Summary
-
1.
Jejunal loops were prepared in anaesthetized rats and perfused with 14C-labelled drugs in buffered isotonic saline solutions at pH 6–8 (amidopyrine, aniline, antipyrine, benzoic acid, salicylic acid) and at pH 2.2–3.0 (amidopyrine, benzoic acid). The blood flow in the loops and the absorption rate of the drugs were determined simultaneously.
-
2.
A decrease of the blood flow from about 1.5 to 0.2 ml/min × g wet tissue diminished the absorption rate of all drugs, whereas an increase of the blood flow from low to high values caused only an increased absorption rate of the unionized but not of the ionized drugs. When the blood flow was held constant (0.6–0.7 ml/ min × g wet tissue), the absorption rate of the unionized drugs (with the exception of amidopyrine) remained constant, whereas the absorption rate of the ionized drugs decreased by 15–22% within 60 min.
-
3.
The different reaction of the ionized drugs to blood flow alterations is assumed to be due to the following mechanism: the absorption of the ionized drugs is substantially favoured by a “virtual pH” near the mucosal border which is slightly acidic and largely independent of the pH within the gut lumen. A period with insufficient mucosal blood flow results not only in a diminished drainage of the mucosa—which affects the absorption rate of all drugs—, but also in a hypoxic impairment of the epithelium and its capability to maintain the “virtual pH”. This failure affects only the absorption rate of the ionized drugs.
Zusammenfassung
-
1.
Bei Urethan-narkotisierten Ratten wurde eine Jejunumschlinge mit 14C-markierten Arzneimitteln in gepufferter isotonischer Kochsalzlösung mit einem pH von 6–8 (Amidopyrin, Anilin, Antipyrin, Benzoesäure, Salicylsäure) und einem pH von 2, 2–3, 0 (Amidopyrin, Benzoesäure) perfundiert.
-
2.
Wurde die Durchblutung von etwa 1, 5 auf 0, 2 ml/min · g Feuchtgewicht gesenkt, dann nahm die Resorptionsrate aller Arzneimittel ab. Wurde umgekehrt die Durchblutung von anfänglich niedrigen Werten auf hohe Werte gesteigert, dann stieg die Resorption der nichtionisierten Arzneimittel in entsprechender Weise an, während die Resorption der ionisierten Arzneimittel nicht beeinflußt wurde. Bei gleichbleibender mittlerer Durchblutung (0, 6–0, 7 ml/min · g) blieb die Resorptionsrate der nichtionisierten Arzneimittel (mit Ausnahme von Amidopyrin) konstant, während sie bei den ionisierten über einen Zeitraum von 60 min um 15–22% abnahm.
-
3.
Das abweichende Verhalten der ionisierten Arzneimittel gegenüber Durchblutungsänderungen wird auf folgenden Mechanismus zurückgeführt: maßgebend für ihre Resorption ist der leicht saure und von der Perfusionslösung weitgehend unabhängige pH-Wert (virtual pH) in einem Bereich unmittelbar an der Mucosa-oberfläche (microclimate). Eine verminderte Mucosadurchblutung führt nicht nur zu einer Verringerung der Dränagewirkung (die alle Pharmaka betrifft), sondern auch zu einer hypoxischen Schädigung des Zottenepithels und einer Änderung des virtuellen pH, die nur die Resorption der ionisierten Arzneimittel beeinträchtigt.
Access this chapter
Tax calculation will be finalised at checkout
Purchases are for personal use only
Preview
Unable to display preview. Download preview PDF.
Literatur
Barry, R.J. C, M.J. Jackson, and D.H. Smyth: Transfer of propionate by rat small intestine in vitro. J. Physiol. (Lond.) 182, 150 (1966).
Cochran, W.G.: Analysis of covariance: its nature and uses. Biometrics 13, 261 (1957).
Condon, N.E.: A modification of the conventional mercury manometer for blood-pressure recordings. Brit. J. Pharmacol. 6, 19 (1951).
Csernay, L., P. Wolf u. V. Varro: Der Kreislaufgradient im Dünndarm. Z. Gastroenterol. 3, 261 (1965).
Polkow, B.: Regional adjustments of intestinal blood flow. Gastroenterology 52, 423 (1967).
Folkow, B., D.H. Lewis, O. Lundgren, S. Mellander, and I. Wallentin: The effect of sympathetic vasoconstrictor fibres on the distribution of capillary blood flow in the intestine. Acta physiol. scand. 61, 458 (1964).
Forth, W.: Eisen-und Kobalt-Resorption am perfundierten Dünndarmsegment. In: Staib, W., u. R. Scholz: Stoffwechsel der isoliert perfundierten Leber, S. 242–250. Berlin-Heidelberg-New York: Springer 1967.
— Furukawa, E., u. W. Rummel: Vergleichende Untersuchung von Resorption und Ausscheidung tritiummarkierter Herzglykoside. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. exp. Path. 263, 206 (1969).
Geigy: Documenta Geigy: Wissenschaftliche Tabellen, 6. Aufl. Basel: J.R. Geigy 1960.
Hogben, C.A.M., D.J. Tocco, B.B. Brodie, and L.S. Schanker: On the mechanism of intestinal absorption of drugs. J. Pharmacol. exp. Ther. 125, 275 (1959).
Krüger-Thiemer, E., u. B. Schlender: Die Lösung chemotherapeutischer Probleme durch programmgesteuerte Ziffernrechenautomaten. (2. Mitteilung: Gleichungsparameter, Vertrauensgrenzen, Gauß-Newton-Iterationsverfahren). Arzneimittel-Forsch. 13, 891 (1963).
