Différentes thérapeutiques anti-HER2 dans le cancer du sein: Anticorps monoclonaux (trastuzumab, pertuzumab, T-DM1), inhibiteurs de tyrosine kinase (lapatinib, nératinib). Mécanismes d’action et de résistance

Résumé

La protéine HER2 est une glycoprotéine transmembranaire de 185 kDa appartenant à la famille des récepteurs à »l’epidermal growth factor« (EGFR). Les produits des gènes EGFR sont des récepteurs transmembranaires de type I à activité tyrosine kinase intrinsèque. Cette famille se compose de quatre sous-types HER1 (souvent référé abusivement comme EGFR), HER2, HER3 et HER4. Ce sont des proto-ongènes; en cas de mutation activatrice (HER1) ou d’amplification génique (HER2), les gènes de la famille EGFR peuvent devenir des oncogènes. Dans 15 à 20 % des cancers du sein, il existe une surexpression de HER2 (IHC). La surexpression de HER2 est un facteur histopronostique indépendant de tous les autres, qui s’accompagne d’une diminution de la survie globale en raison d’une augmentation de la fréquence des métastases synchrones et des rechutes.