Skip to main content
SpringerLink
Log in

Morbus Wilson

Wilson disease

  • CME
  • Published:
Der Gastroenterologe Aims and scope

Zusammenfassung

Der Morbus Wilson ist eine seltene hereditäre Erkrankung des Kupferstoffwechsels. Ursache des genetischen Defekts sind unterschiedliche Mutationen des Kupfertransportproteins ATP7B, das insbesondere in der Leber und im Gehirn vorkommt. Die klinischen Symptome sind sehr variabel mit hepatischer und/oder neurologischer sowie psychiatrischer Manifestation. Der Beginn der Symptomatik variiert ebenfalls und reicht von der frühen Kindheit über das junge Erwachsenenalter bis zur selteneren Manifestation im höheren Lebensalter. Die Diagnosestellung basiert auf der Kombination aus klinischen, biochemischen und molekularen Befunden. Die Therapie mit Kupferchelatoren bzw. Zinksalzen ist effektiv und sollte im Frühstadium oder besser vor Ausbruch der Erkrankung begonnen werden.

Abstract

Wilson disease is a rare hereditary disorder of copper metabolism. The genetic defect is caused by various mutations in the copper-transporting enzyme ATP7B, located mainly in the liver and brain. Clinical symptoms are highly variable, with any combination of hepatic and/or neurological or psychiatric manifestations. The age of onset varies from early childhood to young adults and can even be manifested in later ages. The clinical diagnosis is based on a combination of clinical, biochemical and molecular markers. Treatment using chelating agents and zinc salts is effective when started early or even better at presymptomatic stages of the disease.

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this article

Log in via an institution

Price excludes VAT (USA)
Tax calculation will be finalised during checkout.

Instant access to the full article PDF.

Institutional subscriptions

Abb. 1
Abb. 2
Abb. 3
Abb. 4

Literatur

  1. Huster D (2010) Wilson disease. Best Pract Res Clin Gastroenterol 24:531–539

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  2. Uriu-Adams JY, Keen CL (2005) Copper, oxidative stress, and human health. Mol Aspects Med 26:268–298

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  3. Schilsky ML (1996) Wilson disease: genetic basis of copper toxicity and natural history. Semin Liver Dis 16:83–95

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  4. Brewer GJ (2001) Wilson’s disease. A clinician’s guide to recognicion, diagnosis, and management. Kluwer Academic Publishers, Boston, Dordrecht, London

    Google Scholar 

  5. Hoogenraad TU (2001) Wilson’s disease. Intermed Medical Publishers, Amsterdam

    Google Scholar 

  6. Chang IJ, Hahn SH (2017) The genetics of Wilson disease. Handb Clin Neurol 142:19–34

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  7. Ferenci P, Czonkowska A, Stremmel W, Houwen R, Rosenberg W, Schilsky M (2012) EASL clinical practice guidelines: Wilson’s disease. J Hepatol 56:671–685

    Article  Google Scholar 

  8. Forbes JR, Cox DW (1998) Functional characterization of missense mutations in ATP7B: Wilson disease mutation or normal variant? Am J Hum Genet 63:1663–1674

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  9. Huster D, Hoppert M, Lutsenko S, Zinke J, Lehmann C, Mossner J, Berr F, Caca K (2003) Defective cellular localization of mutant ATP7B in Wilson’s disease patients and hepatoma cell lines. Gastroenterology 124:335–345

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  10. Huster D, Kuhne A, Bhattacharjee A, Raines L, Jantsch V, Noe J, Schirrmeister W, Sommerer I, Sabri O, Berr F, Mossner J, Stieger B, Caca K, Lutsenko S (2012) Diverse functional properties of Wilson disease ATP7B variants. Gastroenterology 142:947–956.e5

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  11. Medici V, Weiss KH (2017) Genetic and environmental modifiers of Wilson disease. Handb Clin Neurol 142:35–41

    Article  PubMed  Google Scholar 

  12. Langner C, Denk H (2004) Wilson disease. Virchows Arch 445:111–118

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  13. Lorincz MT (2010) Neurologic Wilson’s disease. Ann N Y Acad Sci 1184:173–187

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  14. Roberts EA, Schilsky ML (2008) Diagnosis and treatment of Wilson disease: an update. Hepatology 47:2089–2111

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  15. Kim JW, Kim JH, Seo JK, Ko JS, Chang JY, Yang HR, Kang KH (2013) Genetically confirmed Wilson disease in a 9-month old boy with elevations of aminotransferases. World J Hepatol 5:156–159

