Zusammenfassung
Innerhalb der Medizin nimmt die Pathologie eine kardinale Stellung ein. Ihre Entwicklung, durch die Fortschritte ihrer verschiedenen Forschungsrichtungen einer ständigen Wandlung unterworfen, findet in allen klinischen Disziplinen ihren Mederschlag. Umgekehrt beeinflussen die Ergebnisse klinischer und mikrobiologischer Arbeiten auch das pathologische Denken. Im Jahre 1839 erkannte Theodor schwann, daß die Organe des Menschen und der Tiere aus Zellen aufgebaut sind, und nur kurze Zeit später begründete Kudolf Virchow die Cellularpathologie. Durch viele neue Theorien, experimentelle Resultate und die ständige Vervollkommnung der histologischen Technik wurde das pathologische Gesamtbild unserer Tage bestimmt. Die Konstitutionspathologie, die neovitalistische Lehre von Hans driesch, der Ausbau der funktionellen Anatomie (H. braus), die Spemannsche Organisatorlehre, die moderne Immunbiologie und die Relationspathologie seien als einige Marksteine der Entwicklung genannt und mögen die Vielzahl der Problemfelder in der pathologischen Anatomie andeuten. Elektronenoptische Studien an embryonalen Zellen und spezielle Versuche mit Gewebekulturen in letzter Zeit (P. Weiss) schließen an die Studien Spemanns an. Morphologische und physiologisch-chemische Untersuchungen greifen immer mehr ineinander und die Elektronenoptik ermöglicht enzymatisch-mikromorphologische Analysen, in der Virologie z.B. die von einzelnen Viruselementarkörpern. Der Ablauf gewisser Stoffumwandlungen kann an Hand von Strukturveränderungen der kleinsten Bausteine der betroffenen Zellen oder Zellorganellen verfolgt werden. Es scheint, als ob mit der Korrelation von Biochemie und Übermikroskopie eine neue Epoche der Cellularpathologie beginnt1. Diese Feststellung interessiert hier im Hinblick auf das zentrale Problem der Pathologie der Viruskrankheiten: die Virusvermehrung. Es wird zwangsläufig die aus der Bakteriologie hervorgegangene Virusforschung in Zukunft näher an die Cytologie und die Cytochemie angeschlossen werden müssen (Schramm 1954). Die Möglichkeiten, die sich hierdurch ergeben, zeichnen sich schon in Umrissen ab. In einem der folgenden Abschnitte, der auf tumorbildende Virusarten und das Problem „Virus und Krebs“ eingeht, werden die Korrelationen zwischen Cytologie und Virusforschung besonders deutlich.
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Literaturhinweise
Elecktronenmikroskopische Cellularpathologie, Büchner (1958).
Mögliche Zusammenhänge zwischen gesteigerter Virusvermehrung im Gesamtorganismus und herabgesetzter Virushemmung im Blutserum wurden eingehend von Kradolfer und Wyler (1958) diskutiert.
Nucleinsäuren stellen die Hauptkomponenten des genetischen Apparates der Zellen dar. Im Zellkern findet sich vor allem Desoxyribonucleinsäure, im Plasma Ribonucleinsäure. Zum Nachweis der Desoxyribonucleinsäure benutzt man die weitgehend spezifische Feulgen-Reaktion (für quantitative Bestimmungen: Dische-Reaktion).
Fixierungsgemisch nach Chabaud: 60 cm3 80 %iger Äthanol, 5 cm3 40%iges Formaldehyd, 15 mg kristallisiertes Phenol, 2 cm3 Eisessig.
In der angelsächsischen Literatur findet sich für solche leeren Elementarkörperchen-Membranen die Bezeichnung „Ghosts“.
Einbettung von Elementarkörper-Suspensionen des Vaccinevirus in Methacrylat. Die fertigen Blöcke werden z. B. mit dem Sjöstrand-Mikrotom geschnitten und die Dünnschnitte (0, 1-0, 2μ dick) auf Kohlefilme präpariert.
Einbettungsverfahren für die Suspensionen s. bei Peters (1956).
