L’hormonothérapie adjuvante. Quel produit pour quelle patiente?

Abstrait

Le tamoxifène est resté pendant longtemps le « gold standard » en matière d’hormonothérapie dans le cancer du sein, que ce soit à des stades précoces ou avancés de la maladie. L’arrivée et le développement clinique rapide des inhibiteurs de l’aromatase (IA), en particulier de troisième génération, caractérisés par des mécanismes d’action différents, ont profondément changé le scénario du traitement adjuvant d’hormonothérapie chez les patientes ménopausées atteintes de cancer du sein. En dépit de son efficacité significative sur le risque de récidive du cancer du sein et sur la diminution de la mortalité par cancer, le tamoxifène présente des limites en termes d’efficacité et de toxicité à long terme (développement de résistance) et de toxicité en cours de traitement. Il existe indubitablement une place pour le développement de nouvelles molécules et les IA, en particulier de troisième génération, sont devenus incontournables et recommandés en situation adjuvante. Les premiers essais en situation adjuvante avec l’aminoglutéthimide remontent à 20 ans mais les effectifs étaient faibles; cependant, ils avaient d’ores et déjà montré une diminution précoce du risque de récidive ou de décès, qui disparaissait au cours du temps (1). La comparaison du traitement séquentiel, aminoglutéthimide puis tamoxifène vs tamoxifène seul, a montré une tendance à l’allongement de la survie des patientes traitées (2) en faveur de l’aminoglutéthimide. Quoi qu’il en soit, la tolérance de l’aminoglutéthimide était très médiocre et il devenait nécessaire de développer de nouvelles molécules plus efficaces et moins toxiques.