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Langzeitverträglichkeit von CCR5-Inhibitoren

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Auszug

In den vergangenen Jahren sind erhebliche Fortschritte bei der Behandlung der HIV-1-Infektion erzielt worden. Leider mussten aber auch starke Nebenwirkungen und Langzeittoxizitäten beobachtet werden, die bei vielen Patienten zum Wechsel oder gar zum Abbruch der Therapie führten. Zudem liegen bei vielen Patienten Resistenzen gegen verfügbare antiretrovirale Medikamente vor, die in der Regel durch suboptimale Virussuppression selektiert oder (sehr viel seltener) bereits bei der Primärinfektion übertragen wurden. Darum ist es dringend notwendig, neue Medikamente zu entwickeln, die gegen resistente HI-Viren noch wirksam und dabei auch langfristig gut verträglich sind. Mit Maraviroc (Celsentri®) wird erstmals ein Rezeptor auf der Wirtszelle zur antiretroviralen Therapie genutzt, wohingegen alle bisher eingesetzten Medikamente virale Zielstrukturen hatten. Maraviroc blockiert den Chemokinrezeptor CCR5, der im Jahre 1996 kurz nach der Entdeckung von CXCR4 (Alkhatib et al. 1996) als Korezeptor für T-trope HIV-1-Isolate von mehreren Arbeitsgruppen als Korezeptor für die Infektion von Zielzellen mit Makrophagen-tropen HIV-1-Isolaten identifiziert wurde (Übersicht in Berger et al. 1999). Mit dieser neuen Wirksubstanz und dem neuen Wirkprinzip stellt sich die Frage nach der Langzeitverträglichkeit, auf die nachfolgend eingegangen werden soll.

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Literatur

  • Alkhatib G, Combadiere C, Broder CC, Feng Y, Kennedy PE, Murphy PM et al. CC CKR5: a RANTES, MIP-1alpha, MIP-1beta receptor as a fusion cofactor for macrophage-tropic HIV-1. Science 1996; 272:1955–1958

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  • Berger EA, Murphy PM, Farber JM. Chemokine receptors as HIV-1 coreceptors: roles in viral entry, tropism, and disease. Annu Rev Immunol 1999; 17:657–700

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  • Cocchi F, DeVico AL, Garzino-Demo A, Arya SK, Gallo RC, Lusso P. Identification of RANTES, MIP-1 alpha, and MIP-1 beta as the major HIV-suppressive factors produced by CD8+ T cells. Science 1995; 270:1811–1815

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  • Cohen C, DeJesus E, Mills A, Pierone G, Kumar P, Ruane P et al. Potent antiretroviral activity of the once-daily CCR5 antagonist INCB009471 over 14 days of monotherapy. 4th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention Sydney 2007

    Google Scholar 

  • Dean M, Carrington M, Winkler C, Huttley GA, Smith MW, Allikmets R et al. Genetic restriction of HIV-1 infection and progression to AIDS by a deletion allele of the CKR5 structural gene. Science 1996; 273:1856–1862

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  • Dean M, Jacobson LP, McFarlane G, Margolick JB, Jenkins FJ, Howard OM et al. Reduced risk of AIDS lymphoma in individuals heterozygous for the CCR5-delta32 mutation. Cancer Res 1999; 59:3561–3564

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  • Fischereder M, Luckow B, Hocher B, Wuthrich RP, Rothenpieler U, Schneeberger H et al. CC chemokine receptor 5 and renal-transplant survival. Lancet 2001; 357:1758–1761

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  • Glass WG, Lim JK, Cholera R, Pletnev AG, Gao JL, Murphy PM. Chemokine receptor CCR5 promotes leukocyte trafficking to the brain and survival in West Nile virus infection. J Exp Med 2005; 202:1087–1098

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  • Glass WG, McDermott DH, Lim JK, Lekhong S, Yu SF, Frank WA et al. CCR5 deficiency increases risk of symptomatic West Nile virus infection. J Exp Med 2006; 203:35–40

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  • Gulick RM, Su Z, Flexner C, Hughes MD, Skolnik PR, Wilkin TJ et al. Phase 2 study of the safety and efficacy of vicriviroc, a CCR5 inhibitor, in HIV-1-Infected, treatment-experienced patients: AIDS clinical trials group 5211. J Infect Dis 2007; 196:304–312

