Zusammenfassung
Hintergrund
Die Nierentransplantation ist die Therapie der Wahl bei terminaler chronischer Nierenkrankheit. Doch trotz enormer Fortschritte in der Transplantationsmedizin bleibt das Langzeittransplantatüberleben eingeschränkt. Hauptgründe hierfür sind die nephrotoxischen und kardiovaskulären Nebenwirkungen der immunsuppressiven Therapie und die immer noch nicht gut beherrschbare akute oder chronische Abstoßung.
Fragestellungen und Methoden
Es wurde eine selektive Literaturrecherche in der Datenbank Pubmed zur Identifikation neuer diagnostischer Methoden zur Erkennung und Einordnung akuter oder chronischer Abstoßungen durchgeführt. Zusätzlich wurde nach neuen therapeutische Strategien zur Prophylaxe oder Behandlung akuter oder chronischer Abstoßungsreaktionen gesucht.
Ergebnisse
Der diagnostische Goldstandard bleibt die histologische Sicherung anhand der BANFF-Kriterien. Eine therapeutische Option zur Verbesserung des Langzeittransplantatüberlebens durch Reduktion der Nebenwirkungen könnte die Einsparung von Steroiden sein. Ob die Einsparung an Steroiden das Langzeittransplantatüberleben verbessert, bleibt unklar. Allerdings lassen sich steroidinduzierte Komplikationen wie ein neu aufgetretener Diabetes mellitus verringern. Eine weitere Möglichkeit bietet hier die calcineurininhibitorfreie Immunsuppression mit Belatacept. Zur Behandlung der zellulären Abstoßungsreaktion bleiben hochdosierte Steroide und Antithymozytenglobulin die Mittel der Wahl. Bei der antikörpervermittelten Abstoßung werden die Plasmapherese und Immunglobuline eingesetzt.
Schlussfolgerungen
Die Evidenzlage der Therapeutika gegen eine akute und chronische Abstoßungsreaktion bleibt enttäuschend, und das therapeutische Portfolio ist sehr begrenzt. Neue Substanzen wie Tocilizumab oder die Blockierung von Kostimulationsfaktoren könnten dringend benötigte neue Therapiestrategien darstellen.
Abstract
Background
Kidney transplantation is the treatment of choice for chronic renal failure. Despite significant progress in transplantation medicine, long-term survival of kidney transplants remains limited. This is mainly due to the cardiovascular and nephrotoxic side effects of the immunosuppressive therapy and uncontrolled acute and chronic rejection.
Objective and methods
Selective literature review of the PubMed database for identification of new diagnostic tools for detection and classification of acute or chronic rejection. Additionally, a search for new therapeutic strategies to prevent or treat acute or chronic rejection.
Results
The gold standard for the diagnosis and classification remains the histological evaluation of the kidney biopsy according to the BANFF criteria. A therapeutic option to improve long-term graft survival could be early steroid reduction. Whether steroid reduction improves long-term graft survival remains unclear; however, the probability of steroid-induced complications, such as new onset diabetes is reduced. Another option is immunosuppression without calcineurin inhibitor (CNI) using belatacept. For cellular rejection preferred treatment options remain high doses of steroids and antithymocyte globulin. For antibody-mediated and chronic rejection the treatment consists of plasmapheresis and immunoglobulins.
Conclusion
The level of evidence for treatment of acute or chronic rejection is disappointing and limited. New substances, such as tocilizumab and the blockade of co-stimulators are on the horizon and could be urgently needed new therapeutic strategies.
Literatur
Brennan DC et al (2006) Rabbit antithymocyte globulin versus basiliximab in renal transplantation. N Engl J Med 355:1967
Brakemeier S et al (2016) Experience with belatacept rescue therapy in kidney transplant recipients. Transpl Int 29:1184–1195
Casiraghi F et al (2017) Mesenchymal stromal cells for tolerance induction in organ transplantation. Hum Immunol. https://doi.org/10.1016/j.humimm.2017.12.008
Cherneha M, Wilde B (2017) CD154/CD40-Interaktion. Nephrologe 12(5):360–362
Choi J et al (2017) Assessment of tocilizumab (anti-interleukin-6 receptor monoclonal) as a potential traetment for chronic antibody-mediated rejection and transplant glomerulopathy in HLA-sensitized renal allograft recipients. Am J Transplant 17:2381
Cornell LD et al (2015) Positive crossmatch kidney transplant recipients treated with eculizumab: outcomes beyond 1 year. Am J Transplant 15:1293–1302
Escandary F et al (2018) A randomized trial of bortezomib in late antibody-mediated kidney transplant rejection. J Am Soc Nephrol 29(2):591–605
Flechner SM et al (2011) The Orion Study: comparison of two sirolimus-based regimens versus tacrolimus and mycophenolate mofetil in renal allograft recipients. Am J Transplant 11:1633–1644
Gray D et al (1978) Oral versus intravenous hidh-dose steroid-treatment of renal allograft rejection. The big shot or not? Lancet 1(8056):117–118
Grimbert P, Thaunat O (2017) mTOR inhibitors and risk of chronic antibody-mediated rejection after kidney transplantation: where are we now? Transpl Int 30(7):647–657
