Zusammenfassung
Hintergrund
Typ-1-Diabetes (T1D) und familiäre Hypercholesterinämie (FH) stellen 2 voneinander unabhängige chronische Erkrankungen dar, die bereits im frühen Kindesalter auftreten können. Aufgrund der oft späten Diagnose besteht die Gefahr einer diabetischen Ketoazidose (DKA) bzw. einer Atherosklerose mit folgenden kardiovaskulären Ereignissen.
Fragestellung
In der Fr1dolin-Studie wird die Durchführbarkeit eines kombinierten Screenings auf frühen T1D und FH bei Kindern zwischen 2 und 6 Jahren in Niedersachsen untersucht.
Methodik
Während Routineuntersuchungen beim Kinderarzt erfolgt eine kapillare Blutentnahme zur Bestimmung von T1D-spezifischen Inselautoantikörpern und LDL-Cholesterin (LDL-C [LDL: „low density lipoprotein“]). Die krankheitsspezifische Familienanamnese wird mittels Fragebogen erhoben. Nach zweiter Bestätigung eines positiven Befundes erfolgen eine Schulung sowie Begleitung der betroffenen Familien. Follow-up-Untersuchungen sind bis zum 12. Lebensjahr oder bis zu 6 Monate nach T1D-Manifestation geplant.
Ergebnisse
Bisher nahmen 5054 Kinder am Screening teil (52,1 % Jungen; Alter 4,03 ± 1,20 Jahre). Bei 4480 ist das Screening abgeschlossen. Bei 15/4480 (0,35 %; 40 % Jungen) Kindern zeigten sich multiple T1D-spezifische Inselautoantikörper. Erhöhte LDL-C-Werte wurden bei 92/4480 Kindern (2,05 %; 38 % Jungen) gemessen. Im Gesamtkollektiv gaben die Eltern in 7,3 % der Fälle eine positive Familienanamnese für Diabetes, in 39,3 % für Hyperlipidämie und in 28,5 % für ein frühzeitiges kardiovaskuläres Ereignis an.
Schlussfolgerung
Erste Ergebnisse der Fr1dolin-Studie zeigen eine vergleichbare Prävalenz für das Vorliegen eines frühen T1D wie in Fr1da (Typ-1-Diabetes: Früh erkennen – Früh gut behandeln) in Bayern, aber eine 5‑fach höhere Prävalenz erhöhter LDL-C-Werte als erwartet.
Abstract
Background
Type 1 diabetes (T1D) and familial hypercholesterolemia (FH) represent two chronic diseases which are independent of each other and can already occur in early childhood. Due to the often late diagnosis, there is a risk of diabetic ketoacidosis (DKA) or atherosclerosis leading to premature cardiovascular events in early adulthood.
Question
In the Fr1dolin (Früherkennung von Typ-1-Diabetes und Hypercholesterinämie in Niedersachsen) study, the feasibility of a combined screening for early T1D and FH is examined in children aged between 2 and 6 years in Lower Saxony, Germany.
Methods
During routine checkups at the primary care paediatrician, capillary blood samples are used for the detection of T1D islet autoantibodies and to determine the LDL cholesterol level (LDL: low density lipoprotein). The disease-specific medical family history is recorded by means of a questionnaire. After a second confirmation of a positive result, affected families receive disease-specific education and counselling. Follow-up visits are scheduled until the age of 12 or up to 6 months after the onset of T1D.
Results
So far, overall 5054 children have participated in the screening program (52.1% boys; age 4.03 ± 1.20 years; mean ± standard deviation). Of the 4480 children who completed the screening, 15/4480 (0.35%; 40% boys) children tested positive for multiple islet autoantibodies. Elevated levels of LDL cholesterol were measured in 92/4480 children (2.05%; 38% boys). In the total cohort, parents stated in 7.3% of the cases a positive family history for diabetes, in 39.3% for hyperlipidemia, and in 28.5% for an early cardiovascular event.
Conclusion
Preliminary results of the Fr1dolin study showed a prevalence of early T1D comparable to that reported by the Fr1da (Typ-1-Diabetes: Früh erkennen – Früh gut behandeln) study in Bavaria, but a five-time higher prevalence of elevated LDL cholesterol in children than expected.
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Danksagung
Für die freundliche und unentgeltliche Unterstützung beim Blutprobentransport zu unserem Zentrallabor in Hannover danken wir den Laboren „Medizinisches Labor Hannover“, „Medizinisches Analyse-Zentrum“, „Amedes MVZ wagnerstibbe“, „Labor Hannover MVZ GmbH“ und „Laborverbund LADR GmbH MVZ Nord-West“. Darüber hinaus danken wir den 125 registrierten Kinder- und Jugendärzten und Allgemeinmedizinern in Niedersachsen sowie den 14 pädiatrischen Diabetes- und/oder Lipidzentren in Niedersachsen und Hamburg für ihr unermüdliches Engagement und die aktive Unterstützung bei der Umsetzung des Fr1dolin-Projektes.
Förderung
Die Fr1dolin-Studie wurde durch Zuwendungen der „Juvenile Diabetes Research Foundation“ (2-SRA-2016-243-Q-R), des Liona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trustund Sanofi-Aventis Deutschland GmbH unterstützt. Des Weiteren gab es zwecks Veröffentlichung von Informationsmaterialien finanzielle Unterstützung durch die gemeinnützigen Vereine „Freunde AUF DER BULT e. V.“ und „Kind und Diabetes e. V.“.
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I. Böttcher, T. von dem Berge, K. Lange, E. Marquardt, C. Freiberg, L. Galuschka, I. Müller, F. Roloff, K. Semler, J. Hermann, B. Aschemeier, T. Danne und O. Kordonouri geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.
Alle beschriebenen Untersuchungen am Menschen wurden mit Zustimmung der Ethik-Kommission der medizinischen Hochschule Hannover (Nr. 7089/2016), im Einklang mit nationalem Recht sowie gemäß der Deklaration von Helsinki von 2008 durchgeführt. Von allen beteiligten Kindern liegt eine Einverständniserklärung der Eltern vor.
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Böttcher, I., von dem Berge, T., Lange, K. et al. Vermeidung erkrankungsspezifischer Komplikationen bei Kindern. Diabetologe 14, 224–230 (2018). https://doi.org/10.1007/s11428-018-0345-8
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DOI: https://doi.org/10.1007/s11428-018-0345-8