clin. Pharmacol. 9, 345–354 (1976)CrossRefGoogle Scholar
  205. Zilly, W., Richter, E., Rietbrock, N.: Pharmacokinetics and metabolism of digoxin and ßmethyldigoxin-12a 3H in patients with acute hepatitis. Clin. Pharmacol. Ther. 17, 302–309 (1975)PubMedGoogle Scholar
  206. Zilly, W., Frank, P., Richter, E., Rietbrock, N.: Die Elimination von Digitoxin bei Leberkrankheiten. Verh. Dtsch. Ges. Inn. Med. 882, 1663–1672 (1976)Google Scholar

Copyright information

© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1981

Authors and Affiliations

  • F. Grosse-Brockhoff
  • U. Peters

There are no affiliations available

Personalised recommendations