Herrn Dr. D. PETERS, dem Leiter der Abteilung für Virusforschung des Hamburger Tropeninstitutes, sei herzlichst für die freundliche Überlassung der Schnittbilder des Vaccine-virus und für die schematischen Zeichnungen der Abb. 8 gedankt.
Peters machte auf der 38. Tagung der Deutschen Gesellschaft für Pathologie in Hamburg (3. VIII. 54) hierzu folgende Ausführungen: „Die Divergenz der Meinungen hat bis zu einem gewissen Grade ihren Grund darin, daß die verschiedenen Vorstellungen auf die Bearbeitung sehr unterschiedlichen Materials zurückgehen. Der Begriff „Virus“ ist heterogen geworden, und es muß heute als gewagt erscheinen, an einer Gruppe von Viren (etwa Pflanzenviren oder Bakteriophagen) gewonnene Erkenntnisse ohne Einschränkungen als Modellvorstellungen auf andere Viren zu übertragen.“
Die für eine Teilung unerläßliche eigene Stoffwechseltätigkeit von Rickettsien konnte von Bovarnick und Miller (1950) gemessen werden.
Bisher konnte das Vermehrungsprinzip der identischen Reproduktion nur bei den Genen im Zellkern, bei den Piastiden im Cytoplasma und bei den Virusarten angenommen werden.
Nach Butenandt (1952) erscheinen die Viren als beste Modelle für die Gene. Viren könnte man als „vagabundierende Gene“ bezeichnen.
Butenandt gab 1952 einen Überblick über die Biochemie der Gene und Genwirkungen. Auf dieses Referat sei besonders hingewiesen, da hier auf die Fragen der Genwirkketten (Gen-Genferment-Substrat), der Vernetzung solcher Ketten und auf die Analyse von Genblockierungen nicht eingegangen werden kann. Im allgemeinen dürfte ein Gen nur die Fähigkeit zur Produktion eines spezifischen Fermentproteins besitzen.
Manches spricht dafür, daß auch bei pflanzen-und menschenpathogenen Virusarten die Nucleinsäure-Komponente allein das infektiöse Agens darstellt (Anderer 1959).
Kürzlich gelang es, als Receptor des Influenza virus die Neuraminsäure zu bestimmen, die auch in der Erythrocytenmembran von Vögeln, Nagetieren und Menschen vorkommt. (Vgl.: Hämagglutination durch Viren!)
In der anglo-amerikanischen Literatur erhielten diese flachen, „unreifen“ Partikel nach einem Gebäck von ähnlicher Form den Namen „dough nuts“ (kleiner, flacher Keks).
In Analogie zu den Verhältnissen bei Phagen wurde diese Bezeichnung von Peters (s. oben!) auch für das Vaccinevirus benutzt.
Die Bausteine für die Synthese neuer Virus-Teilchen liefert die infizierte Zelle. Mit Hilfe radioaktiver Isotopen ließ sich zeigen, daß dem Kulturmedium zugesetzter Phosphor, Stickstoff und Kohlenstoff zunächst von den infizierten Zellen assimiliert, dann jedoch für die Neubildung von Phagen-Desoxyribonucleinsäure und Phagenproteinen verwendet wird. Mit radioaktiv markierten Verbindungen untersuchten unter anderen Koch U. Mitarb. (1952) den Purinstoff Wechsel phageninfizierter Colibakterien. Adenin und Guanin gelangen einwandfrei aus dem Wirtsorganismus in die Phagen hinein.
Einzelheiten zu der durch Autokatalyse bewirkten Polymerisation derDesoxyribonuclein-säure-Doppelspiralen können Arbeiten von Watson und Crick (1953) sowie von FRIEDRICH-Freksa (1954) entnommen werden. Die Hauptstütze der Theorie ist die Regelmäßigkeit der Aneinanderreihung von Purin-(Adenin, Guanin) und Pyrimidinbasen (Thymin, Cytosin) in der Weise, daß imrner eine Purinbase eine Pyrimidinbase bindet: Thymin — Adenin und Cytosin — Guanin.
Eine kritische Besprechung dieser komplizierten Vermehrungsverhältnisse findet sich bei Peters (1954).
