Nouveauté et analyse critique des facteurs de pronostic et de réponses thérapeutiques

Abstrait

Approximativement 10 % des patientes atteintes de cancer du sein nouvellement diagnostiquées présentent une tumeur localement avancée ou métastatique, et 20 à 85 % de l’ensemble de ces patientes, en fonction du stade initial, de la biologie tumorale et du traitement récidiveront soit sous forme locale, soit sous forme métastatique. L’objet de cette présentation est de présenter quels sont les facteurs pronostiques indépendants et de les distinguer des facteurs prédictifs de réponse thérapeutique, à la lumière des données actuelles (tableau I). Mis à part la radiothérapie, les cliniciens ont actuellement trois types de modalités thérapeutiques différents à leur disposition pour une patiente atteinte d’un cancer du sein avancé : l’hormonothérapie, la chimiothérapie et les thérapies dites ciblées. En matière d’hormonothérapie, il est évident que dans un futur très proche, le traitement optimal et le type de séquence seront basés sur le profil génomique ou moléculaire de la tumeur. Plusieurs études précliniques et cliniques suggèrent que les mécanismes de résistance, spécialement pour les antiestrogènes, pourraient être associés à une dérégulation des signaux issus de la famille HER, secondaires à des interactions entre les récepteurs RE et HER 1 et HER2. D’autres déterminants moléculaires semblent jouer un rôle en termes de réponse, en particulier au tamoxifène comme AIB1, IGFR, la survivine, ou encore KI67 qui pourrait être un marqueur prédictif de réponse aux inhibiteurs de l’aromatase type anastrozole (cf. études néoadjuvantes). À ce titre, il est fort probable que le traitement hormonal de demain soit un traitement combiné avec un traitement ciblé (anti-REGF, anti-HER2, TKI ou AC monoclonaux, MMPI, inhibiteur de COX2, etc.).