Skip to main content
SpringerLink
Log in

Fortgeschrittene Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut

Aktuelle systemische Therapieoptionen

Advanced basal and squamous cell carcinomas of the skin

Current systemic treatment options

  • CME
  • Published:
best practice onkologie Aims and scope

Zusammenfassung

Nach dem Melanom ist das kutane Plattenepithelkarzinom („cutaneous squamous cell carcinoma“ [cSCC]) der am zweithäufigsten zum Tode führende Hauttumor. Ende 2017 wurden für das fortgeschrittene cSCC positive Ergebnisse zum Immuncheckpointinhibitor Cemiplimab berichtet, einem humanen, monoklonalen Antikörper gegen das Protein PD-1 („programmed death 1“). Aber auch für die primär gegen das Melanom eingesetzten PD-1-Blocker (Pembrolizumab, Nivolumab) gibt es inzwischen überzeugende Daten für die systemische cSCC-Behandlung. Das Basalzellkarzinom (BCC) ist bei Kaukasiern der häufigste Hautkrebs, der zwar selten metastasiert, aber häufiger lokal inoperabel ist. Mit der im Jahr 2012 bzw. 2015 erfolgten Zulassung der Hedgehog-Inhibitoren Vismodegib und Sonidegib besteht nun die Möglichkeit, bei metastasiertem oder inoperablem BCC eine wirkungsvolle orale zielgerichtete Systemtherapie einzusetzen. Zu den Immuncheckpointblockern beim BCC gibt es ebenfalls erste vielversprechende Daten.

Abstract

Cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC) is the second most fatal skin tumor after melanoma. Positive results in advanced cSCC were reported at the end of 2017 for the immune checkpoint inhibitor cemiplimab, a human monoclonal antibody against the programmed cell death protein 1 (PD-1). However, convincing data for PD-1 blockers (pembrolizumab, nivolumab), which are primarily used for melanoma, are now available for the systemic treatment of cSCC as well. Basal cell carcinoma (BCC) is the most common form of skin cancer in Caucasians. Although it rarely metastasizes, it is more often locally inoperable. The approval of the hedgehog inhibitors vismodegib and sonidegib in 2012 and 2015, respectively, has made it possible to use effective oral targeted systemic therapy for metastatic or inoperable BCC. The first promising data on immune checkpoint blockers in BCC are also available.

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this article

Log in via an institution

Price excludes VAT (USA)
Tax calculation will be finalised during checkout.

Instant access to the full article PDF.

Institutional subscriptions

Abb. 1

Literatur

  1. Koelblinger P, Lang R (2018) New developments in the treatment of basal cell carcinoma: Update on current and emerging treatment options with a focus on vismodegib. Onco Targets Ther 11:8327–8340

    Article  PubMed  PubMed Central  CAS  Google Scholar 

  2. Lang et al (2018) Basalzellkarzinom der Haut. https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/032-021.html . Zugegriffen: 21. Januar 2019

  3. Waldman A, Schmults C (2019) Cutaneous squamous cell carcinoma. Hematol Oncol Clin North Am 33(1):1–12

    Article  PubMed  Google Scholar 

  4. Siegel R et al (2017) Cancer statistics, 2017. CA Cancer J Clin 67:7–30. https://doi.org/10.3322/caac.21387

    Article  PubMed  Google Scholar 

  5. Burton KA et al (2016) Cutaneous squamous cell carcinoma: A review of high-risk and metastatic disease. Am J Clin Dermatol 17:491–508. https://doi.org/10.1007/s40257-016-0207

    Article  PubMed  Google Scholar 

  6. Euvrard S, Morelon E, Rostaing L, Goffin E, Brocard A, Tromme I, Broeders N, del Marmol V, Chatelet V, Dompmartin V, Kessler M, Serra A, Hofbauer G, Pouteil-Noble C, Campistol J, Kanitakis J, Roux A, Decullier E, Dantal J et al (2012) Sirolimus and secondary skin-cancer prevention in kidney transplantation. N Engl J Med 367:329–339