Die Abb. 12, 13 und 14 wurden freundlicherweise von Herrn Dr. W. BERNHARD, Institut de Recherches sur le Cancer, Villejuif (Seine), zur Verfügung gestellt. Auch an dieser Stelle sei hierfür herzlichst gedankt.
Nach neueren Resultaten beträgt die Latenzzeit bei Vaccine-Infektionen der Chorion-allantoismembran nur etwa 10 Std (Ektromelie: 8-10 Std).
Der Begriff „Virusflora“ wird auch von Huebner (1957) gebraucht, der das gleichzeitige Vorkommen von Adenoviren, Speicheldrüsenvirus (Salivary gland virus) und Herpes simplex-Virus im adenoiden Gewebe vom oberen Pharynx des Menschen erwähnt.
Das Interferenzphänomen ist schon lange bekannt. Die ersten Beobachtungen stammen von HOSKINS, Gildemeister und Helm sowie (bei Pflanzenviren) von MCKINNEY.
Mutationen, die zu strukturellen Veränderungen des Virus führen, scheinen selten vorzukommen, sind aber grundsätzlich möglich. Es sei jedoch darauf hingewiesen, daß serologisch verwandte Virusstämme sich auch morphologisch weitgehend ähnlich sind (Beweis durch Elektronenoptik).
Bekannt ist z.B. die Virulenzabnahme des Pockenvirus nach durchgeführtem Wirtswechsel. Durch zahlreiche Tierpassagen (Wechselpassagen) ist wahrscheinlich aus dem Variola vera-das Variolavaccinevirus entstanden. Da bis heute nirgends eine Bückwandlung des Variolavaccine-in ein echtes Pockenvirus gelungen ist, darf man die Bildung des Vaccinevirus wahrscheinlich als eine durch den Wirtseinfluß ausgelöste Mutation auffassen.
Auch bei Genmutationen ist das Resultat nicht immer im Sinne einer Anpassung deutbar. Im Extremfall kann eine Mutation zum vollständigen Ausfall der Fermentaktivität führen (Butenandt 1952). So kann z.B. als Folge der Mutation eines Gens in einer Zelle ein Stoff angehäuft werden, der zufällig ein in einer bestimmten Synthesekette arbeitendes Enzym spezifisch zu hemmen vermag. Somit kann u.U. eine letale Wirkung dadurch ausgeübt werden, daß die angehäuften Zwischenprodukte des Stoffwechsels in andere Stoffwechselreaktionen störend eingreifen. Die Verknüpfung gengesteuerter Reaktionen kann jedoch andererseits auch bewirken, daß der Ausfall irgendeines Prozesses durch einen anderen Reaktionsablauf ersetzt wird und auf diese Weise nicht merkbar in Erscheinung tritt. Es kann ein Gen den Ausfall eines anderen Gens wettmachen („Suppressor-Gen“, Butenandt 1952).
Nach Caspersson spielen sich die Vorgänge in der Zelle in 2 Phasen ab, und zwar in einer, in der die Genmultiplikation vor sich geht (sie erfolgt in den Desoxyribonucleinsäure-haltigen Chromosomen) und in einer zweiten, in der die cytoplasmatischen Produkte synthetisiert werden. Letztere werden gleichfalls durch Gene in der heterochromatischen Phase des Kern-cyclus induziert. Zunächst kommt es dann zur Anhäufung von Eiweißkörpern, die an basischen Aminosäuren reich sind. Sie werden z.T. im Nucleolus konzentriert, der außerdem Ribo-nucleinsäure enthält. Ribonucleinsäure-haltige Organellen finden sich außerdem noch im Cytoplasma in Gestalt der Piastiden oder Mitochondrien (Schinzel 1957). Die 2 Phasen der Proteinbildung können schematisch folgendermaßen dargestellt werden: Desoxyribonucleinsäure I Ribonucleinsäure II Proteine. Die aus Desoxyribonucleinsäure bestehenden Gene erzeugen die spezifischen Zellproteine nicht unmittelbar, sondern als Zwischenstufen treten Ribonucleinsäure-haltige cytoplasmatische Paktoren auf, die ihrerseits die Bildung der Proteine veranlassen (Schramm 1957). Alle Viren enthalten entweder Desoxyribonucleinsäure oder Ribonucleinsäure. Daher ist es wahrscheinlich, daß sie je nach ihrem Nucleinsäuretyp in den ersten oder zweiten Abschnitt dieses Reaktionsmechanismus eingreifen.
