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Die Bedeutung der Benzolringe bei der Eiweißbindung von Promazin und Chlorpromazin

  • E. Jähnchen
  • J. Krieglstein
  • G. Kuschinsky
Chapter

Zusammenfassung

Die unterschiedliche Bindungsfähigkeit von Promazin und Chlorpromazin in 1% iger und 4% iger Rinderserumalbuminlösung ließ eine Beteiligung der Phenothiazinbenzolringe an der Eiweißbindung vermuten. Durch einfache aromatische Substanzen wie Benzoesäure, Anilin, 2,6-Dihydroxybenzoesäure, Salicylsäure, Acetylsalicylsäure und Nicotinsäure konnten die Phenothiazinderivate aus ihrer Bindung an Rinderserumalbumin verdrängt werden. Dagegen zeigten alicyclische Verbindungen wie Cyclohexylamin und Tranexamsäure keinen Verdrängungseffekt. Aus diesen Befunden wurde auf eine hydrophobe Wechselwirkung zwischen den Benzolringen der Phenothiazinderivate einerseits und des Albumins andererseits geschlossen.

Schlüsselwörter

Eiweißbindung Phenothiazinderivate. 

Summary

The different binding ability of bovine serum albumin for promazine and chlorpromazine suggested that the benzene rings of the phenothiazine nucleus are involved in the protein binding. Simple aromatic substances such as benzoic acid, salicylic acid, acetylsalicyclic acid and nicotinic acid were able to displace the phenothiazine derivates from their binding to bovine serum albumin. On the other hand alicyclic compounds such as cyclohexylamine and tranexamic acid had no displacing activity. From these results it was concluded that hydrophobic interactions between the phenothiazine derivatives and the protein are mediated by the benzene rings within the phenothiazine molecules.

Key-Words

Protein Binding Phenothiazine Derivatives. 

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Literatur

  1. Franke, R.: Die hydrophobe Wechselwirkung von polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffen mit Humanserumalbumin. Biochim. biophys. Acta (Amst.) 160, 378–395 (1968).Google Scholar
  2. Franz, J.W., E. Jähnchen u. J. Krieglstein: In Vorbereitung (1969).Google Scholar
  3. Hansch, C, K. Kiehs, and G.L. Lawrence: The role of substituents in the hydrophobic bonding of phenols by serum and mitochondrial proteins. J. Amer. chem. Soc. 87, 5770–5773 (1965).CrossRefGoogle Scholar
  4. Jähnchen, E., J. Krieglstein u. G. Kuschinsky: Über den Einfluß saurer Substanzen auf die Bindung von Promazin an Rinderserumalbumin. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. exp. Path. 260, 147 (1968).CrossRefGoogle Scholar
  5. Jardetzky, O.: The study of specific molecular interactions by nuclear magnetic relaxation measurements. Advanc. chem. Physics 7, 499–531 (1964).Google Scholar
  6. —: Magnetische Resonanz in der pharmakologischen Forschung. Naturwissenschaften 7, 149–155 (1967).CrossRefGoogle Scholar
  7. Karush, F.: Heterogeneity of the binding sites of bovine serum albumin. J. Amer. chem. Soc. 72, 2705–2713 (1950).CrossRefGoogle Scholar
  8. Keen, P.M.: The displacement of three anionic drugs from binding to bovine serum albumin by various anionic compounds. Brit. J. Pharmacol. 26, 704–712 (1966).PubMedGoogle Scholar
  9. Kiehs, K., C. Hansch, and L. Moore: The role of hydrophobic bonding of organic compounds by bovine hemoglobin. Biochemistry 5, 2602–2605 (1966).PubMedCrossRefGoogle Scholar
  10. Klotz, J.M., and J. Ayers: Protein interactions with organic molecules. Discuss. Faraday Soc. 13, 189–196 (1953).CrossRefGoogle Scholar
  11. —: H. Triwush, and F.M. Walker: The binding of organic ions by proteins. Competition phenomena and denaturation effects. J. Amer. chem. Soc. 70, 2935–2941 (1948).Google Scholar
  12. Krieglstein, J., u. G. Kuschinsky: Die Bindung von Phenothiazinderivaten an Rinderserumalbumin. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. exp. Path. 260, 160–161 (1968a).CrossRefGoogle Scholar
  13. —: Quantitative Bestimmung der Eiweißbindung von Pharmaka durch Gelfiltration. Arzneimittel-Forsch. 18, 287–289 (1968b).Google Scholar
  14. —: Über die Wechselwirkung von Phenothiazinderivaten mit Rinderserumalbumin. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. exp. Path. 262, 1–16 (1969).CrossRefGoogle Scholar
  15. Kurz, H.: Persönliche Mitteilung (1967).Google Scholar
  16. Neurath, H., and K. Ratley: The Proteins, Vol. 1, Part A, p. 215. New York-London: Academic Press 1953.Google Scholar
  17. Scatchard, G.: The attractions of proteins for small molecules and ions. Ann. N.Y. Acad. Sci. 51, 660–672 (1949).CrossRefGoogle Scholar
  18. Scholtan, W.: Über die Bindung der Langzeitsulfonamide an die Serumeiweißkörper. Makromol. Chem. 54, 24–59 (1962).CrossRefGoogle Scholar
  19. —: Die hydrophobe Bindung der Pharmaka an Humanalbumin und Ribonuclein-säure. Arzneimittel-Forsch. 18, 505–517 (1968).Google Scholar
  20. Varga, E., u. K. Nador: Die heutige Auffassung vom Begriff des aromatischen Charakters und seine Bedeutung für die Arzneimittelforschung. Arzneimittel-Forsch. 18, 633–645 (1968).Google Scholar

Copyright information

© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1969

Authors and Affiliations

  • E. Jähnchen
    • 1
  • J. Krieglstein
    • 1
  • G. Kuschinsky
    • 1
  1. 1.Pharmakologisches Institut der UniversitätMainzDeutschland

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