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  7. Parikh SA, Patel VA, Raatner D (2014) Advances in the management of cutaneous squamous cell carcinoma. F1000prime Rep 6:70

    Article  PubMed  PubMed Central  CAS  Google Scholar 

  8. Murad A, Ratner D (2001) Cutaneous squamous-cell carcinoma. N Engl J Med 344(13):975–983

    Article  Google Scholar 

  9. Breuninger et al (2013) Plattenepithelkarzinom der Haut. https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/032-022.html . Zugegriffen: 22. Januar 2019

  10. Apalla Z, Lallas A, Sotiriou E et al (2017) Epidemiological trends in skin cancer. Dermatol Pract Concept 7(2):1–6

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  11. Lomas A, Bee-Leonardi J, Bath-Hextall F (2012) A systematic review of worldwide incidence of non-melanoma skin cancer. Br J Dermatol 166:1069–1080

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  12. Stratigos A, Garbe C, Lebbe C et al (2015) Diagnosis and treatment of invasive squamous cell carcinoma of the skin: European consensus-based interdisciplinary guideline. Eur J Cancer 51(14):1989–2007

    Article  PubMed  Google Scholar 

  13. Berliner JG, Schulman JM, Lazarova Z et al (2019) Response of cutaneous squamous cell carcinoma to treatment with cetuximab. Dermatol Surg 45(2):313–316

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  14. Maubec E, Petrow P, Scheer-Senyarich I et al (2011) Phase II study of cetuximab as first-line single-drug therapy in patients with unresectable squamous cell carcinoma of the skin. J Clin Oncol 29(25):3419

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  15. Preneau S, Rio E, Brocard A, Peuvrel L, Nguyen JM, Quéreux G, Dreno B (2014) Efficacy of cetuximab in the treatment of squamous cell carcinoma. J Dermatolog Treat 25(5):424–427

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  16. Samstein RM, Ho AL, Lee NY, Barker CA (2014) Locally advanced and unresectable cutaneous squamous cell carcinoma: outcomes of concurrent cetuximab and radiotherapy. J Skin Cancer. https://doi.org/10.1155/2014/284582

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  17. Dereure O, Missan H, Girard C, Costes V, Guillot B (2016) Efficacy and tolerance of cetuximab alone or combined with chemotherapy in locally advanced or metastatic cutaneous squamous cell carcinoma: An open study of 14 patients. Dermatology 232(6):721–730

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  18. Sadreddini S, Baradaran B, Aghebati-Maleki A, Sadreddini S, Shanehbandi D, Fotouhi A, Aghebati-Maleki L (2018) Immune checkpoint blockade opens a new way to cancer immunotherapy. J Cell Physiol 234(6):8541–8549. https://doi.org/10.1002/jcp.27816

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  19. Borradori L, Sutton B, Shayesteh P, Daniels GA (2016) Rescue therapy with anti-programmed cell death protein 1 inhibitors of advanced cutaneous squamous cell carcinoma and basosquamous carcinoma: Preliminary experience in five cases. Br J Dermatol 175(6):1382–1386

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  20. Chang AL, Kim J, Luciano R, Sullivan-Chang L, Colevas AD (2016) A case report of unresectable cutaneous squamous cell carcinoma responsive to pembrolizumab, a programmed cell death protein 1 Inhibitor. JAMA Dermatol 152(1):106–108

    Article  PubMed  Google Scholar 

  21. Winkler JK, Schneiderbauer R, Bender C, Sedlaczek O, Fröhling S, Penzel R, Enk A, Hassel JC (2017) Anti-programmed cell death-1 therapy in nonmelanoma skin cancer. Br J Dermatol 176(2):498–502

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  22. Stevenson ML, Wang CQ, Abikhair M, Roudiani N, Felsen D, Krueger JG, Pavlick AC, Carucci JA (2017) Expression of programmed cell death ligand in cutaneous squamous cell carcinoma and treatment of locally advanced disease with pembrolizumab. JAMA Dermatol 153(4):299–303