Das Volumen der Nucleoli nimmt etwa um das Fünffache zu.
Auch Bijl (1936) gibt eine kurze Darstellung der historischen Entwicklung der Einschluß-Forschung.
Wenn Einschlußkörper sehr groß werden, den Zellkern an den Zellrand drängen, so können sie schließlich platzen. Die Zellwand rupturiert und die Elementarkörperchen werden freigesetzt. Weitere Details zur Pathogenese der Einschlußkörper s. bei Zollinger (1951).
LIPSCHüTz (1932) unterschied die spezifischen Einschlußkörper als Einschlüsse I. Ordnung von den unspezifischen II. Ordnung. Letztere können meist schon in der frühen Phase der Infektion als sog. „Initialkörper“ im Cytoplasma festgestellt werden. Es sind pyroninrote Substanzen von plumper Form. Sie enthalten keine Elementarkörperchen und sind nach v. Prowazek „cytologische Signale“ der stattgefundenen Infektion und ein Ausdruck der durch das Virus ausgelösten Störung nicht nur der Kern-Plasma-Relation, sondern auch des Verhältnisses von Nucleus zu Nucleolus. Sie färben sich nach Pappenheim rot und nach Giemsa blau an. Sie konfluieren nicht miteinander, um größere Einschlußkörper zu bilden.
Zur Morphologie der Wechselwirkung von Kern und Cytoplasma, vor allem auch zur Frage der spezifischen und unspezifischen Kerneinschlüsse siehe die Arbeit von Altmann (1955).
Die Verbesserung der Feinschnitt-Technik wurde vor allem durch PORTER, Palade und SJöStrand in bahnbrechender Weise bewerkstelligt. Zur Information über die subtile Methodik seien hier nur je eine Arbeit von Palade (1952) und von SJöStrand (1954) angegeben (s. im Literaturverzeichnis zu diesem Abschnitt!).
Res = Rhs = Reticulo-endotheliales bzw. reticulo-histiocytäres System.
Die großen Virusarten (vor allem die Cysticeten) sollen auch eine gewisse toxische Wirkung hervorrufen, die übrigens durch antitoxinhaltige Seren neutralisiert werden kann (s. Immunologie, weiter unten!).
Bestätigung fanden die Untersuchungen Fenners durch den von Bodian (1952) geklärten Infektionsverlauf der Poliomyelitis.
Viren befallen mit Vorliebe junge Zellen mit größerer Wachstumsenergie. Diese Tatsache erklärt, daß besonders embryonale Zellen und Zellverbände optimale Bedingungen für die Vermehrung von Virusarten bieten (Chorionallantoismembran, Gewebekulturen aus embryonalen Geweben. —Phänomen des Biotropismus).
Johnson und Morgan (1956) vermochten sogar in vitro, und zwar in Versuchen mit Gewebekulturen, eine latente Virusinfektion in eine aktive überzuführen.
Beim Zusammenspiel von Bakterien und Virusarten gibt es nach TüNneehoff (1955) 2 pathogenetische Möglichkeiten: 1. Bakterien und Viren wirken erstmalig und gleichzeitig auf den Wirtsorganismus ein. Dann entsteht in der Regel ein akutes, schweres Krankheitsbild. 2. Es ist schon primär eine bakteriell bedingte Grundkrankheit vorhanden, zu der der Virusbefall als Komplikation hinzutritt. Die Reaktion des Organismus ist im allgemeinen dann weniger stürmisch als im ersten Falle, doch kann es zu schweren Folgezuständen kommen.
Wirtswechsel kann allerdings auch das Gegenteil bewirken und zur Abnahme der Virulenz führen.
Am bebrüteten Hühnerei lassen sich vorzüglich antibiotische Studien durchführen (z.B. auch mit zahlreichen Bakterien), s. hierzu Knothe und Thon (1956).