— u. J. Seydel: Die Lösung chemotherapeutischer Probleme durch programmgesteuerte Ziffernrechenautomaten. (3. Mitteilung: Löslichkeit von Sulfanil-amiden, Algol-Programm.) Arzneimittel-Forsch. 13, 894 (1963).
Kurz, H., u. G. Friemel: Artspezifische Unterschiede der Bindung an Plasmaproteine. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. exp. Path. 257, 35 (1967).
Lee, J.S., and K.M. Duncan: Lymphatic and venous transport of water from rat jejunum: a vascular perfusion study. Gastroenterology 54, 559 (1968).
Lembeck, F., K.-Fr. Sewing u. D. Winne: Der Einfluß von 5-Hydroxytryptamin auf die Resorption von Tritium-Wasser (HTO) aus dem Dünndarm der Ratte. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 247, 100 (1964).
Linder, A.: Statistische Methoden für Naturwissenschaftler, Mediziner und Ingenieure, 3. Aufl. Basel: Birkhäuser 1960.
Lundgren, O.: Studies on blood flow distribution and countercurrent exchange in the small intestine. Acta physiol. scand. Suppl. 303, 1 (1967).
Nelson, R.A., and R.J. Beargie: Relationship between sodium and glucose transport in canine jejunum. Amer. J. Physiol. 208, 375 (1965).
Nogami, H., and T. Matsuzawa: Studies on absorption and excretion of drugs. I. Kinetics of penetration of acidic drug, salicylic acid, through the intestinal barrier in vitro. Chem. pharm. Bull. 9, 532 (1961).
— Studies on absorption and excretion of drugs. II. Kinetics of penetration of basic drug, aminopyrine, through the intestinal barrier in vitro. Chem. pharm. Bull. 10, 1055 (1962).
Ochsenfahrt, H., u. D. Winne: Darmdurchblutung und Resorption von Arzneimitteln. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. exp. Path. 260, 184 (1968a).
— Intestinal blood flow and drug absorption from the rat jejunum. Life Sci. 7, 493 (1968b).
Reininger, E.J., and L.A. Sapirstein: Effect of digestion on distribution of blood flow in the rat. Science 126, 1176 (1957).
Robinson, J.W.L., J.-A. Antonioli, and V. Mirkovitch: The intestinal response to ischaemia. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. exp. Path. 255, 178 (1966).
Ross, G., F.N. White, A.W. Brown, and A. Kolin: Regional blood flow in the rat. J. appl. Physiol. 21, 1273 (1966).
Schanker, L.S.: Passage of drugs across body membranes. Pharmacol. Rev. 14. 501 (1962).
— Physiological transport of drugs. Advanc. Drug. Res. 1, 71 (1964).
— P.A. Shore, B.B. Brodie, and C.A.M. Hogben: Absorption of drugs from the stomach. I. The rat. J. Pharmacol. exp. Ther. 120, 528 (1957).
— D.J. Tocco, B.B. Brodie, and C.A.M. Hogben: Absorption of drugs from the rat small intestine. J. Pharmacol. exp. Ther. 123, 81 (1958).
Scholtan, W.: Bestimmungsmethoden und Gesetzmäßigkeiten der Eiweißbindung von Sulfonamiden und Penicillinen. In: Antibiotica et Chemotherapia, Bd. 12, S. 103–134. Basel-New York: S. Karger 1964.
Shore, P.A., B.B. Brodie, and C.A.M. Hogben: The gastric secretion of drugs: a pH partition hypothesis. J. Pharmacol. exp. Ther. 119, 361 (1957).
Smyth, D.H.: Alimentary absorption of drugs: physiological considerations. In Binns, T.B.: Absorption and distribution of drugs, pp. 1–15. Edinburgh-London: Livingstone 1964.
Spector, W.S.: Handbook of Biological Data. Philadelphia-London: W.B. Saunders Comp. 1956.
Takacs, L., and V. Vajda: Effect of serotonin on cardiac output and organ blood flow of rats. Amer. J. Physiol. 204, 301 (1963).
Varro, V., G. Blaho, L. Csernay, I. Jung, and F. Szarvas: Effect of decreased local circulation on the absorptive capacity of a small-intestine loop in the dog. Amer. J. dig. Dis. 10, 170 (1965).
Weber, E.: Grundriß der biologischen Statistik, 5. Aufl. Jena: VEB G.Fischer 1964.
Williams, J.H., M. Mager, and E.D. Jacobson: Relationship of mesenteric blood flow to intestinal absorption of carbohydrates. J. Lab. clin. Med. 63, 853 (1964).
Winne, D.: Der Einfluß einiger Pharmaka auf die Darmdurchblutung und die Resorption tritiummarkierten Wassers aus dem Dünndarm der Ratte. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. exp. Path. 254, 199 (1966).
—, u. H. Ochsenfahrt: Die formale Kinetik der Resorption unter Berücksichtigung der Darmdurchblutung. J. theor. Biol. 14, 293 (1967).
Author information
Authors and Affiliations
Editor information
Editors and Affiliations
Rights and permissions
Copyright information
© 1969 Springer-Verlag Berlin Heidelberg
About this chapter
Cite this chapter
Ochsenfahrt, H., Winne, D. (1969). Der Einfluß der Durchblutung auf die Resorption von Arzneimitteln aus dem Jejunum der Ratte. In: Habermann, E., et al. Naunyn Schmiedebergs Archiv für Pharmakologie. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-662-39718-3_170
Download citation
DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-662-39718-3_170
Publisher Name: Springer, Berlin, Heidelberg
Print ISBN: 978-3-662-38809-9
Online ISBN: 978-3-662-39718-3
eBook Packages: Springer Book Archive