    Article  PubMed  Google Scholar 

  23. Degache E, Crochet J, Simon N, Tardieu M, Trabelsi S, Moncourier M, Templier I, Foroni L, Lemoigne A, Pinel N, Gil H, Bouillet L, Leccia MT, Charles J (2018) Major response to pembrolizumab in two patients with locally advanced cutaneous squamous cell carcinoma. J Eur Acad Dermatol Venereol 32(7):e257–e258

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  24. Blum V, Müller B, Hofer S, Pardo E, Zeidler K, Diebold J, Strobel K, Brand C, Aebi S, Gautschi O (2018) Nivolumab for recurrent cutaneous squamous cell carcinoma: Three cases. Eur J Dermatol 28(1):78–81

    PubMed  Google Scholar 

  25. Midgen M, Rischin D, Schmults C, Guminski A, Hauschild A, Lewis K, Chung C, Hernandez-Aya L, Lim A, Chang A, Rabinowits G, Thai A, Dunn L, Hughes B, Khushalani N, Modi B, Schadendorf D, Gao B, Seebach F et al (2018) PD-1 blockade with cemiplimab in advanced cutaneous squamous-cell carcinoma. N Engl J Med 379:341–351

    Article  Google Scholar 

  26. Hermel DJ, Ragab OM, Higgins S, Wysong A, In GK (2018) PD-1 inhibition in cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC). J Clin Oncol 36(15_suppl):e15100–e15100

    Article  Google Scholar 

  27. Maubec E, Boubaya M, Petrow P, Basset-Seguin N, Grob JJ et al (2018) Pembrolizumab as first line therapy in patients with unresectable squamous cell carcinoma of the skin: Interim results of the phase 2 CARSKIN trial. J Clin Oncol 36(15_suppl):9534–9534

    Article  Google Scholar 

  28. Kudchadkar RR, Yushak ML, Lawson DH, Delman KA, Lowe MC et al (2018) Phase II trial of pembrolizumab (MK-3475) in metastatic cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC). J Clin Oncol 36(15_suppl):9543–9543

    Article  Google Scholar 

  29. Beasley GM, Kurtz J, Vandeusen J, Howard JH, Terando A, Agnese D et al (2017) Immune checkpoint inhibitor therapy as a novel and effective therapy for aggressive cutaneous squamous-cell carcinoma. Clin Skin Cancer 1(2):75–81

    Article  Google Scholar 

  30. Frampton JE, Basset-Séguin N (2018) Vismodegib: A review in advanced basal cell carcinoma. Drugs 78(11):1145–1156

    Article  PubMed  Google Scholar 

  31. Tay EY, Teoh YL, Yeo MS (2018) Hedgehog pathway inhibitors and their utility in basal cell carcinoma: A comprehensive review of current evidence. Dermatol Ther (Heidelb). https://doi.org/10.1007/s13555-018-0277-7

    Article  Google Scholar 

  32. Xie P, Lefrançois P (2018) Efficacy, safety, and comparison of sonic hedgehog inhibitors in basal cell carcinomas: A systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol 79(6):1089–1100.e17

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  33. Chen L, Aria AB, Silapunt S, Lee HH, Migden MR (2018) Treatment of advanced basal cell carcinoma with sonidegib: Perspective from the 30-month update of the BOLT trial. Future Oncol 14(6):515–525

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  34. Lipson EJ, Lilo MT, Ogurtsova A, Esandrio J, Xu H, Brothers P, Schollenberger M, Sharfman WH, Taube JM (2017) Basal cell carcinoma: PD-L1/PD-1 checkpoint expression and tumor regression after PD-1 blockade. J Immunother Cancer 5:23

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  35. Ikeda S, Goodman AM, Cohen PR, Jensen TJ, Ellison CK, Frampton G, Miller V, Patel SP, Kurzrock R (2016) Metastatic basal cell carcinoma with amplification of PD-L1: Exceptional response to anti-PD1 therapy. NPJ Genom Med 1:16037. https://doi.org/10.1038/npjgenmed.2016.37

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  36. Falchook GS, Leidner R, Stankevich E, Piening B, Bifulco C, Lowy I, Fury MG (2016) Responses of metastatic basal cell and cutaneous squamous cell carcinomas to anti-PD1 monoclonal antibody REGN2810. J Immunother Cancer 4:70

