Auswirkung der spezifischen CD26/Dipeptidylpeptidase IV (DPP IV)-Inhibition auf die akute Transplantatabstoßung und die Immunantwort in Allotransplantatempfängern

Zusammenfassung

Zur vollständigen T-Zell-Aktivierung bedarf es neben der Stimulation des T-Zell-Rezeptors eines zweiten, durch CD26 vermittelten, kostimulatorischen Signals. CD26-Aktivierung auf CD4⁺-Zellen führt zu IL-2-Produktion, IL-2R-Expression und T-ZellProliferation [1]. CD26 zeigt auch enzymatische Wirkung (Dipeptidylpeptidase IV-DPP IV). Die kostimulatorische Aktivität scheint mit der Enzymaktivität verknüpft [2], mögliche Substrate sind IL-1β, IL-2 und TNF. In immunsupprimierten nierentransplantierten Patienten fand sich erniedrigte DPP IV-Serumaktivität [3]. Vor diesem Hintergrund untersuchten wir die Auswirkungen einer gezielten DPP IV-Inhibition auf die akute Transplantatabstoßung am Modell der heterotopen Herz-Allotransplantation in der Ratte mit Hilfe einer neuen, immunosuppressiven Substanz (Prodipine). Im Anschluß analysierten wir den Einfluß der Therapie auf die humorale und zelluläre Immunantwort.