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  16. Ferenci P, Czlonkowska A, Merle U, Ferenc S, Gromadzka G, Yurdaydin C, Vogel W, Bruha R, Schmidt HT, Stremmel W (2007) Late-onset Wilson’s disease. Gastroenterology 132:1294–1298

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  17. Czlonkowska A, Litwin T, Chabik G (2017) Wilson disease: neurologic features. Handb Clin Neurol 142:101–119

    Article  PubMed  Google Scholar 

  18. Hermann W (2014) Morphological and functional imaging in neurological and non-neurological Wilson’s patients. Ann N Y Acad Sci 1315:24–29

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  19. Hermann W, Huster D, Ransmayr G, Boltshauser E (2012) Morbus Wilson. In: Diener H, Weimar C (Hrsg) Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie. Thieme, Stuttgard

    Google Scholar 

  20. Coffey AJ, Durkie M, Hague S, McLay K, Emmerson J, Lo C, Klaffke S, Joyce CJ, Dhawan A, Hadzic N, Mieli-Vergani G, Kirk R, Allen EK, Nicholl D, Wong S, Griffiths W, Smithson S, Giffin N, Taha A, Connolly S, Gillett GT, Tanner S, Bonham J, Sharrack B, Palotie A, Rattray M, Dalton A, Bandmann O (2013) A genetic study of Wilson’s disease in the United Kingdom. Brain 136:1476–1487

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  21. Karlas T, Hempel M, Troltzsch M, Huster D, Gunther P, Tenckhoff H, Mossner J, Berg T, Keim V, Wiegand J (2012) Non-invasive evaluation of hepatic manifestation in Wilson disease with transient elastography, ARFI, and different fibrosis scores. Scand J Gastroenterol 47:1353–1361

    Article  PubMed  Google Scholar 

  22. Korman JD, Volenberg I, Balko J, Webster J, Schiodt FV, Squires RH Jr., Fontana RJ, Lee WM, Schilsky ML (2008) Screening for Wilson disease in acute liver failure: a comparison of currently available diagnostic tests. Hepatology 48:1167–1174

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  23. Ferenci P, Caca K, Loudianos G, Mieli-Vergani G, Tanner S, Sternlieb I, Schilsky M, Cox D, Berr F (2003) Diagnosis and phenotypic classification of Wilson disease. Liver Int 23:139–142

    Article  PubMed  Google Scholar 

  24. Nazer H, Ede RJ, Mowat AP, Williams R (1986) Wilson’s disease: clinical presentation and use of prognostic index. Gut 27:1377–1381

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  25. Ahmad A, Torrazza-Perez E, Schilsky ML (2017) Liver transplantation for Wilson disease. Handb Clin Neurol 142:193–204

    Article  PubMed  Google Scholar 

  26. Walshe JM (2017) History of Wilson disease: a personal account. Handb Clin Neurol 142:1–5

    Article  PubMed  Google Scholar 

  27. Huster D, Hermann W, Bartels M (2011) Acute Wilson disease. Internist (Berl) 52:815–822

    Article  CAS  Google Scholar 

  28. Pfeiffenberger J, Mogler C, Gotthardt DN, Schulze-Bergkamen H, Litwin T, Reuner U, Hefter H, Huster D, Schemmer P, Czlonkowska A, Schirmacher P, Stremmel W, Cassiman D, Weiss KH (2015) Hepatobiliary malignancies in Wilson disease. Liver Int 35:1615–1622

    Article  PubMed  Google Scholar 

Download references

Danksagung

Der Autor dankt Frau Dr. A.K. Höhn, Universitätsklinikum Leipzig, für die Überlassung von Abb. 2a, Frau Dr. U. Reuner, Universitätsklinikum Dresden, für Abb. 2d, e sowie cMRT in Abb. 1 und Frau A. Kämmerer, Ev. Diakonissenkrankenhaus Leipzig, für ihre Hilfe bei der Überarbeitung des Manuskripts.

Author information

Authors and Affiliations

  1. Klinik für Gastroenterologie und Onkologie, Zentrum für Innere Medizin, Ev. Diakonissenkrankenhaus Leipzig, Georg-Schwarz-Str. 49, 04177, Leipzig, Deutschland

    D. Huster

Authors
  1. D. Huster
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

Corresponding author

Correspondence to D. Huster.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

D. Huster ist Mitglied des wissenschaftlichen Beirats des gemeinnützigen Vereins Morbus Wilson e. V.

Dieser Beitrag beinhaltet keine vom Autor durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.