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  37. Cohen PR, Kato S, Goodman AM, Ikeda S, Kurzrock R (2017) Appearance of new cutaneous superficial basal cell carcinomas during successful nivolumab treatment of refractory metastatic disease: Implications for immunotherapy in early versus late disease. Int J Mol Sci 18(8):E1663

    Article  PubMed  Google Scholar 

  38. Cannon JGD, Russell JS, Kim J, Chang ALS (2018) A case of metastatic basal cell carcinoma treated with continuous PD-1 inhibitor exposure even after subsequent initiation of radiotherapy and surgery. JAAD Case Rep 4(3):248–250

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  39. Fischer S, Ali OH, Jochum W, Kluckert T, Flatz L, Siano M (2018) Anti-PD-1 therapy leads to near-complete remission in a patient with metastatic basal cell carcinoma. Oncol Res Treat 41(6):391–394

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  40. Chang ALS, Tran DC, Cannon JGD, Li S, Jeng M, Patel R, Van der Bokke L, Pague A, Brotherton R, Rieger KE, Satpathy AT, Yost KE, Reddy S, Sarin K, Colevas AD (2018) Pembrolizumab for advanced basal cell carcinoma: An investigator-initiated, proof-of-concept study. J Am Acad Dermatol 80(2):564–566

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

Download references

Author information

Authors and Affiliations

  1. Hauttumorzentrum Ruhr-Universität Bochum, Klinik für Dermatologie, Allergologie und Venerologie, St. Josef-Hospital Bochum, Ruhr-Universität Bochum, Gudrunstr. 56, 44971, Bochum, Deutschland

    T. Gambichler &  L. Susok

Authors
  1. T. Gambichler
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

  2. L. Susok
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

Corresponding author

Correspondence to T. Gambichler.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

Gemäß der Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autoren und Wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.

Autoren

T. Gambichler: A. Finanzielle Interessen: Expertenmeetings und Vorträge: MSD, BMS, Roche, Novartis, Sanofi, Janssen – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellter Dermatologe, Klinik für Dermatologie der Ruhr-Universität Bochum, Bochum. L. Susok: A. Finanzielle Interessen: Vorträge und Advisory Boards: BMS, Novartis, Roche, FOMF, UCB Pharma, Celgene, Sunpass – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellte Dermatologin, St. Josef-Hospital Bochum, Ruhr-Universität Bochum.

Wissenschaftliche Leitung

Die vollständige Erklärung zum Interessenkonflikt der Wissenschaftlichen Leitung finden Sie am Kurs der zertifizierten Fortbildung auf www.springermedizin.de/cme.

Der Verlag

erklärt, dass für die Publikation dieser CME-Fortbildung keine Sponsorengelder an den Verlag fließen.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Welche Aussage ist richtig?

Das Basalzellkarzinom ist der dritthäufigste maligne Hauttumor.

Das Basalzellkarzinom ist ein seltener Tumor.

Das Basalzellkarzinom wird primär mittels Radiatio behandelt.

Das Basalzellkarzinom führt äußerst selten zu Fernmetastasen.

Das Basalzellkarzinom wird nicht mikrographisch kontrolliert exzidiert.

Welcher der Folgenden ist ein monoklonaler Antikörper gegen „epidermal growth factor receptor“?

Cetuximab

Ipilimumab

Pembrolizumab

Nivolumab

Rituximab

Ein 82-jähriger niereninsuffizienter Patient stellt sich mit einem bioptisch gesicherten großflächigen inoperablen kutanen Plattenepithelkarzinom am rechten Arm in Ihrer Praxis vor. Was veranlassen Sie als erstes?