Die Wirkung von 2, 6-Diaminopurin kann z.T. durch Adenin-Gaben wieder aufgehoben werden. Der Hemmeffekt durch Aminosäuren (z.B. Antivirus-Effekt durch Lysin bzw. Histidin) hängt möglicherweise mit dem Phosphatstoffwechsel zusammen. Auch die Hemmung der Virusvermehrung durch Lysin und Histidin kann durch andere Aminosäuren (z.B. Methionin, Leucin, Tyrosin) unterbunden werden.
Passive (begrenzte) Immunisierung des Säuglings ist auch durch die Aufnahme von Colostrum möglich.
„Immunität“ ist ganz allgemein die Fähigkeit eines Organismus, die Empfänglichkeit für bestimmte lebende oder tote, organische oder anorganische Stoffe herabzusetzen oder aufzuheben (Kittsteiner 1955). HöRing (1959) definiert die Immunität als erworbene Fähigkeit, trotz Infektion mit einem Erreger nicht krank zu werden.
Vielleicht können solche und ähnliche Fragen künftig mit der unter anderem von Remky (1959) entwickelten Methode näher untersucht werden, die eine ätiologische Diagnostik umschriebener Entzündungsprozesse durch vergleichende serologische Untersuchungen erlaubt, welche auf einen lokalen Verbrauch von Antikörpern hinweisen. Das Verfahren eignet sich vor allem für Schrankensysteme (z.B. Blut-Liquor-Hirn). Vielleicht lassen sich mit ihm auch pathogenetische Fragen der postvaccinalen Encephalitis lösen.
Es gibt zwischen Antigenen auch Antagonismus und Synergismus. So war es möglich, den immunogenen Wert von Influenza-Antigenen (bestimmter Influenza-Impfstoffe) durch Kulturbestandteile des M. butyricum um ein Vielfaches zu verbessern.
Wie komplex dieses Problem ist, mag aus der Tatsache hervorgehen, daß Pillemeb kurz vor seinem Tode sagte, daß das von ihm beschriebene Properdin-System wohl nur eines in einer Milchstraße ähnlicher Systeme darstellt (s. hierzu die Arbeit von Lang 1959). Die Entdeckung des Properdins brachte aber einen theoretischen Fortschritt in der Analyse der Kräfte, die bei der anticellulären Serumwirkung auftreten.
Menschliches Properdin ist ein Euglobulin mit einem Molekulargewicht von mindestens 1 Million. Seine Konzentration im Plasma beträgt ungefähr 0, 002 %. Im Serum wird es durch 56° C (30 min) zerstört, gereinigtes Properdin hält hingegen gleichlanges Erhitzen auf 66°C aus (Ruhenstroth 1955).
Erstbeschreibung der Agammaglobulinämie durch Bruton (1952). Über die 4 Formen dieses Krankheitsbildes s. bei Barrett und Volwiler (1957), über Agammaglobulinämie beim Erwachsenen bei Dieckmann U. Mitarb. (1957) sowie bei SCHULTZE-Jahn und Borchers (1957).
Hierbei hat es sich zunächst um ein Pflanzenvirus gehandelt.
Simultanimpfung in der Tiermedizin z.B. bei Staupe und Schweinepest.
Zum Beispiel Verschiebung der Erstimpfung, wenn die Impflinge oder Personen aus der Umgebung der letzteren an Ekzemen leiden. Erst nach Abheilung der Hauterkrankungen Vaccination !
Als ein Beispiel sei das Abschwächen durch Tierpassagen beim Grippevirus genannt. Erst gelang die Übertragung auf das Frettchen, anschließend auf Mäuse und dann auf befruchtete Hühnereier. Danach war die Abschwächung so ausreichend fixiert, daß die Viren nach Verimpfung auf den Menschen nicht mehr pathogen werden konnten (Schmidt 1954).
μ-Globulin-Präparate haben sich nicht nur zur Prophylaxe und Mitigierung von Masern, sondern auch zur Vorbeugung von Varicellen, Röteln, Mumps und infektiöser Mononucleosis bewährt. Über Anwendung und Dosierung s. die Angaben in den therapeutischen Abschnitten des Speziellen Teiles!
Zusammenfassende Übersicht über die Hauttests bei Viruskrankheiten von Sorrell (1956).
Committee on Diagnostic Procedures for Virus and Rickettsial Diseases, Chairman: Thomas Francis jr. (1956).
