Zur Gendiagnostik neurologischer Erkrankungen

Zusammenfassung

Neue gentechnologische Errungenschaften werden nach vorsichtigen Einschätzungen mindestens die Hälfte der medizinischen Heilversuche in den nächsten 20–30 Jahren ausmachen, auch wenn diese Entwicklungen derzeit erst allmählich angedacht und eingeleitet werden können. Dagegen hat die molekulargenetische Diagnostik bereits heute einen kaum überschätzbaren Stellenwert in der theoretischen und klinischen Medizin. Im Hinblick auf die routinemäßig einsetzbaren DNA-Untersuchungen sind zunächst zwei Prinzipien zu unterscheiden, die direkte und die indirekte Gendiagnostik (Epplen et al. 1994 a, 1995 a, Abb. 1). Während direkte Gendiagnostik veränderte oder variable Basenabfolgen unmittelbar im Gen oder den Expression-regulierenden Sequenzen aufspürt, nutzt man auf dem indirekten Anmarschweg (zumeist hochinformative) DNA-Marker. Diese Marker lassen aufgrund genetischer Kopplung Aussagen über die Zustandsform benachbarter Gene zu (Normalallel oder krankheitsauslösende Mutation, Polymorphismus oder seltene Variante ohne krankheitsrelevante Bedeutung). Die Aussagesicherheit auf der Basis indirekter DNA-Diagnostik ist abhängig vom „Informationsgehalt“der untersuchten Familiensituation und von der ‚genetischen‘Entfernung des Markers vom interessierenden Merkmal: Geringe Rekombinationshäufigkeit in der Generationenfolge ergibt aussagekräftige Segregationsergebnisse. Wiewohl dieses Prinzip der indirekten Diagnostik zunächst nur als Übergangsstadium zu direkten Nachweisverfahren erscheinen mag, so wird hier zu diskutieren sein, welche Bedeutung beiden diagnostischen Möglichkeiten aktuell und zukünftig zukommen wird.