Wirkungen von Diuretika auf den transzellulären Elektrolyttransport der Niere

Zusammenfassung

Zum Studium der zellulären Wirkungsmechanismen von Diuretika wurde der distale Tubulus der isolierten Niere von Amphiuma ausgewählt. Dieses Segment weist Transportcharakteristika auf, wie wir sie in der Säugetierniere im dicken aufsteigenden Teil der Hcnlc schcn Schleife (Chlorid-Transport) und in distalen Ne- phronabschnitten (Natrium-Transport) beobachten können. Vor und nach lumi- naler Applikation von Diuretika (10^-4 m) wurden der transtubuläre Netto-Volumentransport (Methode der gespaltenen Ölsäule nach Gertz) und das basolaterale Membranpotential gemessen. Alle verwendeten Diuretika hemmen den Netto-Vo- lumentransport. Durch Amilorid wird das basolaterale Membranpotenlial gleichzeitig depolarisiert, durch Furosemid, Etacrynsäure oder Chlorothiazid hyperpolarisiert. Aus den Untersuchungen läßt sich schließen, daß die Hemmung des transtubulären Natrium-Chlorid-Transports über unterschiedliche Mechanismen erfolgt. Amilorid greift vorwiegend in die luminale Aufnahme von Natrium ein, während Furosemid, Etacrynsäure und Chlorothiazid primär den Chloridtransport hemmen. Die Untersuchungen mit den genannten Diuretika zeigen außerdem, daß eine elektrogene Transport-Komponente an der basalen Zellseite des distalen Tubulus nachweisbar ist. Um den zellulären Angriffspunkt von Diuretika in der Niere näher zu beschreiben, haben wir die Niere von Amphiuma ausgewählt. Der Vorteil dieses experimentellen Modells besteht darin, daß sich die Niere gut isolieren und perfundieren läßt. Die Tubuli mit einem Durchmesser von etwa 50 µm und Zellen mit einem Durchmesser von etwa 20 µm sind für clektrophysiologische Methoden gut geeignet. Die der Mikropunktion zugängige Oberfläche der Niere besteht ganz überwiegend aus Glomcruli und Schlingen des distalen Tubulus [19]. Wie auch bei anderen Amphibiennieren [18] weist der distale Tubulus sowohl Transportcharakteristika auf, die dem dicken aufsteigenden Schenkel der Henle‘schen Schleife der Säugetierniere entsprechen (Chlorid-Transport), als auch Transportcharakteristika, wie sie in den distalen Abschnitten der Säugetiernierc beobachtet werden (Natrium- I‘ransport). Weiter wurde an diesem Modell gezeigt, daß die Potentialdifferenz an der peritubulären Membranseite von der luminalcn (bzw. intrazellulären) Natrium-Konzentration abhängig ist und daß sich ein clcktrogcncr Natrium-Transport- mechanismus an dieser Membranseite lokalisieren läßt [20, 21].

Mit Unterstützung Durch Die Deutsche Forschungsgemeinschaft (Wi 328)