Bei Brand (1957) s. auch grundsätzliche Erwägungen zur kritischen Auswertung mikrobiologischer Laboratoriumsbefunde bei der Diagnose von Infektionskrankheiten.
Zur Methodik der Victoriablaufärbung s. auch W. Schmidt (1936).
Weitere Verfahren zur färberischen Darstellung der lichtmikroskopisch sichtbaren Virusarten sind die Färbung mit wäßriger Carbol-Isaminblau-Lösung, die Eosin-Giemsa-Färbung nach TANIGUCHI-HOSOKAWA, die Mercurochrom-Azur-Methylenblau-Färbung nach Craigie und die Virusfärbung im Gewebe nach TüREWITSCH. Methodische Details s. bei Kaiser (1938).
Volumenzunahme z.B. durch Silberapposition bei der Morosow-Färbung.
Siehe bei E. Hoffmann (1921) über die Bedeutung der Leuchtbildmethode zur Darstellung von Mikroorganismen.
Einzelheiten zur phasenkontrastoptischen Methodik (Einbettungs-und Imprägniermittel, Bestimmung von Brechungsindices) s. Bandmann (1955).
Siehe hierzu auch: „Die Anwendung der Elektronenmikroskopie in der Dermatologie“ (Nasemann 1952) sowie Clark U. Mitarb. (1945). Eine Bibliographie der Elektronenmikroskopie stammt von Cosslett (1950).
Die von Ruska U. Mitarb. (1956) gemachte Beobachtung von „Virus-like bodies“ in den Kernen Poliomyelitis-infizierter Zellen wurde bisher nicht bestätigt. Hingegen konnten Elementarkörper des Poliomyelitisvirus im Zellplasma nachgewiesen werden [Stuart und Fogh: Exp. Cell. Res. 18, 378 (1960) sowie Fogh und Stuart: Virology 11, 308 (I960)].
Auf lösungsgrenze des Elektronenmikroskops etwa bei 1-2 mμ.
Aus der Sedimentationsgeschwindigkeit der Virus-Partikel in der Ultrazentrifuge kann deren Sedimentationskonstante berechnet werden, Einzelheiten s. bei Schramm (1954).
Abwechselnd hoch-und niedertourige Zentrifugation usw.
Daß das Auftreten von Einschlüssen in verschiedenen Zellen nicht immer für eine Virus-infektion beweisend sein muß, wurde weiter oben schon ausgeführt. Mannigfache Reize wie Fieber, Vergiftungen mit organischen und anorganischen Substanzen usw. können die Bildung unspezifischer Zelleinschlüsse verursachen.
Für die Anfärbung von Einschlüssen in Klatschpräparaten sind auch die Biondi-, die Victoriablau-und die Jodgrün-Fuchsin-Färbung (Modifikation nach GROSS) geeignet sowie für Schnittpräparate die van Gieson-, die Mallory-, die Heidenhainsche Eisenhämatoxylin-und die Methylgrün-Pyronin-Färbung.
Verf. ließ durch Stanka (Dissertation, München 1959) die in der Literatur angegebenen Einschlußfärbungen auf ihre Güte bei verschiedenen Fixierungs-Gemischen untersuchen. Die Downie-Färbung erwies sich als sehr brauchbar. Näheres s. im Abschnitt „Variolavaccine“.
Pinkerton (1950) teilte unter dem Blickwinkel der Einschlußbildungen die Virusinfektionen in 4 Gruppen ein: a) Krankheiten, bei denen die Diagnose in erster Linie von der Erkennung der Einschlüsse abhängt (z.B. Molluscum contagiosum, Riesenzellpneumonie von HECHT). b) Krankheiten, bei denen die Diagnose weitgehend von der Auffindung von Einschluß-körpern abhängt (z.B. Trachom, Einschlußblennorrhoe). c) Krankheiten, bei denen Zelleinschlüsse vorhanden sind, die oft bei der Diagnose helfen können (z.B. Gelbfieber, Pocken, Zoster, Herpes simplex, Vaccinia). d) Virusinfektionen ohne Einschlußkörper (z.B. St. Louis-Encephalitis, Masern, Rubeolen, Mumps, Dengue, Influenza).
