Advertisement

Dosis-Wirkungs-Beziehungen von Nitroglycerin und Nitraten des Isosorbids aus der Sicht des Kardiologen

  • W. Schneider

Zusammenfassung

Organische Nitrate werden seit vielen Jahren in der medikamentösen Therapie der Angina pectoris eingesetzt. Das Hauptanwendungsgebiet für Glyceryltrinitrat (Nitroglycerin) stellt der akute Angina pectoris-Anfall dar. Die Langzeitnitrate mit ihrem Hauptvertreter, dem Isosorbiddinitrat, werden dagegen hauptsächlich zur prophylaktischen Therapie des stenokardischen Brustschmerzes eingesetzt [1, 7, 8, 20–22, 25]. Isosorbiddinitrat unterliegt einem starken hepatischen First-Pass-Metabolismus, durch den die Metabolite Isosorbid-2-mononitrat (IS-2-MN) und Isosorbid-5-mononitrat (IS-5-MN) entstehen, die ebenfalls antianginös wirksam sind [13, 24, 26]. Insbesondere über das 5-Mononitrat, das eine Plasmahalbwertszeit von 4, 5 h aufweist [12], erklärt sich die mehrstündige Wirksamkeit von Isosorbiddinitrat [25].

Preview

Unable to display preview. Download preview PDF.

Unable to display preview. Download preview PDF.