Additional information

Redaktion

G. Gerken, Essen

M. Müller-Schilling, Regensburg

R. M. Schmid, München

H.-J. Schulz, Berlin

Dieser Beitrag wurde erstpubliziert in Internist 2018 ・ 59:159–174. Die Teilnahme an der Fortbildung ist nur einmal möglich.

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Ein Bruder eines von Ihnen betreuten Patienten stellt sich zum Beratungsgespräch bei Ihnen vor und möchte wissen, wie groß das Risiko ist, dass er selber von der Erkrankung betroffen ist. Welche Antwort sollten Sie ihm am ehesten geben?

Ca. 1 %

Ca. 25 %

Ca. 50 %

Ca. 75 %

Ca. 100 %

Welche neurologische Störung spricht am ehesten für eine neurologische Verlaufsform des Morbus Wilson?

Intelligenzminderung

Periphere Sensibilitätsstörung

Epilepsie

Tremor

Muskelschwäche

Bezüglich des hepatischen Verlaufs des Morbus Wilson gilt:

Der Kayser-Fleischer-Kornealring wird beim hepatischen Verlauf seltener beobachtet als beim neurologischen Verlauf.

Die Leberverfettung ist bei Morbus Wilson selten.

Männer sind häufiger von akutem Leberversagen betroffen als Frauen.

Die Entstehung eines malignen Lebertumors ist sehr häufig.

Normale Caeruloplasminkonzentrationen im Serum schließen den hepatischen Verlauf sicher aus.

Welche hämatologische Störung tritt am häufigsten bei Morbus Wilson auf?

Hämolyse

Thrombopenie

Leukopenie

Leukozytose

Myelodysplastisches Syndrom (MDS)

Welche Untersuchungsmethode ermöglicht ggf. eine prognostische Aussage zum Morbus Wilson?

Spaltlampenuntersuchung zur Erkennung des Kayser-Fleischer-Rings

Mutationsanalyse des gesamten ATP7B-Gens

Nativ-CT des Schädels

Bestimmung von Haptoglobin und freiem Hämoglobin im Serum

Ultraschalluntersuchung der Leber in Verbindung mit Elastizitätsmessungen (transiente Elastographie, ARFI)

Welcher Parameter ist Teil des Leipzig-Scores?

Bilirubin

Freies Kupfer im Serum

Leberzirrhose

Caeruloplasmin

Radiokupfertest

Welches Therapeutikum kommt in der Frühphase einer Morbus-Wilson-Therapie zum Einsatz?

Aluminiumchloridhydroxid

Polystyrolsulfonat

Ethylendiamintetraacetat (EDTA)

Deferoxamin

D‑Penicillamin

Welche Therapiemöglichkeit ist vielversprechend für die verbesserte Therapie des neurologischen Verlaufs des Morbus Wilson?

Kombinationstherapie aus D‑Penicillamin und Zinksalzen

Hochdosischelatorentherapie

Tetrathiomolybdat

Neuroprotektive Therapie mit Vitamin B1 und Vitamin E

Orthotope Lebertransplantation

Welcher laborchemische Parameter ist am besten geeignet, den Therapieerfolg der Chelatortherapie bei Morbus Wilson zu überprüfen?

Kupferkonzentration im 24 h-Sammelurin

Serumkonzentration des Caeruloplasmins

Serumtransaminasen

Die Bestimmung des Gesamtkupfers im Serum

Kupferkonzentration im Lebergewebe

Welche Aussage zur Therapie in besonderen Situationen trifft zu?

Eine erfolgreiche Therapie in der Kindheit wird von Jugendlichen und Adoleszenten in der Regel widerspruchslos fortgesetzt.

In der Schwangerschaft sollte eine medikamentöse Therapie aus Sicherheitsgründen immer abgesetzt werden.

Bei fulminantem Leberversagen aufgrund eines Morbus Wilson ist die Lebertransplantation durch Lebendspende Therapie der Wahl.

Zur Überprüfung der Therapieadhärenz bei Jugendlichen eignet sich ein Drug-Monitoring.

Bei akutem Leberversagen ist die Therapie mit Zinksalzen unzureichend.

Rights and permissions

Reprints and permissions

About this article

Check for updates. Verify currency and authenticity via CrossMark

Cite this article

Huster, D. Morbus Wilson. Gastroenterologe 13, 199–214 (2018). https://doi.org/10.1007/s11377-018-0260-y

Download citation

  • Published:

  • Issue Date:

  • DOI: https://doi.org/10.1007/s11377-018-0260-y

Schlüsselwörter

Keywords

Search

Navigation