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Organverteilung und Ausscheidung von Procainamid bei der Ratte in Abhängigkeit vom pH-Gradienten

  • W. Herken
  • N. Rietbrock
Chapter

Zusammenfassung

In Versuchen an Ratten wird die Verteilung von Procainamid zwischen Plasma einerseits und Niere, Leber, Gehirn, Milz, Lunge, Muskel und Herz andererseits in Abhängigkeit vom Blut-pH bestimmt. Bei halblogarithmischer Auftragung der Verteilungsquotienten über dem entsprechenden Blut-pH ergibt sich ein linearer Anstieg der Regressionsgeraden im Bereich von pH 6, 6–7, 8. Bei Annahme eines sich mit dem extracellulären pH ändernden intracellulären pH besteht bezüglich der Steilheit der Regressionsgeraden eine weitgehende Übereinstimmung zwischen den experimentellen und der nach der Henderson-Hasselbalchschen Gleichung berechneten Geraden.

Die Ausscheidungsrate von Procainamid in das Magenlumen steigt mit Zunahme des pH-Gradienten Blut/Mageninhalt an. Die Harnausscheidung von Procainamid ist in der Acidose doppelt so hoch wie in der Alkalose.

Schlüsselwörter

Procainamid Organverteilung Ausscheidung pH-Gradienten 

Summary

The distribution between plasma and various organs (kidney, liver, brain, spleen, lung, muscle and heart) was determined in acidotic, normal and alkalotic rats. Semilogarithmic plots of the distribution ratio against the corresponding blood pH gave linear regression extending from pH 6.6 to 7.8. The experimental regression coefficients were similar to those calculated from the Henderson-Hasselbalch equation, but only when intracellular pH was assumed to vary with extracellular pH.

The rate of excretion of procainamide into the gastric lumen increased with rising pH-gradient from blood to gastric fluid. Urinary excretion of procainamide in acidosis was twice that in alkalosis.

Key-Words

Procainamide Distribution in Organs Excretion pH-Gradients 

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Literatur

  1. Adler, S., A.M. Roy, and A.S. Relman: Intracellular acid base regulation. II. The interaction between CO2 tension and extracellular bicarbonate concentration. J. clin. Invest. 44, 21 (1965).Google Scholar
  2. Brodie, B.B.: Physico-chemical factors in drug absorption, S. 16–48, in: Absorption and distribution of drugs, Ed. T.B. Binns Edinburgh-London: Livingstone Ltd. 1964.Google Scholar
  3. Crone, C.: The permeability of capillaries in various organs as determined by use of the “indicator diffusion” method. Acta physiol. scand. 58, 292 (1963).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  4. Fenstermacher, J.D., and J.A. Johnson: Filtration and reflection coefficients of the rabbit blood-brain barrier. Amer. J. Physiol. 211, 341 (1966).PubMedGoogle Scholar
  5. Frunder, H.: Die Wasserstoff ionenkonzentration im Gewebe lebender Tiere — nach Messungen mit der Glaselektrode. Jena: G. Fischer Verlag 1951.Google Scholar
  6. Goldberg, M.A., C.F. Barlow, and L.L. Roth: The effects of carbon dioxide on the entry and accumulation of drugs in the central nervous system. J. Pharmacol. exp. Ther. 131, 308 (1961).PubMedGoogle Scholar
  7. Kibler, R.F., R.P. O’Neill, and E.O. Robin: Intracellular acid base relations of dog brain with reference to the extracellular volume of the brain. J. clin. Invest. 41, 1371 (1962).Google Scholar
  8. Mark, L.C., H.J. Kayden, J.M. Steele, J.R. Cooper, I. Berlin, E.A. Rovenstine, and B.B. Brodie: The physiological disposition and cardiac effects of procain amide. J. Pharmacol. exp. Ther. 102, 5 (1951).PubMedGoogle Scholar
  9. Relman, A.S.: The participation of cells in disturbances of acid-base balance. Ann. N.Y. Acad. Sci. 133, 160 (1966).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  10. Schanker, L.S.: Passage of drugs across body membranes. Pharmacol. Rev. 14, 501 (1962).PubMedGoogle Scholar
  11. Schloerb, P.R., and J.J. Grantham: Intracellular pH-measurement with tritiated water, carbon 14-labeled 5.5-dimethyl-2.4-oxazolidinedione (DMO) and chloride 24. J. Lab. clin. Med. 65, 669 (1965).PubMedGoogle Scholar
  12. Siggaard Andersen, O., K. Engel, K. Jørgensen, and P. Astrup: A micro method for the determination of pH, carbon dioxide tension, base excess an standard bicarbonate in capillary blood. Scand. J. clin. Lab. Invest. 12, 172 (1960).CrossRefGoogle Scholar
  13. Waddell, W.J., and T.C. Butler: The distribution and excretion of phenobarbital. J. clin. Invest. 36, 1217 (1957).PubMedCentralPubMedCrossRefGoogle Scholar
  14. — Calculation of intracellular pH from the distribution of 5.5-dimethyl-2.4-oxazolidinedione (DM0). Application to sceletal muscle of the dog. J. clin. Invest. 38, 720 (1959).PubMedCentralPubMedCrossRefGoogle Scholar

Copyright information

© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1969

Authors and Affiliations

  • W. Herken
    • 1
  • N. Rietbrock
    • 1
  1. 1.Institut für Pharmakologie und ToxikologieUniversität WürzburgWürzburgDeutschland

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