Prinzipien der rationalen Katecholamintherapie

Zusammenfassung

Die Katecholamine vermitteln ihre zahlreichen Wirkungen durch Stimulation spezifischer Rezeptoren, den „Adrenozeptoren“. Die ersten Hinweise auf die Beteiligung verschiedener Rezeptoren an der Wirkung der Katecholamine finden sich bereits in den klassischen Arbeiten von Dale aus den Jahren 1906–1913, der zeigen konnte, daß an der spinalisierten Katze die pressorische Wirkung des Adrenalins nach Vorbehandlung mit Ergotoxin in eine depressorische umgewandelt werden konnte („Adrenalinumkehr“), und daraus folgerte, daß sich die Wirkung des Adrenalins funktionell aus einer „exzitatorischen“ und einer „inhibitorischen“ Komponente zusammensetzt [9]. Den Schluß allerdings, daß Adrenalin diese unterschiedlichen Wirkungen durch Stimulation verschiedener Rezeptoren vermittelt, zog erst 40 Jahre später Ahlquist, der 1948 das Postulat von der Existenz verschiedener Adrenozeptoren in der Pharmakologie einführte [1]. Den experimentellen Nachweis führte Ahlquist mit den klassischen pharmakologischen Methoden, die noch heute eine der Möglichkeiten für die Differenzierung verschiedener Rezeptoren darstellen: Man mißt an einem definierten Organsystem — in vitro oder in vivo — den Effekt verschiedener Agonisten und stellt dann dafür eine Wirksamkeitsreihenfolge auf. Wenn es sich um einen Rezeptor handelt, so muß die Wirksamkeitsreihenfolge für dieselben Agonisten in allen Organsystemen, in denen man über diesen Rezeptor vermittelte Wirkungen vermutet, identisch sein. Tatsächlich fand Ahlquist für die damals bekannten Agonisten Adrenalin, Noradrenalin und Isoprenalin für die Erregung (Kontraktion) der glatten Muskulatur der peripheren Blutgefäße, Nickhaut, Uterus und M. dilatator pupillae immer die Wirksamkeitsreihenfolge Adrenalin = Noradrenalin >> Isoprenalin. Für die Erschlaffung (Dilatation) der glatten Muskulatur der Blutgefäße und des Uterus sowie für die Erregung (Steigerung) der Frequenz und Kontraktilität des Herzens hingegen ergab sich eine andere Wirksamkeitsreihenfolge: Isoprenalin > Adrenalin = Noradrenalin. Aus diesen unterschiedlichen Wirksamkeitsreihenfolgen schloß Ahlquist, daß die Wirkungen der Sympathomimetika über verschiedene Rezeptoren vermittelt werden, die er „α“ (für die Erregung der glatten Muskulatur) und „β“ (für die Erschlaffung der glatten Muskulatur oder Erregung am Herzen) nannte. Dieses Konzept konnte durch die Synthese weitgehend selektiv wirkender α- und β-Sympatholytika weiter gestützt werden und wurde 1972 von Furchgott [13] in die heute allgemein gültige Form gefaßt:

• Ein α-Adrenozeptor ist ein Rezeptor, dessen Stimulation einen pharmakologischen Effekt nach der relativen Wirksamkeitsreihenfolge Adrenalin = Noradrenalin > Phenylephrin >> Isoprenalin vermittelt und der durch niedrige Konzentrationen von Phentolamin oder Phenoxybenzamin blockiert werden kann.

• Ein β-Adrenozeptor ist ein Rezeptor, dessen Stimulation einen pharmakologischen Effekt nach der relativen Wirksamkeitsreihenfolge Isoprenalin > Adrenalin = Noradrenalin > Phenylephrin vermittelt und der durch niedrige Konzentrationen von Pindolol oder Propranolol spezifisch blockiert werden kann.