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Quantifizierung von Glyceroltrinitrat und Nitraten des Isosorbids in Humanserum mittels Gaschromatographie

  • G. Menke
  • R. Endele

Zusammenfassung

Die Konzentrationsbestimmung von organischen Nitraten im Blut stellt hohe Anforderungen an die analytischen Methoden. Die zu erwartenden Serumkonzentrationen von Isosorbiddinitrat (ISDN), Isosorbid-2-mononitrat (IS-2-MN) und Isosorbid-5-mononitrat (IS-5-MN) liegen zwischen 0,0005 und 8 μmol/l und bestimmen den erforderlichen Meßbereich und die notwendige Empfindlichkeit (Tab. 1). Der Meßbereich für Glyceroltrinitrat (GTN) ist wesentlich niedriger. Er reicht von 0,005 bis 600 nmol/l, reicht von 0,005 bis 600 nmol/l, wobei nach transdermaler Anwendung ausschließlich unter 1 nmol/l gemessen werden muß (Tab. 2). Die hochauflösende Gaschromatographie für die Trennung und die semiselektiven Detektionsarten wie Elektroneneinfang (ECD) oder Massenspektroskopie (MS) sind die für Empfindlichkeit und Präzision der Methode notwendigen Verfahren.

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Literatur

  1. [1]
    Rietbrock, N., Knoll, J., Merz, P.-G., Menke, G.: Bioverfügbarkeit von Isosorbiddinitrat (ISDN) und Isosorbid-5-mononitrat (IS-5-MN) unter steady state Bedingungen. Dtsch. Med. Wochenschr., im Druck (1985).Google Scholar
  2. [2]
    Menke, G., Schnellhammer, R., Rietbrock, N.: Transdermale Absorption von Isosorbiddinitrat (ISDN), unveröffentlicht (1985).Google Scholar
  3. [3]
    Menke, G.: unveröffentlicht (1985).Google Scholar
  4. [4]
    Riess, W., Brechbühler, S., Fankhauser, P., Gerardin, A., Imhof, P., Moppert, J.: Pharmakokinetik des Nitroglycerins aus GTN-Membranpflaster beim Menschen. In: Bussmann, W.-D., Taylor, S. H. (Hrsg.) Neue Horizonte in der Nitrat-Therapie. Medizin Verlag, München, 54–69 (1984).Google Scholar
  5. [5]
    Idzu, G., Ishibashi, M., Miyazaki, H.: Determination of Glyceryl Trinitrate in Human Plasma by Gas Chromatography-Negative Ion Chemical Ionization-Selected Ion Monitoring. J. Chromatogr. 239, 327–336 (1982).Google Scholar
  6. [6]
    Hill, A.B., Bowley, C.J., Nahrwold, M.L., Knight, P. R., Kirsh, M. M., Denlinger, J. K.: Intranasal Administration of Nitroglycerin. Anesthesiology 54, 346–348 (1981).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  7. [7]
    Müller, P., Imhof, P. R., Burkart, F., Chu, L.-C, Gerardin, A.: Human Pharmacological Studies of a New Transdermal System Containing Nitroglycerin. Eur. J. Clin. Pharmacol. 22, 473–480 (1982).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  8. [8]
    Sved, S., McLean, W. M., McGilveray, I. J.: Influence of the Method of Application on Pharmacokinetics of Nitroglycerin from Ointment in Humans. J. Pharm. Sci. 70, 1368–1369 (1981).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  9. [9]
    Sokoloski, T. D., Wu, C. C., Wu, L. S., Burkman, A. M.: Interaction of Nitroglycerin with Human Blood Components. J. Pharm. Sci. 72, 335–338 (1983).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  10. [10]
    Bennet, B. M., Twiddy, D. A. S., Moffat, J. A., Armstrong, P. W., Marks, G. S.: Sex related Difference in the Metabolism of Isosorbide Dinitrate Following Incubation in Human Blood. Biochem. Pharmacol. 32, 3729–3734 (1983).CrossRefGoogle Scholar
  11. [11]
    Tschöpel P., Kotz, L., Schulz, W., Veber, M., Tölg, G.: Zur Ursache und Vermeidung systematischer Fehler bei Elementbestimmungen in wäßrigen Lösungen im ng/ml-und pg/ml-Bereich. Fresenius Z. Anal. Chem. 302, 1–14 (1980).CrossRefGoogle Scholar
  12. [12]
    Lutz, D., Rasper, J., Gielsdorf, W., Settlage, J. A., Jaeger, H.: Improved Automated Simultaneous Determination of Isosorbide Dinitrate and its Metabolites in Plasma by Capillary Column Gas Chromatography. HRCCC 7, 58–65 (1984).CrossRefGoogle Scholar
  13. [13]
    Menke, G., Bellinger, O., Rietbrock, N.: Sensitive Method for Determination of Isosorbide Nitrates in Human Serum by Fused Silica Capillary Gas Chromatography. J. Chromatogr., zur Publikation eingereicht (1985).Google Scholar
  14. [14]
    Endele, R., Uebis, V.: unveröffentlichte Ergebnisse (1985).Google Scholar
  15. [15]
    Penton, Z. Determination of Nitroglycerin in Plasma using an On-Column Capillary Injector. Intern. Clin. Prod. Rev., 52-54 May 1983.Google Scholar
  16. [16]
    Kühn, R., Luckow, V., Keppler, D.: Capillar-gas-chromatographische Bestimmung von Nitroglycerin in Plasma. Fresenius Z. Anal. Chem. 317, 668–669 (1984).CrossRefGoogle Scholar
  17. [17]
    Noonan, P. K., Kanfer, I., Riegelman, S., Benet, L. Z.: Determination of Picogram Nitroglycerin Plasma Concentrations Using Capillary Gas Chromatography with On Column Injection. J. Pharm. Sci. 73, 923–927 (1984).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  18. [18]