Auf unspezifischem Wege sind in erster Linie Einschlüsse im Zellkern hervorzurufen. Neben spezifischen kommen ohne Frage zahlreiche unspezifische intranucleäre Einschlußbildungen auch natürlich vor. Die Bedeutung der Einschlußkörper sollte nach Seifried (1936) nicht überbewertet werden, da sonst die Gefahr einer Überflutung des Schrifttums mit Mitteilungen über Einschluß-Funde (meist unspezifischer Genese) besteht. Die Einschlußkörper finden sich vorwiegend in Zellen epidermaler Abkunft und die spezifischen sind Ausdruck des Zellparasitismus. Durch Tierpassagen sind morphologische Veränderungen der Einschlüsse möglich. Die Bedeutung dieses Vorganges ist noch unbekannt. Bei einigen Virus-dermatosen werden die Einschlußbildungen durch Übertragung des Erregers vom Menschen auf das Tier in der Morphe verändert, z.B.: Inoculation von Variola vera-Virus des Menschen auf Rinder (dann weitere Rinderpassagen!) führt zur Modifikation des Virus. Es entsteht die Variolavaccine, die keine Kerneinschlüsse (wie die Variola vera) mehr erzeugt, sondern nur noch Plasma-Einschlußkörper, die auch bei Variola vera vorkommen. Das Ausmaß der Einschlußkörper-Produktion im Cytoplasma der Epithelzellen kann bei Variolavaccine unterschiedlich sein, z.B. kann diese nach zahlreichen Eipassagen sehr gering werden. Daß Einschlüsse für die Vermehrung des Virus nicht unbedingt notwendig sind, wurde weiter oben schon erwähnt (Details s. bei Seifried 1936).
Eventuell ist vor der Beimpfung ein Anreicherungsverfahren notwendig. Physikalische Reinigung und Anreicherung sind durch Filtration, Ultrafiltration, Zentrifugation und Ultra-zentrifugation möglich. Weitere Methoden zur Anreicherung sind die Fällung, die Adsorption und Elution sowie die Kataphorese. Trennung in analytische und präparative Apparaturen.
Über die Infektionsdosen s. bei Sinkovics (1956, S. 337) und auch die Arbeit von Moran (1954) über die Verdünnung der Virusarten. Bei Moran finden sich außerdem mathematische Abhandlungen zu diesem Thema.
Wahrscheinlich keine Antikörperbildung.
Nach Scarifikation der Cornea eines Kaninchens wird das infektiöse Material, z. B. Pockenpusteleiter, in das in dieser Weise aufgerauhte Corneaepithel eingerieben. Es entsteht (im positiven Falle) nach 1-2 Tagen eine Variola-(oder Vaccinia-)Keratitis. Das Tier wird nach 2-3 Tagen getötet, das infizierte Auge enucleiert. Man fertigt dann Klatschpräparate (auf Glas-, evtl. auch auf elektronenmikroskopischen Objektträgern) an und fixiert anschließend das gesamte Auge in Bouinschem Gemisch. Nach ausreichender Fixation, Abpräparieren der Cornea und histologischer Aufarbeitung erfolgt Färbung der Schnitte nach GIEMSA, Downie oder MANN. In dieser Weise 4fache Diagnose
Makroskopisch (Keratitis).
Histologisch (Einschlüsse).
Lichtoptisch-mikroskopisch (Ausstrich bzw. Klatschpräparat), Nachweis der Elemen-tarkörperchen (Morosow-Färbung) und der Einschlüsse (Giemsa-Färbung).
Elektronenmikroskopisch (Direktpräparat durch vorsichtiges Abtupfen vom Epithel), Nachweis der Elementarkörper. Siehe hierzu auch Kaiser (1949): „Das tierische Auge als Hilfsmittel der Virusforschung.“
Zur Histologie der normalen und der durch Viren infizierten Chorionallantoismembran s. die Arbeiten von Voss (1954) sowie von Voss und Vauck (1955). Zur Einschlußdarstellung im Schnitt ist die Färbung nach Mann sehr geeignet.