Jordan SC et al (2017) IgG Endopeptidase in highly sensitized patients undergoing transplantation. N Engl J Med 377(5):442–453
KDIGO (2009) Clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients. Am J Transplant 9(Suppl 3):S1
Krämer BK et al (2012) Tacrolimus-based, steroid-free regimens in renal transplantation: 3‑year follow-up of the ATLAS trial. Transplantation 94:492–498
Kulkarni S et al (2017) Eculizumab therapy for chronic antibody-mediated injury in kidney transplant recipients: a pilot randomized controlled trial. Am J Transplant 17:682
Langone A et al (2015) Switching study of kidney transplant patients with tremor to LCP Tacro (STRATO): an openlabel, multicenter prospective phase 3b study. Clin Transplant 29(9):796–805
Lim MA et al (2017) Immunosuppression for kidney transplantation: where are we now and where are we going? Transplant Rev (Orlando) 31:10–17
Mackli PS et al (2015) A systematic review of the use of rituximab as induction therapy in renal transplantation. Transplant Rev (Orlando) 29(2):103–108
Malvezzi P et al (2016) Costimulation blockade in kidney transplantation. An update. Transplantation 100(11):2315–2323
Mischak H et al (2015) Proteomic biomarkers in kidney disease: issues in development and implementation. Nat Rev Nephrol 11(4):221–232
Montgomery RA et al (2016) Plasma-derived C1-esterase inhibitor for acute antibody-mediated following kidney transplantation: results of randomized double blind placebo-controlled pilot study. Am J Transplant 16:3468–3478
Nankivell BJ, Alexander SI (2010) Rejection of the kidney allograft. N Engl J Med 363:1451–1462
Nixon A et al (2017) Infectious complications of rituximab therapy in renal disease. Clin Kidney J 10(4):455–460
Roberts DM et al (2012) The treatment of acute antibody-mediated rejection in kidney transplant recipients – a systematic review. Transplantation 94(8):775–783
Sacks SH, Zhou W (2012) The role of complement in the early immune response to translation. Nat Rev Immunol 12(69):431–441
Schulte K et al (2017) Late conversion from tacrolimus to a belatacept-based immuno-suppression regime in kidney transplant recipients improves renal function, acid-base derangement and mineral-bone metabolism. J Nephrol 30(4):607–615
Thomusch O et al (2016) Rabbit-ATG or basiliximab induction for rapid steroid withdrawal after renal transplantation (Harmony): an open-label, multicentre, randomised controlled trial. Lancet 388:3006–3016
Tedesco-Silva H et al (2015) Reduced incidence of cytomegalovirus infection in kidney transplant recipients receiving everolimus and reduced tacrolimus doses. Am J Transplant 15(10):2655–2664
Vincenti F et al (2016) Belatacept and long-term outcomes in kidney transplantation. N Engl J Med 374(4):333–343
Walsh RC et al (2011) Early and late antibody-mediated rejection differ immunologically and in response to proteasome inhibition. Transplantation 91:30
Wan S et al (2018) The treatment of antibody-mediated rejection in kidney transplantation: an updated systematic review and meta-analysis. Transplantation 102(4):557–568. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000002049
Webster AC et al (2006) Interleukin 2 receptor antagonists for kidney transplant recipients. Cochrane Database Syst Rev. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003897.pub3
Webster AC et al (2005) Tacrolimus versus ciclosporin as primary immunosuppression for kidney transplant recipients: meta-anaysis and meta-regression of randomised trial data. BMJ 331:810
Weidemann A et al (2015) BANFF-Klassifikation der Histologie von Nierentransplantaten und therapeutische Konsequenzen. Nephrologe 10(2):113–123
van der Zwan M et al (2017) Review of the clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of alemtuzumab and its use in kidney transplantation. Clin Pharmacokinet 57(2):191–207
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J. Reinold gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht. H. Rohn erhielt Reisestipendien von Astellas, Chiesi, MSD und Novartis. O. Witzke hat Forschungsgelder und/oder Honorare erhalten von Alexion, Astellas, Bristol-Myers Squibb, Chiesi, Janssen-Cilag, MSD, Novartis, Pfizer, Roche und Shire. T. Feldkamp ist als Referent tätig für die Firmen Alexion, Amgen, Astellas, Chiesi, Bristol-Myers-Squibb, Novartis, Neovii, Roche, Sanofi, Teva und erhält Forschungsstipendien von den Firmen Chiesi und Novartis.
Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren, da es sich hier um einen Übersichtsartikel handelt, der die Ergebnisse anderer Studien zusammenfasst.
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J. Lutz, Mainz
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Reinold, J., Rohn, H., Witzke, O. et al. Vermeidung und Behandlung von T‑Zell- und antikörpervermittelter Abstoßung. Nephrologe 13, 154–160 (2018). https://doi.org/10.1007/s11560-018-0246-2
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DOI: https://doi.org/10.1007/s11560-018-0246-2
Schlüsselwörter
- Chronische Nierenerkrankung
- Nierentransplantation
- Abstoßungsreaktionen
- Langzeittransplantatüberleben
- Immunsuppression