Sofortige Einleitung einer Chemotherapie mit Cisplatin

Nochmalige Biopsie zur Mutationsbestimmung

Bildgebende Diagnostik einschließlich Lymphknotensonographie

Sofortige Einleitung einer Nivolumab-Cetuximab-Kombinationstherapie

Adjuvante Therapieeinleitung mit Interferon

Eine adjuvante Bestrahlungstherapie beim SCC (Plattenepithelkarzinom) ist angezeigt, wenn …

eine perineurale Invasion vorliegt.

der Resektionsrand kleiner als 1 mm ist und eine Nachexzision möglich ist.

ein Lymphknoten befallen ist.

der Tumor inoperabel ist.

zusätzlich eine PD-1-Inhibitor-Therapie (PD-1: „programmed death 1“) erfolgt.

In Ihre Praxis kommt ein Nierentransplantierter, der immer wieder kutane Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome unter seiner immunsuppressiven Therapie entwickelt. Welches Regime zur Immunsuppression würden Sie mit dem Patienten als Primär- und Sekundärprävention diskutieren?

Glukokortikoide

mTOR-Inhibitoren (mTOR: „mechanistic target of rapamycin“)

Zytostatika

Monoklonale Antikörper

Kalzineurininhibitoren

Ein 65-jähriger Patient mit metastasiertem SCC ohne weitere Grunderkrankungen stellt sich in Ihrer Sprechstunde vor. Sie besprechen verschiedene Therapieoptionen. Welches der Zytostatika erwähnen Sie zur Therapie des metastasierten SCC (Plattenepithelkarzinom)?

Dacarbazin

5-Fluorouracil

Imiquimod

Everolimus

DTIC (5-(3,3-Dimethyl-1-Triazenyl)-1H-Imidazol-4-Carboxamid )

Die Aktivierung des Hedgehog-Signaltransduktionswegs durch Genmutationen spielt die entscheidende Rolle in der Pathogenese des Basalzellkarzinoms. Die häufigste erworbene Mutation betrifft:

BRAF (Serin/Threonin-Kinase B‑Raf)

CHEK2 (Checkpointkinase 2)

MEK (Kinase der MAP-Kinase [MAP: „mitogen-activated protein“])

PTCH1 („patch 1“)

PALB2 („partner and localizer of BRCA2 [breast cancer 2]“)

Eine 67-jährige Patientin mit lokal fortgeschrittenem Basalzellkarzinom kommt in Ihre dermatoonkologische Sprechstunde. Sie erläutern die medikamentöse Therapie mittels Hedgehog-Inhibitoren. Welche häufige Nebenwirkung erwähnen Sie?

Photosensibilität

Alopezie

Tiefe Beinvenenthrombosen

Autoimmunkolitis

Kiefernekrosen

Was trifft zu?

Cemiplimab ist zur adjuvanten Behandlung des Melanoms zugelassen.

Cemiplimab wurde vor kurzem in einer Phase-1- und Phase-2-Studie zur Behandlung des inoperablen oder metastasierten kutanen Plattenepithelkarzinoms eingesetzt.

Cemiplimab wird täglich oral verabreicht.

Cemiplimab verursacht keine autoimmun vermittelten Nebenwirkungen.

Cemiplimab ist zur Behandlung des metastasierten Merkel-Zell-Karzinoms zugelassen.

Was trifft für das kutane Plattenepithelkarzinom (cSCC) zu?

Das cSCC entsteht selten in sonnenexponierten Körperarealen.

Bei R1- oder R2-Situation, wenn gleichzeitig eine Nachexzision nicht in Frage kommt, sollte eine postoperative Strahlentherapie angeboten werden.

Das cSCC stellt eine Seltenheit bei immunsupprimierten Patienten dar.

Paradoxerweise ist eine Monocetuximabtherapie beim cSCC wirkungsvoller als die Kombinationstherapie mit Radiatio.

Die Häufigkeit des cSCC hat in den letzten Jahren weltweit stark abgenommen.

Rights and permissions

Reprints and permissions

About this article

Check for updates. Verify currency and authenticity via CrossMark

Cite this article

Gambichler, T., Susok, L. Fortgeschrittene Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut. best practice onkologie 14, 262–271 (2019). https://doi.org/10.1007/s11654-019-0144-8

Download citation

  • Published:

  • Issue Date:

  • DOI: https://doi.org/10.1007/s11654-019-0144-8

Schlüsselwörter

Keywords

Search

Navigation