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Die Eiweißbindung einiger Psychopharmaka mit tricyclischem Ringsystem in Abhängigkeit von ihrer chemischen Konstitution

  • H. Glasser
  • J. Krieglstein
Chapter

Schlüsselwörter

Psychopharmaka Eiweißbindung Verteilungskoeffizienten Substituentenkonstanten 

Summary

  1. 1

    The binding of imipramine, chlorimipramine, desipramine, dosulepine, amitriptyline and prothipendyl to bovine serum albumin was determined by means of sephadex gel filtration and equilibrium dialysis.

     
  2. 2

    The albumin binding of the drugs was characterized by the following parameters: the free drug percentage (α), percentage of drug bound (β), the binding constants K 1 k + and m as well as the free energy Δ F°.

     
  3. 3

    The partition coefficient P between n-octanol and buffer solution was determined for the above mentioned drugs as well as for promazine, triflupromazine, chlorpromazine, methopromazine, and acepromazine.

     
  4. 4

    The substituent constant π was calculated for the—CF3, — Cl, —OCH3, and — OCCH3 functions.

     
  5. 5

    The free drug percentage a calculated with the aid of π and ∑π values agreed very well with values determined experimentally except for the α values of desipramine.

     
  6. 6

    It was concluded that the hydrophobic interaction of the drugs with the albumin plays the main role, but evidence for steric effects and ionogenic binding was also found.

     

Key-Words

Psychoactive Drugs Protein Binding Partition Coefficients Substituent Constants 

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Literatur

  1. Bird, A.E., Marshall, A.C.: Correlation of serum binding of penicillins with partition coefficients. Biochem. Pharmacol. 16, 2275–2290 (1967).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  2. Franz, J.W., Jähnchen, E., Krieglstein, J.: Der Einfluß verschiedener Pharmaka auf das Bindungsvermögen einer Albuminlösung für Promazin und Chlorpromazin. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. 264, 462–475 (1969).CrossRefGoogle Scholar
  3. Fredericq, E.: Interactions de protéines et d’ions en solution. IL Energie d’association de la sérumalbumine et d’anions organiques. Bull. Soc. chim. Belg. 64, 639–657 (1955).CrossRefGoogle Scholar
  4. Fujita, T., Jwasa, J., Hansch, C.: A new substituent constant, π derived from partition coefficients. J. Amer. chem. Soc. 86, 5175–5180 (1964).CrossRefGoogle Scholar
  5. Green, A.L.: Ionization constants and water solubilities of some aminoalkyl-phenothiazine tranquillizers and related compounds. J. Pharm. Pharmacol. 19, 10–16 (1967).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  6. Hansch, C.: The use of homolytic, steric, and hydrophobic constants in a structure-activity study of 1, 3-Benzodioxole synergists. J. med. Chem. 11, 920–924 (1968).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  7. — Kiehs, K., Lawrence, G.L.: The role of substituents in the hydrophobic bonding of phenole by serum and mitochondrial proteins. J. Amer. chem. Soc. 87, 5770–5773 (1965).CrossRefGoogle Scholar
  8. — Maloney, P.P., Fujita, T.: Correlation of biological activity of phenoxyacetic acids with Hammett substituent constants and partition coefficients. Nature (Lond.) 194, 178–180 (1962).CrossRefGoogle Scholar
  9. — Steward, A.R: The use of substituent constants in the analysis of the structure-activity relationship in penicillin derivatives. J. med. Chem. 7, 691–694 (1964).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  10. Hofmann, P., Krieglstein, J., Mutschier, E., Wollert, u.: Die Bestimmung der Eiweißbindung einiger Guanylhydrazone mit Hilfe der Sephadexgelfiltration. Arzneimittel-Forsch, (im Druck) (1969).Google Scholar
  11. Jähnchen, E., Krieglstein, J., Kuschinsky, G.: Die Bedeutung der Benzolringe bei der Eiweißbindung von Promazin und Chlorpromazin. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. exp. Path. 263, 375–386 (1969).CrossRefGoogle Scholar
  12. Krieglstein, J., Kuschinsky, G.: Quantitative Bestimmung der Eiweißbindung von Pharmaka durch Gelfiltration. Arzneimittel-Forsch. 18, 287–289 (1968).Google Scholar
  13. Kuschinsky, G. — Über die Wechselwirkung von Phenothiazinderivaten mit Rinderserumalbumin. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. exp. Path. 262, 1–16 (1969).CrossRefGoogle Scholar
  14. Kuntzmann, R., Isai, I., Burns, J.J.: Importance of tissue and plasma binding in determining the retention of norchlorcyclizine and norcyclizine. J. Pharmacol. exp. Ther. 158, 332–339 (1967).Google Scholar
  15. Kurz, H.: persönliche Mitteilung (1967).Google Scholar
  16. Némethy, G.: Hydrophobe Wechselwirkungen. Angew. Chem. 79, 260–271 (1967).CrossRefGoogle Scholar
  17. Scatchard, G.: The attractions of proteins for small molecules and ions. Ann. N.Y. Acad. Sci. 51, 660–672 (1949).CrossRefGoogle Scholar
  18. Scholtan, W.: Über die Bindung der Langzeitsulfonamide an die Serumeiweißkörper. 1. Mitteilung. Makromol. Chem. 54, 24–59 (1962).CrossRefGoogle Scholar
  19. — Die Bindung der Sulfonamide an Eiweißkörper. 3. Mitteilung: Abhängigkeit der Eiweißbindung vom pH-Wert der Lösung, von der Konstitution der Sulfonamide und von der Art des Eiweißkörpers. (1. Teil). Arzneimittel-Forsch. 14, 348–356 (1964).Google Scholar
  20. — Die hydrophobe Bindung der Pharmaka an Humanalbumin und Ribonucleinsäure. Arzneimittel-Forsch. 18, 505–517 (1968).Google Scholar
  21. — Schlossmann, K., Rosenkranz, H.: Die Bindung von Steroidhormonen und von Steroidguanylhydrazonen an Serumalbumin. Arzneimittel-Forsch. 18, 767–780 (1968).Google Scholar
  22. Stach, K., Pöldinger, W.: Strukturelle Betrachtungen der Psychopharmaka: Versuch einer Korrelation von chemischer Konstitution und klinischer Wirkung. Fortschritte der Arzneimittelforschung (Hrsg. E. Jucker), Bd. 9, S. 130–190. Basel-Stuttgart: Birkhäuser 1966.Google Scholar
  23. Varga, E., Nador, K.: Die heutige Auffassung vom Begriff des aromatischen Charakters und seine Bedeutung für die Arzneimittelforschung. Arzneimittel-Forsch. 18, 633–645 (1968).Google Scholar

Copyright information

© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1969

Authors and Affiliations

  • H. Glasser
    • 1
  • J. Krieglstein
    • 1
  1. 1.Pharmakologisches Institut der UniversitätMainzDeutschland

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