Literatur

  1. [1]
    Becker, H. J., Waiden, G., Kaltenbach, M.: Gibt es „Tachyphylaxie“ bzw. Gewöhnung bei der Behandlung der Angina pectoris mit Nitrokörpern? Verh. dtsch. Ges. Inn. Med. 82, 1208–1210 (1976).PubMedGoogle Scholar
  2. [2]
    Davis, S. S., Daly, P. B., Kennerly, J. W., Frier, M., Hardy, J.G., Wilson, C. G.: Design and evaluation of sustained release formulations for oral and buccal administration. In: Stille, G., Wagner, W., Hermann, W. M. (eds.): Advances in Pharmacotherapy, Vol. 1 (Karger, Basel-München — Paris — London — New York — Tokyo — Sydney), 17-23, 1982.Google Scholar
  3. [3]
    Davidov, M. E., Mroczek, W. J.: Effect of sustained release nitroglycerin capsules on anginal frequency and exercise capacity. A double blind evaluation. Angiology 28, 181–189 (1979).CrossRefGoogle Scholar
  4. [4]
    Goldstein, R. E., Rosing, D. R., Redwood, D. R., Beiser, G. D.: Clinical and circulatory effects of Isosorbide dinitrate. Comparison with nitroglycerin. Circulation 43, 629–640 (1971).PubMedGoogle Scholar
  5. [5]
    Jansen, W., Ulbrich, T., Osterspey, A., Tauchert, M., Simon, M., Hilger, H. H.: Dosis-Wirkungs-Beziehung von Nitroglycerinpflastern bei Koronarpatienten. Verh. dtsch. Ges. Inn. Med. 90, 143–144 (1984).Google Scholar
  6. [6]
    Kaltenbach, M., Klepzig, H., Tschirdewahn, B.: Die Kletterstufe, eine einfache Vorrichtung für exakt meßbare und reproduzierbare Belastungsuntersuchungen. Med. Klin. 59, 248–254 (1964).PubMedGoogle Scholar
  7. [7]
    Kaltenbach, M., Kober, G., Schulz, W., Becher, H. J., Werner, R., Hopf, R.: Antianginal activity of calcium-inhibitive drugs and Isosorbide dinitrate. In: Coronary Heart Disease. 3rd International Symposium, Frankfurt; Kaltenbach, M., Lichtlen, P., Balcon, R., Bussmann, W. D. (eds.). G. Thieme-Verlag Stuttgart, 1978, 301-307.Google Scholar
  8. [8]
    Kaltenbach, M., Tiedemann, J., Schellhorn, W.: Wirksamkeit fünf verschiedener langwirksamer Nitroderivate auf die Angina pectoris. Dtsch. med. Wschr. 97, 1479–1484 (1972).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  9. [9]
    Kenedi, P.: Intraindividuelle Dosis-Wirkungs-Beziehung von ELANTAN long. 3. Mononitrat-workshop, 1985, Kronberg.Google Scholar
  10. [10]
    Kenedi, P., Giebeler, B.: Antianginal efficacy of long-term nitrate therapy. Z. Kardiol. 72 Suppl 3, 233–238 (1983).PubMedGoogle Scholar
  11. [11]
    Klaus, A. P., Zaret, B. L., Pitt, B. L., Ross, R. S.: Comparative evaluation of sublingual long-acting nitrates. Circulation 48, 519–525 (1973).PubMedGoogle Scholar
  12. [12]
    Laufen, H., Aumann, M., Leitold, M.: Oral absorption and disposition of Isosorbide dinitrate and Isosorbide mononitrates in man. Arzneim.-Forsch./Drug Res. 33, 980–984 (1983).Google Scholar
  13. [13]
    Michel, D.: Der Einfluß von Metaboliten des Isosorbiddinitrats auf das Belastungs-EKG bei Koronarinsuffizienz. Herz/Kreisl. 8, 444–447 (1976).Google Scholar
  14. [14]
    Müller, P., Imhof, P. R., Burkart, F., Chu, L. C., Gerardin, A.: Human pharmacological studies of a new transdermal system containing nitroglycerin. Eur. J. Clin. Pharmacol. 22, 473–480 (1982).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  15. [15]
    Parker, J. O., Fung, H. L.: Transdermal nitroglycerin. Hemodynamics, pharmacokinetics, and clinical effects in patients with angina pectoris. In: Depot-Nitrat; Bussmann, W. D., Schrey, A. (eds.). Verlag für angewandte Wissenschaften, München, 1984, 81–90.Google Scholar
  16. [16]
    Reichek, N., Priest, C., Zimrin, D., Chandler, T., St. John Sutton, M.: Antianginal effects of nitroglycerin patches. Am. J. Cardiol. 54, 1–7 (1984).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  17. [17]
    Reifart, N., Reifart, F., Kaltenbach, M., Bussmann, W. D.: Vergleich der antianginösen Wirksamkeit und Wirkdauer von oral verabreichtem Isosorbid-dinitrat (ISDN), Isosorbid-2-mononitrat (IS-2-MN) und Isosorbid-5-mononitrat (IS-5-MN). Med. Welt 32, 524–526 (1981).PubMedGoogle Scholar
  18. [18]
    Reiniger, G., Kraus, F., Dirschinger, J., Blasini, R., Rudolph, W.: Hochdosierte transdermale Nitrattherapie: Wirkungsverlust innerhalb von 24 Stunden? Herz 10, 157–162 (1985).PubMedGoogle Scholar
  19. [19]
    Rosenkranz, K. A., Drews, A.: Über eine modifizierte Ableitungsmethode zur Registrierung von Brustwandelektrokardiogrammen während dosierter körperlicher Belastung. Z. Kreislaufforsch. 53, 615–618 (1964).PubMedGoogle Scholar
  20. [20]
    Schneider, W., Lang, E., Bussmann, W.D., Kaltenbach, M.: Acute and long-term effects of high-dose treatment with Verapamil and Isosorbide dinitrate in patients with angina pectoris. Cardiovascular Pharmacotherapy, International Symposium, Genf, 1985.Google Scholar
  21. [21]
    Schneider, W., Stahl, B., Kaltenbach, M., Bussmann, W. D.: Dosis-Wirkungs-Beziehung bei der Behandlung der Angina pectoris mit Isosorbiddinitrat. Dtsch. med. Wschr. 107, 771–776 (1982).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  22. [22]
    Schneider, W., Wietschoreck, A., Bussmann, W. D., Kaltenbach, M.: Die antianginöse Wirksamkeit von Isosorbiddinitrat im akuten Versuch und nach einer vierwöchigen Dauertherapie mit 6 × 40mg pro Tag. Klin. Wochenschr. 63, 460–467 (1985).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  23. [23]
    Stähler, M.: persönliche Mitteilung.Google Scholar
  24. [24]
    Stauch, M., Grewe, N., Nissen, H.: Die Wirkung von 2-und 5-Isosorbidmononitrat auf das Belastungs-EKG von Patienten mit Koronarinsuffizienz. Verh. dtsch. Ges. Kreislaufforsch. 41, 182–184 (1975).PubMedGoogle Scholar
  25. [25]
    Thadani, U., Fung, H. L., Darke, A. C., Parker, J.O.: Oral Isosorbide dinitrate in angina pectoris: comparison of duration of action and doseresponse relation during acute and sustained therapy. Am. J. Cardiol. 49, 411–419 (1982).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  26. [26]
    Wendt, R. L.: Systemic and coronary vascular effects of the 2-and the 5-mononitrate esters of isosorbide. J. Pharmacol, exp. Ther. 180, 732–742 (1972).Google Scholar

Copyright information

© Friedr. Vieweg & Sohn Verlagsgesellschaft mbH, Braunschweig 1986

Authors and Affiliations

  • W. Schneider

There are no affiliations available

Personalised recommendations