Zusammenfassung
Die Sequenzierung des gesamten menschlichen Genoms und das sich kontinuierlich verbreiternde Spektrum an prädiktiven, z.T. bereits pränatal einsetzbaren Gentests veranschaulichen die gewaltigen diagnostischen Fortschritte unserer Epoche, die leider mit einer großen Diskrepanz zwischen dem Erkenntnisgewinn und den noch fehlenden therapeutischen Möglichkeiten einhergehen. Der Wunsch, Kinder mit angeborenen, durch ein defektes Gen verursachten Erkrankungen heilen zu können, war in den 80er Jahren Motiv und Ausgangspunkt für die Entwicklung der Gentherapie, des einzigen Behandlungskonzeptes, das Aussicht auf Heilung solcher Erkrankungen eröffnet. Obwohl in klinischen Studien inzwischen Realität, ist die Gentherapie die Erfüllung vieler an sie geknüpfter Hoffnungen bisher schuldig geblieben. Unter den Indikationen der ca. 500 bisher genehmigten klinischen Gentherapiestudien beträgt der Anteil monogener Erbkrankheiten heute weniger als 13%; an ihrer Statt dominieren Krebsleiden und Infektionskrankheiten. Die Ursachen dafür liegen auf der Hand: Einerseits kommen diese überwiegend erworbenen Erkrankungen häufig vor und sind somit gesundheitspolitisch und wirtschaftlich von großer Bedeutung, andererseits erscheint es einfacher, mit gentechnischen Mitteln Tumorzellen oder Infektionserreger zu töten, als gestörte Stoffwechselprozesse in Körperzellen zu korrigieren. Da der Austausch eines defekten Gens durch homologe Rekombination oder seine dauerhafte Reparatur in vivo noch nicht mit ausreichender Effizienz realisierbar sind, wird gegenwärtig im Falle eines rezessiv vererbten Leidens entsprechende intakte DNA zum Genbestand der betroffenen Zellen hinzugefügt. Bei dominant vererbten Erkrankungen wird hingegen meist versucht, die Inaktivierung des defekten Gens zu erreichen. In vielen klinischen Gentherapiestudien ließen sich erfolgreiche DNA-Übertragung und -Expression nachweisen; Verbesserungen der klinischen Befunde konnten jedoch bisher nur in einer einzigen Studie [2] eindeutig dokumentiert werden.
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Literatur
Billings PR (1999) In utero gene therapy: The case against. Nature Med 5:255–256
Cavazzana-Calvo M, Hacein-Bey S, de Saint Basile G, Gross F, Yvon E, Nusbaum P, Selz F, Hue C, Certain S, Casanova J-L, Bousso P, Le Deist F, Fischer A (2000) Gene therapy of human severe combined immunodeficiency (SCID)-X1 disease. Science 288:669–672
Coutelle C, Themis M, Schneider H, Kiserud T, Cook T, Douar AM, Hanson M, Pavirani A, Rodeck C (2001) Fetal somatic gene therapy — a preventive approach to the treatment of genetic disease: The case for. Ernst Schering Res Found Workshops 33:99–114
Coutelle C, Douar A-M, Colledge WH, Froster U (1995) The challenge of fetal gene therapy. Nature Med 1:864–866
Douar A-M, Themis M, Coutelle C (1996) Fetal somatic gene therapy. Mol Hum Reprod 2:633–641
Douar A-M, Adebakin S, Themis M, Pavirani A, Cook T, Coutelle C (1997) Fetal gene delivery in mice by intra-amniotic administration of retroviral producer cells and adenovirus. Gene Ther 4:883–890
Feng M, Jackson WH, Goldman CK, Rancourt C, Wang M, Dusing SK, Siegal G, Curiel DT (1997) Stable in vivo gene transduction via a novel adeno-viral/retroviral chimeric vector. Nature Biotechnol 15:866–870
Fletcher JC, Richter G (1996) Human fetal gene therapy: moral and ethical questions. Hum Gene Ther 7:1605–1614
Harbottle RP, Cooper RG, Hart SL, Ladhoff A, McKay T, Knight AM, Wagner E, Miller AD, Coutelle C (1998) An RGD-oligolysine peptide: A prototype construct for integrin-mediated gene delivery. Hum Gene Ther 9:1037–1047
Iwamoto HS, Trapnell BC, McConnell CJ, Daugherty C, Whitsett JA (1999) Pulmonary inflammation associated with repeated, prenatal exposure to an El, E3-deleted adenoiral vector in sheep. Gene Ther 6:98–106
