Über den Einfluß von Mn⁺⁺-Ionen auf die positiv inotrope Wirkung einiger Pharmaka an isolierten Meerschweinchenvorhöfen / The Influence of Mn⁺⁺-Ions on the Positive Inotropic Effects of Some Drugs in Isolated Guinea-Pig Auricles

Zusammenfassung

An isolierten linken Vorhöfen von Meerschweinchen wurde der Einfluß von Mn⁺⁺ -Ionen auf die positiv inotrope Wirkung von Adrenalin, Theophyllin und Digitoxigenin bei verschiedenen extracellulären Calciumkonzentrationen ([Ca²⁺ _e ; 0, 45–7, 2 mMol/l) untersucht. Die Präparate wurden elektrisch gereizt (Frequenz 3 Hz), die Spannungsentwicklung isometrisch über Dehnungsstreifen auf Direktschreibern registriert. Die für die Versuche verwendete Tyrodelösung enthielt keinen Phosphatpuffer, um ein Ausfallen von Mn⁺⁺ zu verhindern. — Mn⁺⁺ (0, 1 bis 50 mM) wirkte dosisabhängig negativ inotrop. Die Wirkung von Mn⁺⁺ setzte sofort nach Zugabe ein. Sie war voll reversibel und nahm mit steigender [Ca²⁺ _e ab. Die positiv inotrope Wirkung von Adrenalin (10⁻⁹ bis 10⁻⁵ g/ml) und Theophyllin (5 · 10⁻⁶ bis 10⁻³ g/ml) wurde durch Vorgabe von Mn⁺⁺ (0, 1–2, 25 mM) vermindert. Der Mn⁺⁺ -Effekt war dosisabhängig und wurde außerdem durch die Größe der [Ca²⁺ _e beeinflußt. Er war bei niedriger [Ca²⁺ _e (0, 45 mM) am deutlichsten und bei einer auf 7, 2 mM erhöhten [Ca²⁺ _e nicht mehr sichtbar. Im Gegensatz dazu wurde die positiv inotrope Wirkung von Digitoxigenin (2 · 10⁻⁷ bis 2 · 10⁻⁶ g/ml) durch Mn⁺⁺ in einer Konzentration (0, 1 mM), die die Wirkung von Adrenalin und Theophyllin signifikant abschwächt, bei allen untersuchten [Ca²⁺ _e nicht beeinflußt. Höhere Mn⁺⁺ -Dosen (0, 35 bis 2, 25 mM je nach [Ca²⁺ _e ), die die Kontraktionsamplitude der Vorhöfe um etwa 50% verminderten, führten nur bei 0, 45 mM [Ca²⁺] zu einer geringen Hemmung, bei 1, 8 mM [Ca²⁺] zu keiner Änderung und bei 7, 2 mmol [Ca²⁺] zu einer Verstärkung der Digitoxigeninwirkung.