Virustransport durch dendritische Zellen: Trojanisches Pferd oder Alarmsignal für erfolgreiche Verteidigung?

Zusammenfassung

Dendritische Zellen (dendritic cells, DC) gewährleisten einen konstanten Transport von Antigenen aus der Peripherie in die lymphatischen Organe und üben dadurch eine wichtige Überwachungsfunktions innerhalb des Immunsystems aus. Virus infizierte DC können daher, durch ihre gute Migrationsfähigkeit bedingt, entscheidend zur Ausbreitung einer Virusinfektion im Körper beitragen. In der vorliegenden Studie wurde die Interaktion von DC mit dem hoch cytophatischen Vesikulären Stomatitis Virus (VSV) und die Rolle des Virusantigentransports durch DC für die Induktion von neutralisierenden Antikörpern untersucht. DC sind empfänglich für die VSV-Infektion, können sich aber dem cytopathischen Effekt der Infektion durch die Produktion von Interferonen entziehen. Infizierte DC wandern in lymphatische Gewebe ein, wo sie geringe Mengen von replikationskompetentem VSV freisetzen. Transport und Freisetzung geringer Mengen von replikationskompetentem VSV führt zur raschen Induktion einer effizienten neutralisierenden B-Zellantwort. Im Gegensatz dazu lösen DC, die inaktivierte Virusbestandteile transportieren, nur eine schwache B-Zellantwort aus. Für die Induktion von Th-Zellen spielt die Form der transportierten Virusantigene keine Rolle: nur 1000–10 000 DC, infiziert mit lebendem VSV oder beladen mit inaktivierten Viruspartikeln, reichen aus, um eine effiziente Th-Antwort in vivo zu induzieren. Diese Ergebnisse zeigen, daß DC für die Initiation einer Immunantwort gegen ein cytopathisches Virus eine wichtige Rolle spielen, indem sie durch den raschen Transport von wenigen Viruspartikeln in lymphatische Organe eine direkte Aktivierung von B-Zellen ermöglichen und gleichzeitig durch prozessierte Virusantigene Th-Zellen effizient aktivieren.