Zusammenfassung
Antithrombin (AT, früher Antithrombin III) gehört zur Gruppe der Serinproteaseinhibitoren (Serpine), deren wesentliche Funktion in der Eliminierung im Überfluß gebildeter Proteasen besteht [21]. Das Antithrombin-Gen ist auf dem langen Arm von Chromosom 1 lokalisiert und enthält bei einer Größe von etwa 13500 Basen 7 Exone [1, 2, 11, 12, 13]. Das definitive Genprodukt stellt ein Glykoprotein mit einem Molekulargewicht von 58200 dar, wobei die 432 Aminosäuren umfassende Polypeptidkette das aktive Zentrum an der Position Arginin 393 bis Serin 394 zeigt. Das Protein enthält drei intramolekulare Disulfidbrücken und vier Glykosilie-rungspositionen. Antithrombin ist ein wichtiger zirkulierender Regulator des Hämostasesystems, wobei es, ohne daß es einer vorangehenden Aktivierung bedarf, zirkulierende Serinproteasen inhibiert. In Analogie zu anderen Serpinen, erfolgt die Proteinaseinak-tivierung durch zwei Schritte: nach Komplexbildung spaltet die Protease die Argenin (393)-Serin (394)-Bindung, wodurch es zur Konfirmationsänderung von Antithrombin und irreversiblen Protease-Inhibitor-Komplexbildung kommt [21]. Heparin - durch Bindung im aminoterminalen Bereich des Inhibitors — beschleunigt die Antithrombin-Proteinase-Komplexbildung wesentlich, wobei unter optimalen Bedingungen eine mehr als bis zu 1000-fache Beschleunigung der Inaktivierung von Thrombin durch Antithrombin berichtet wird.
This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.
Access this chapter
Tax calculation will be finalised at checkout
Purchases are for personal use only
Preview
Unable to display preview. Download preview PDF.
Literatur
Blajchman MA, Austin RC, Ferndandez-Rachubinski F et al. (1992) Molecular basis of inherited human antithrombin deficiency. 8. Blood; 80:2159–2171
Bock SC, Prochownik EV (1987) Molecular genetic survey of 16 kindreds with hereditary antithrombin III deficiency. Blood; 70:1273
Chowdhury V, Lane DA, Mille B et al. (1994) Homozygous antithrombin deficiency:report of two new cases (99 Leu to Phe) associated with arterial and venous thrombosis. Thromb Haemost; 72:198–202
Conard J, Horellou MH, Van Dreden P et al. (1990) Thrombosis and pregnancy in congenital deficiencies in AT III, protein C or Protein S: study of 78 women (letter). Thromb Haemostas; 63:319–320
De Stefano V, Finazzi G, Mannucci PM (1996) Inherited thrombophilia: pathogenesis, clinical syndromes and management. Blood; 87:3531–3544
De Stefano V, Leone G, Matrangelo S et al. (1994) Clinical manifestation and management of inherited thrombophilia: Retrospective analysis and follow-up after diagnosis of 238 patients with congenital deficiency of antithrombin III, protein C, protein S. Thromb Haemostas; 72:352
Demers C, Ginsberg JS, Hirsh J et al. (1992) Thrombosis in antithrom-bin-III-deficient persons. Report of a large kindred and literature review. Ann Intern Med; 116:754–761.
Egeberg O (1965) Inherited antithrombin deficiency causing thrombophilia. Thromb Diath Haemorrh; 13:516
Finazzi G, Caccia R, Barbui T (1987) Different prevalance of thromboembolism (letter). Thromb Haemostas; 58:1094
Hirsh J, Piovella F, Pini M (1989) Congenital antithrombin III deficiency. Incidence and clinical features. Am J Med; 87:34S–38S
Lane DA, Mannuci PM, Bauer KA et al. (1996) Inherited Thrombophilia: Part 1. Thromb Haemostas; 76(5):651–662
Lane DA, Mannuci PM, Bauer KA et al. (1996) Inherited Thrombophilia: Part 2. Thromb Haemostas; 76(6):824–834
Lane DA, Olds RJ, Thein S-L (1992) Antithrombin and ist deficiency states. Blood Coag Fibrinol; 3:315–341
Lechner K, Kyrle PA (1995) Antithrombin III concentrates — are they clinically useful? Thromb Haemostas; 73:340–348
Leone G, De Stefano V, Ferrelli R et al. (1988) Antithrombin III molecular variants with defective binding to heparin or to serine proteases:evidence of two different abnormal patterns identified by crossed immunoelectrofocusing. Thromb Haemostas; 60:8
Mackie M, Bennett B, Ogston D et al. (1978) Familial thrombosis: inherited deficiency of antithrombin III. Br Med J; 1:136
Ofosu FA, Modi GJ, Smith LM et al. (1984) Heparan sulphate and dermatan sulphate inhibit the generation of thrombin activity in plasma by complementary pathways. Blood; 64:742–747
Okajima K, Ueyama H, Hashimoto Y (1989) Homozygous variant of antithrombin III that lacks affinity for heparin, AT III Kumamato. Thromb Haemostas; 61:20–24
Pabinger I, Brucker S, Kyrle PA et al. (1992) Hereditary deficiency of antithrombin III, protein C and protein S: Prevalence in patients with a history of venous thrombosis and criteria for rational pateint screening. Blood Coagul Fibrinolysis; 3:547
Riess H: Hyperkoagulabilität — Thrombosen — Embolien, in: E. Hiller und H. Riess, Hämorrhagische Diathese und Thrombose, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart im Druck
Schreuder HA, de Boer B, Dijkema R et al. (1994) The intact and cleaved human antithrombin III complex as a model for serpin-proteinase interactions. Struct Biol; 1:48–54
Tait RC, Walker ID, Perry DJ et al. (1992) Prevalence of antithrombin III deficiency subtypes in 4000 healthy blood donors. Thromb Haemostas; 65:839 (abstract).
Wells PJ, Blajchman MA, Henderson P et al. (1994) Prevalence of antithrombin deficiency in healthy blood donors: a cross-sectional study. Am J Hematol; 45:321–324
Editor information
Editors and Affiliations
Rights and permissions
Copyright information
© 1998 Springer-Verlag Berlin Heidelberg
About this paper
Cite this paper
Riess, H. (1998). Hereditärer Antithrombin-Mangel. In: Weilemann, L.S., Schinzel, H. (eds) Antithrombin — Diagnostik und Therapie. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-642-60305-1_3
Download citation
DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-642-60305-1_3
Publisher Name: Springer, Berlin, Heidelberg
Print ISBN: 978-3-540-63635-9
Online ISBN: 978-3-642-60305-1
eBook Packages: Springer Book Archive