Die Patienten aus der Cetuximab-Gruppe lebten nach einer R0-Resektion signifikant länger ohne lokoregionales Versagen als Patienten ohne die gegen EGFR („epidermal growth factor receptor“) gerichtete Therapie (Hazard Ratio [HR] 0,53; p = 0,017; Abb. 1). Fernmetastasen traten in beiden Gruppen nach vergleichbarer Zeit auf (HR 1,01; p = 0,97).

Abb. 1
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Patienten mit resezierbarem Ösophaguskarzinom profitieren von der zusätzlichen Gabe von Cetuximab (neoadjuvant plus adjuvant) zur multimodalen Standardtherapie. Die lokale Kontrolle wird deutlich verbessert.

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Das mediane progressionsfreie Überleben, primärer Endpunkt der Studie, war unter Cetuximab mit 2,9 Jahren etwas länger als mit 2,0 Jahren in der Kontrollgruppe (HR 0,79; p = 0,13). Nach 4 Jahren waren noch 48 % der Patienten der Cetuximab-Gruppe und 37 % der Patienten aus der Kontrollgruppe progressionsfrei. Insgesamt lebten die Patienten der Cetuximab-Gruppe im Median noch 5,1 Jahre, die Patienten der Kontrollgruppe dagegen nur 3,0 Jahre — ein klinisch relevanter, aber nicht signifikanter Unterschied (HR 0,73; p = 0,055). Nach 4 Jahren waren noch 56 % der Patienten des Cetuximab-Arms und 43 % der Patienten der Kontrollgruppe am Leben. Der Effekt war bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom stärker ausgeprägt, aber auch bei Patienten mit Adenokarzinomen zu beobachten.

In dieser prospektiven, randomisierten, offenen Phase-III-Studie wurden 300 Patienten mit resezierbarem Ösophaguskarzinom mit 2 Zyklen einer Induktionschemotherapie mit Docetaxel plus Cisplatin und einer Radiochemotherapie (45 Gy [25 Fraktionen zu 1,8 Gy], Docetaxel, Cisplatin über 5 Wochen) behandelt. Anschließend wurden sie operiert, wobei etwa die Hälfte von ihnen (n = 149) eine neoadjuvante Therapie mit Cetuximab (250 mg/m2 Körperoberfläche [KOF]) wöchentlich während der Induktionschemotherapie und der Chemoradiation und eine adjuvante Therapie mit Cetuximab (500 mg/m2 KOF, q2w, für 3 Monate) erhielt. Die mediane Beobachtungsdauer lag bei 4,0 Jahren.

Die Patienten waren im Median 61 Jahre alt. 63 % von ihnen hatten ein Adenokarzinom, 85 % einen Tumor im Stadium cT3/4a, 90 % positive Lymphknoten. In der Cetuximab-Gruppe gelang die R0-Resektion bei 95 % der Patienten und in der Kontrollgruppe bei 97 %. Die postoperative therapiebedingte Mortalität lag in beiden Armen bei 6 %. Weder bei neoadjuvanter Gabe von Cetuximab noch bei postoperativer Gabe stieg die Rate unerwünschter Ereignisse an.

Fazit: Patienten mit resezierbarem Ösophaguskarzinom profitieren von der neoadjuvanten und adjuvanten Therapie mit Cetuximab zusätzlich zur Radiochemotherapie und Operation. Möglicherweise besteht ein Synergismus zwischen dem EGFR-Inhibitor und der Bestrahlung.