Interaktion zwischen Diuretika und renalem Prostaglandinsystem

Zusammenfassung

Da eine Interferenz von Diuretika und nichtsteroidalen Antirheumatika von klinischer Bedeutung bei der Behandlung des Ödems und der Hypertonie sein könnte, wurden die Wirkungen dreier repräsentativer Diuretika auf die renale Wasser- und lilektrolytausscheidung und auf das renale PG-System an sechs gesunden Probanden unter täglicher Na-Zufuhr von 150 mÄq vor und nach oraler Gabe von 3 x 40 mg Furosemid (F), 3 x 25 mg Hydrochlorothiazid (HCT) sowie nach i.v. Gabe von 200 mg Spironolactone (S) ohne und mit gleichzeitiger Hemmung der PG-Synthese untersucht. Dazu wurden am Vorabend 50 mg Indometacin (I) sowie 3 x 50 mg I während der 24-h-Urinsammelperioden verabreicht. Die mittlere basale Ausscheidung von PGE₂, und PGF_2a im Urin lag bei 435,6±58,4 bzw. 736,1 ±93,3 ng/24 h. F, HCT und S führten zu einer mittleren Zunahme von U_NA,V um 171 (p<0,001), 244 (p< 0,01) bzw. 54 mÄq/24 h (p<0,02). Dabei wurde eine Zunahme der PGE₂-Ausscheidung um 114% (p <0,05), 161% bzw. 292% (p< 0,05) und der PGF₂-Ausscheidung um 29%, 44% bzw. 24% (n.s.) beobachtet. Unter Diuretika und I war die basale PG-Ausscheidung um 60% und die Plasma-Renin- aktivität um 33% vermindert mit signifikanter Hemmung der F- und HCT-indu- zierten Natriurese. Der nach S beobachtete geringe Anstieg der U_NaV wurde nicht beeinflußt, jedoch sank der von 2,03 auf 3,80 angestiegene Na-K-Quotient im Urin auf 1,97 (p<0,01). Die C_H20 unter F und HCT blieb durch I unverändert, wurde jedoch unter S durch die gleichzeitige PG-Syntheschcmmung signifikant herabgesetzt (p <0,05). Obwohl die Frage eines direkten biochemischen und/oder funktionellen Zusammenhangs zwischen Diuretikawirkung und renalem PG-System anhand dieser Daten unbeantwortet bleibt, könnte die beobachtete Zunahme vasodilatatorisch wirksamer PG zur natriuretischen und antihypertensiven Wirkung der Diuretika beitragen, die durch Hemmung der PG-Synthese zumindest teilweise aufgehoben wird.

Die Untcrsuchunf.cn erfolgten mit Unterstützung des Ministeriums Tür Wissenschaft und Forschung des Landes Nordrhcin-Wcstfalcn (FA-7604)