    Menke, G., Heidemann, R., Rietbrock, N.: unveröffentlichte Ergebnisse (1985).Google Scholar
  19. [19]
    Sioufi, A., Pommiers, F.: Quantitative Determination of Nitroglycerin in Human Plasma by Capillary Gas Chromatography with Electron-Capture Detection. J. Chromatogr. 339, 117–126 (1985).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  20. [20]
    Settlage, J. A., Gielsdorf, W., Jaeger, H.: Femtogram Level Quantitative Determination of Nitroglycerin and Metabolites in Human Plasma by GC-MS Negative Ion Chemical Ionization, Single Ion Monitoring. HRCCC 6, 68–71 (1983).CrossRefGoogle Scholar
  21. [21]
    Endele, R., Klaus, J.: unveröffentlichte Ergebnisse (1985).Google Scholar
  22. [22]
    Maddock, J., Lewis, P.A., Woodward, A., Massey, P. R., Kennedy, S.: Determination of Isosorbide Dinitrate and its Mononitrate Metabolites in Human Plasma by High-Performance Liquid Chromatography-Thermal Energy Analysis. J. Chromatogr. 272, 129–136 (1983).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  23. [23]
    Laufen, H., Scharpf, F., Bartsch, G.: Improved Method for the Rapid Determination of Isosorbide Dinitrate in Human Plasma and its Application in Pharmacokinetic Studies. J. Chromatogr. 146, 457–464 (1978).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  24. [24]
    Rosseel, M. T., Bogaert, M. G.: Simultaneous Determination of Isosorbide Dinitrate and its Mononitrates in Human Plasma by Capillary Column GLC. J. Pharm. Sci. 68, 659–660 (1979).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  25. [25]
    Doyle, E., Chasseaud, L. F., Taylor, T.: Measurement of Plasma Concentrations of Isosorbide Dinitrate. Biopharm. Drug Dispos. 1, 141–147 (1980).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  26. [26]
    Spörl-Radun, S., Betzien, G., Kaufmann, B., Liede, V., Abshagen, U.: Effects and Pharmacokinetics of Isosorbide Dinitrate in Normal Man. Eur. J. Clin. Pharmacol. 18, 237–244 (1980).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  27. [27]
    Spanggord, R. J., Keck, R. G.: Application of High-Pressure Liquid Chromatography and Thermal Energy Analyser to Analysis of Trinitroglycerin and its Metabolites in Blood. J. Pharm. Sci. 69, 444–446 (1980).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  28. [28]
    Rosseel, M. T., Bogaert, M. G.: GLC Determination of Nitroglycerin and Isosorbide Dinitrate in Human Plasma. J. Pharm. Sci. 62, 754–758 (1978).CrossRefGoogle Scholar
  29. [29]
    Yap, P.S. K., McNiff, E. F., Fung, H.-L.: Improved GLC Determination of Plasma Nitroglycerin Concentrations. J. Pharm. Sci. 67, 582–584 (1978).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  30. [30]
    Wei, J.Y., Reid, P. R.: Quantitative Determination of Trinitroglycerin in Human Plasma. Circulation 59, 588–592 (1979).PubMedGoogle Scholar
  31. [31]
    Wu, C. C., Sokoloski, T. D., Burkman, A. M., Blanford, M.-F., Wu, L. S.: Methods for the Quantitation of Nitroglycerin and its Metabolites in Human Plasma. J. Chromatogr. 228, 333–339 (1982).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  32. [32]
    Gerardin, A., Gaudry, D., Wantiez, D.: Gas Chromatographic Mass Spectrometric Determination of 1, 2, 3-Propanetrioltrinitrate (Nitroglycerin) in Human Plasma Using the Nitrogen-15 Labelled Compound as Internal Standard. Bio-med. Mass Spectrom. 9, 333–335 (1982).CrossRefGoogle Scholar
  33. [33]
    Miyazaki, H., Ishibashi, M., Hashimoto, Y., Idzu, G., Furuta, Y.: Simultaneous Determination of Glyceryl Trinitrate and its principal Metabolites, 1, 2-and 1, 3-Glyceryl Dinitrate, in Plasma by Gas Chromatography-Negative Ion Chemical Ionization-Selected Ion Monitoring. J. Chromatogr. 239, 277–286 (1982).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  34. [34]
    Jennings, W.: Evolution and application of the fused silica column. HRCCC 3, 601–608 (1980).CrossRefGoogle Scholar
  35. [35]
    Jennings, W.: Gas Chromatography with Glass Capillary Columns. 2nd ed. AP New York, London 1980.Google Scholar
  36. [36]
    Luckow, V.: Eine praxisorientierte Bestimmung der Nachweisgrenze. Fresenius Z. Anal. Chem. 303, 23–25 (1980).CrossRefGoogle Scholar
  37. [37]
    Kaiser, H.: Spectrochim. Acta 3, 40 (1947).Google Scholar
  38. [38]
    Grob, K., Grob, G.: Practical Capillary Gas Chromatography — a Systematic Approach. HRCCC 2, 109–117 (1979).CrossRefGoogle Scholar

Copyright information

© Friedr. Vieweg & Sohn Verlagsgesellschaft mbH, Braunschweig 1986

Authors and Affiliations

  • G. Menke
  • R. Endele

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