Kantoff PW, Flake AW, Eglitis MA, Scharf S, Bond S, Gilboa E, Erlich H, Harrison MR, Zanjani ED, Anderson WF (1989) In utero gene transfer and expression: A sheep transplantation model. Blood 73:1066–1073
Krasnykh V, Dmitriev I, Mikheeva G, Miller CR, Belousova N, Curiel DT (1998) Characterization of an adenovirus vector containing a heterologous peptide epitope in the HI loop of the fiber knob. J Virol 72:1844–1852
Larson JE, Morrow SL, Happel L, Sharp JF, Cohen JC (1997) Reversal of cystic fibrosis phenotype in mice by gene therapy in utero. Lancet 349:619–620
Marshall E (1999) Gene therapy death prompts review of adenovirus vector. Science 286:2244–2245
Mason CAE, Bigras J-L, O’Blenes SB, Zhou B, Mclntyre B, Nakamura N, Kaneda Y, Rabinovitch M (1999) Gene transfer in utero biologically engineers a patent ductus arteriosus in lambs by arresting fibronectin-dependent neointimal formation. Nature Med 5:176–182
Porada CD, Tran N, Eglitis M, Moen RC, Troutman L, Flake AW, Zhao Y, Anderson WF, Zanjani E (1998) In utero gene therapy: Transfer and long-term expression of the bacterial neor gene in sheep after direct injection of retroviral vectors into pre-immune fetuses. Hum Gene Ther 9:1571–1585
Prenatal gene transfer: Scientific, medical and ethical issues. A report of the Recombinant DNA Advisory Committee (2000) Hum Gene Ther 11:1211-1229
Schneider H, Coutelle C (1999) In utero gene therapy: The case for. Nature Med 5:256–257
Schneider H, Adebakin S, Themis M, Cook T, Douar AM, Pavirani A, Coutelle C (1999) Therapeutic concentrations of human factor IX in mice after gene delivery into the amniotic cavity: A model for the prenatal treatment of haemophilia B. J Gene Med 1:424–432
Schneider H, Harbottle RP, Yokosaki Y, Jost P, Coutelle C (1999) Targeted gene delivery into α9β1 integrin-displaying cells by a synthetic peptide. FEBS-Lett 458:329–332
Schneider H, Groves M, Mühle C, Reynolds PN, Knight A, Themis M, Carvajal J, Scaravilli F, Curiel DT, Fairweather NF, Coutelle C (2000) Re-targeting of adenoviral vectors to neurons using the Hc fragment of tetanus toxin. Gene Ther, im Druck
Senut M-C, Suhr ST, Gage FH (1998) Gene transfer to the rodent placenta in situ: A new strategy for delivering gene products to the fetus. J Clin Invest 101:1565–1571
Senut M-C, Gage FH (1999) Prenatal gene therapy: Can the technical hurdles be overcome? Mol Med Today 5:152–156
Themis M, Schneider H, Kiserud T, Cook T, Adebakin S, Jezzard S, Hanson M, Pavirani A, Forbes S, Rodeck C, Coutelle C (1999) Successful expression of β-galactosidase and factor IX transgenes in fetal and neonatal sheep after ultrasound-guided percutaneous adenovirus vector administration into the umbilical vein. Gene Ther 6:1239–1248
Touraine JL (1996) In utero transplantation of fetal liver stem cells into human fetuses. J Hematother 5:195–199
Tsukamoto M, Ochiya T, Yoshida S, Sugimura T, Terada M (1995) Gene transfer and expression in progeny after intravenous DNA injection into pregnant mice. Nature Genet 9:243–248
Wang G, Williamson R, Mueller G, Thomas P, Davidson BL, McCray PB (1998) Ultrasound-guided gene transfer to hepatocytes in utero. Fetal Diagn Ther 13:197–205
Wickham TJ, Carrion ME, Kovesdi I (1995) Targeting of adenovirus penton base to new receptors through replacement of its RGD motif with other receptor-specific peptide motifs. Gene Ther 2:750–756
Zanjani ED, Anderson WF (1999) Prospects for in utero human gene therapy. Science 285:2084–2088
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Schneider, H., Coutelle, C. (2002). Gentherapie in utero: Erfahrungen und Limitationen. In: Beckmann, M.W., Fasching, P.A., Dall, P., Krüssel, JS., Niederacher, D., Tutschek, B. (eds) Molekulare Medizin in der Frauenheilkunde. Steinkopff, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-642-57533-4_12
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