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  • Heiken H, Becker S, Bastisch I, Schmidt RE. HIV-1 infection in a heterosexual man homozygous for CCR-5 delta32. AIDS 1999; 13:529–530

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  • Huang Y, Paxton WA, Wolinsky SM, Neumann AU, Zhang L, He T et al. The role of a mutant CCR5 allele in HIV-1 transmission and disease progression. Nat Med 1996; 2:1240–1243

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  • Hummel M, Bara C, Hirt S, Haverich A, Hetzer R. Prevalence of CCR5Delta32 polymorphism in long-term survivors of heart transplantation. Transpl Immunol 2007; 17:223–226

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  • Ioannidis JP, Rosenberg PS, Goedert JJ, Ashton LJ, Benfield TL, Buchbinder SP et al. Effects of CCR5-Delta32, CCR2-64I, and SDF-1 3’A alleles on HIV-1 disease progression: An international meta-analysis of individual-patient data. Ann Intern Med 2001; 135:782–795

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  • Lalezari J, Thompson M, Kumar P, Piliero P, Davey R, Patterson K et al. Antiviral activity and safety of 873140, a novel CCR5 antagonist, during short-term monotherapy in HIV-infected adults. AIDS 2005; 19:1443–1448

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  • Lindner E, Nordang GB, Melum E, Flato B, Selvaag AM, Thorsby E et al. Lack of association between the chemokine receptor 5 polymorphism CCR5delta32 in rheumatoid arthritis and juvenile idiopathic arthritis. BMC Med Genet 2007; 8:33

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  • Liu R, Paxton WA, Choe S, Ceradini D, Martin SR, Horuk R et al. Homozygous defect in HIV-1 coreceptor accounts for resistance of some multiply-exposed individuals to HIV-1 infection. Cell 1996; 86:367–377

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  • Martinson JJ, Chapman NH, Rees DC, Liu YT, Clegg JB. Global distribution of the CCR5 gene 32-basepair deletion. Nat Genet 1997; 16:100–103

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  • Novembre J, Galvani AP, Slatkin M. The geographic spread of the CCR5 Delta32 HIV-resistance allele. PLoS Biol 2005; 3:e339

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  • Paxton WA, Kang S, Koup RA. The HIV type 1 coreceptor CCR5 and its role in viral transmission and disease progression. AIDS Res Hum Retroviruses 1998; 14(Suppl 1):S89–92

    PubMed  Google Scholar 

  • Prahalad S. Negative association between the chemokine receptor CCR5-Delta32 polymorphism and rheumatoid arthritis: a meta-analysis. Genes Immun 2006; 7:264–268

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  • Rabkin CS, Yang Q, Goedert JJ, Nguyen G, Mitsuya H, Sei S. Chemokine and chemokine receptor gene variants and risk of non-Hodgkin’s lymphoma in human immunodeficiency virus-1-infected individuals. Blood 1999;93:1838–1842

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  • Schroppel B, Fischereder M, Ashkar R, Lin M, Kramer BK, Mardera B et al. The impact of polymorphisms in chemokine and chemokine receptors on outcomes in liver transplantation. Am J Transplant 2002; 2:640–645

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  • Schürmann D, Fätkenheuer G, Reynes J, Michelet C, Raffi F, van Lier J et al. Antiviral activity, pharmacokinetics and safety of vicriviroc, an oral CCR5 antagonist, during 14-day monotherapy in HIV-infected adults. AIDS 2007;21:1293–1299

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  • Sheppard HW, Celum C, Michael NL, O’Brien S, Dean M, Carrington M et al. HIV-1 infection in individuals with the CCR5-Delta32/Delta32 genotype: acquisition of syncytium-inducing virus at seroconversion. J Acquir Immune Defic Syndr 2002; 29:307–313

    PubMed  Google Scholar 

  • Steel HM. Special presentation on aplaviroc-related hepatotoxicity. 10th EACS, Dublin 2005

    Google Scholar 

  • Thio CL, Astemborski J, Bashirova A, Mosbruger T, Greer S, Witt MD et al. Genetic protection against hepatitis B virus conferred by CCR5Delta32: Evidence that CCR5 contributes to viral persistence. J Virol 2007; 81:441–445

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

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  1. Georgenstr. 46, 30159, Hannover

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  1. Hans Heiken
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Heiken, H. (2008). Langzeitverträglichkeit von CCR5-Inhibitoren. In: Jäger, H. (eds) Entry Inhibitoren. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-540-78358-9_15

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