Zur Herstellung eines Flachschnittes wird zunächst die beherdete Membran mit Igelstacheln auf einem Naturkorkstück befestigt (s. Abb. 22: im Zentrum großer Candida albicans-Herd). Nach Fixation, Alkoholreihe usw. wird die Membran mit dem Kork in Paraffin eingebettet, Schichtseite nach oben (vorherige Entfernung der Igelstacheln). Dann: vorsichtige Bedienung des Mikrotoms bei genau horizontaler Einstellung des Blockes. So Gewinnung dünner Serienschnitte (s. Abb. 23).
Der He-La-Zellstamm wurde von einem menschlichen Cervix-Carcinom gewonnen und in Passagen fortgeführt. Über Viruszüchtung in He-La-Zellen s. unter anderen bei Boyer u. Mitarb. (1957) sowie bei Scherer und Syverton (1954). Auch aus anderen bösartigen Geschwülsten des Menschen können für die Viruszüchtung geeignete Kulturen hergestellt werden, z.B. aus Lymphosarkomen, Larynx-und Mammacarcinomen (Mironova und PUCH-Ner (1956).
Über die Cytopathogenität tierischer Viren in vitro s. die Übersichtsarbeit von Lynn ir und Morgan (1954).
Es sind dies bisher: Poliomyelitisvirus Typ I, Ii und III, APC-Virus (Huebner-Hille-Man) Typ I bis Typ VIII, „Simian“ I (Bertha) und Ii (HULL, WV), Herpes simplex-und westliches Pf erdeencephalitis-Virus sowie die Coxsackie-Viren vom Typ B3 und A9. Inder Zeit von 1956–1960 wurde eine Anzahl weiterer Virusarten in Amnionzellkulturen isoliert.
Genauer: Fluoresceinisocyanat. Zum Schluß liegt eine Antigen-Antikörper-Antikörper-Schichtung vor, wobei die mittlere Schicht nach der einen Seite als Antikörper, nach der anderen als Antigen wirkt. Im allgemeinen sind nicht die Virus-Elementarkörper selbst, sondern Elementarkörper-Aggregate sichtbar. Bisher liegen fluorescenz-serologische (bzw. immuno-histologische) Resultate vor allem von Untersuchungen mit Mumps-, Varicellen-, Zoster-und Influenzavirus vor sowie mit Rickettsien und dem Virus der atypischen Pneumonie (Poetschke 1957). Über neue Möglichkeiten zur Herstellung fluorescenz-markierter Proteine s. bei Uehleke (1958).
Die erste Probe wird am besten im Eisschrank oder in der Tiefkühltruhe aufbewahrt, bis die zweite gewonnen werden kann (sorgfältige sterile Entnahme!). Zur Vermeidung von Störungen durch Hämolyse wird das Serum der ersten Probe vom Blutkuchen getrennt und allein — möglichst in Ampullen und in inaktiviertem Zustand — in der Tiefkühltruhe aufbewahrt.
Über den Booster-Effekt und die heterotype Reaktion s. bei Hennessen (1957).
Eine kurze Übersicht über die Bedeutung serologischer Methoden für die Diagnose und Differentialdiagnose der Viruskrankheiten der Haut lieferte Nasemann (1956). Details über die Anwendung s. auch dort.
Bei kleineren Viren ist die Masse der Partikel auch klein, ihre Zahl müßte daher für eine visible Agglutination viel größer sein. Praktisch kann die Mindestkonzentration reaktionsfähiger Teilchen, die für eine sichtbare Agglutination notwendig wäre, nicht erreicht werden.
Für die praktische Anwendung der Virusserologie zur Diagnostik verschiedener Virosen seien einige Literaturhinweise gegeben: Macdonald und Downie (1950): Pockengruppe; SOSA-Martinez und Lennette (1955): Herpes simplex; Lippelt und Hinz (1952): Influenza; SCHäFer (1955): Gruppe der Myxoviren.
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Nasemann, T., Marchionini, A. (1961). Allgemeine Pathologie, Diagnostik und Therapie der Viruskrankheiten der Haut. In: Nasemann, T., Marchionini, A. (eds) Die Viruskrankheiten der Haut. Handbuch der Haut-und Geschlechtskrankheiten Ergänzungswerk, vol 4 / 2. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-642-45954-2_6
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