Angeborene Stoffwechselstörungen

Auszug

Bei autosomal-rezessiv vererbten Erkrankungen unterscheidet sich das Krankheitsbild nach Schwere und Häufigkeit nicht zwischen den Geschlechtern. Geschlechtsunterschiede gibt es jedoch bei den X-chromosomal vererbten Erkrankungen insofern, als männliche Hemizygote ein schwereres Krankheitsbild als weibliche Heterozygote aufweisen.

Bei letzteren findet sich eine erhebliche Variabilität im klinischen Krankheitsbild, was zum Teil daran liegt, dass eines der beiden X-Chromosome der weiblichen Patienten inaktiviert wird („Lyonisie-rung“). Daher ist nur ein Teil der weiblichen Zellen von einer Mutation im X-Chromosom betroffenes Siegt ein Mosaikmuster vor. Im Laufe des Lebens kann sich das Verhältnis der Zellen mit gesundem und mit krankem X-Chromosom verändern, was zu intraindividueller Variabilität in der Schwere des Krankheitsbildes im Laufe des Lebens führen kann.

Es wird auf einige interessante Erkrankungen mit X-chromosomalem Vererbungsgang näher eingegangen.

Der Ornithintranscarbamylase-Mangel ist ein häufiger Stoffwechseldefekt mit gestörter Funktion des Harnstoffzyklus, bei dem es zur Akkumulation von Ammoniak kommt. Knaben mit dieser Erkrankung versterben häufig im Neugeborenen-alter oder haben schon im frühen Säuglingsalter schwerwiegende Symptome; Mädchen entwickeln häufig erst im Verlauf klinische Symptome.

Eine weitere interessante Erkrankung ist der M. Fabry (α-Galaktosidase A-Mangel), da es für diesen seit kurzem eine Enzymersatztherapie gibt. Auch weibliche Heterozygote können von der Enzymersatztherapie profitieren, obwohl ihr Krankheitsbild in der Regel milder als bei männlichen Hemizygoten ist. Die X-chromosomale Adrenoleukodystrophie wird wegen der seit einigen Jahren diskutierten Therapieoption einer Knochenmarktransplantation erwähnt

Ferner gehe ich auf Störungen im Energiestoffwechsel der Zelle ein, die zu einem großen Teil maternal vererbt werden. Der X-chromosomal vererbte Kreatin-Transporterdefekt, welcher erst in den letzten Jahren entdeckt wurde, führt zu einem Mangel an dem zellulären Energieträger Kreatinphosphat im Hirn und damit zu zerebralen Symptomen. Andererseits werden einige Untereinheiten der mitochondrialen Atmungskette auf der mitochondrialen DNA kodiert. Da bei der Verschmelzung von Samen und Eizelle die väterlichen Mitochondrien abgeworfen werden, stammt die mitochondriale DNA ausschließlich von der Mutter, so dass auch Mutationen dieser Erbinformation, die zu Funktionsstörungen der Atmungskettenenzyme und damit der zellulären Energiebereitstellung führen, von der Mutter auf das Kind übertragen werden.