Hirnmetastasen des Melanoms

Zusammenfassung

Hintergrund

Hirnmetastasen treten bei der Mehrheit der Patienten mit metastasiertem Melanom auf und sind die häufigste Todesursache. Bis vor kurzem war die Lokaltherapie (Neuro- und Radiochirurgie, Ganzhirnradiatio) die einzige Option für die Kontrolle von Hirnmetastasen. Inzwischen stehen systemische Therapieoptionen zur Verfügung.

Ziel

Dieser Beitrag diskutiert die Therapieoptionen für Patienten mit begrenzter Hirnmetastasierung bzw. mit multiplen Hirnmetastasen.

Material und Methoden

Therapieempfehlungen unter Berücksichtigung der S3-Leitlinie „Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Melanoms“ sowie aktueller Literatur (Pubmed und manuelle Recherche).

Ergebnisse

Bei Patienten mit begrenzter Hirnmetastasierung (≤ 3) sind Neurochirurgie und Radiochirurgie etabliert, die das Überleben verlängern können. Die Immuntherapie mit Ipilimumab zeigte insbesondere bei kleinen und asymptomatischen Hirnmetastasen Antitumoraktivität mit einer Ansprechrate von 16 % und einem medianen Gesamtüberleben von 7 Monaten. Der BRAF-Inhibitor Dabrafenib erzielte bei 30–40 % der Patienten mit asymptomatischen BRAF-mutierten Hirnmetastasen ein Ansprechen mit einem medianen Gesamtüberleben von 7–8 Monaten. Die Tumorkontrolle lag zwischen 80 % und 90 %. Bei Patienten mit symptomatischen BRAF-mutierten Hirnmetastasen kontrollierte der BRAF-Inhibitor Vemurafenib bei > 80 % die Hirnmetastasierung mit einer Ansprechrate von 16 % und einem medianen Gesamtüberleben von 5 Monaten. Die palliative Ganzhirnradiatio wird aktuell bei multiplen symptomatischen Hirnmetastasen eingesetzt, wobei bisher kein signifikanter Vorteil für das Gesamtüberleben gezeigt werden konnte. Bei erhöhtem intrakraniellem Druck und epileptischen Anfällen sind Kortikosteroide und Antikonvulsiva indiziert. Die Therapie von Hirnmetastasen sollte inter-/multidisziplinär erfolgen.

Schlussfolgerung

Die Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit metastasiertem Melanom und Hirnmetastasen haben sich in den letzten Jahren verbessert. Derzeit stehen mehrere wirksame lokale und systemische Therapien zur Verfügung.

Abstract

Context

Brain metastases occur in the majority of patients with metastatic melanoma and are the most common cause of death. Until recently, local therapy (neurosurgery, radiosurgery and whole brain radiotherapy) was the only option for a chance of disease control in the brain. Systemic treatment options are now available.

Objective

The aim of this study is to discuss the treatment options for brain metastases from melanoma.

Material and methods

Treatment recommendations are given in consideration of the S3 guidelines on diagnosis, therapy and follow-up of melanoma and recent publications (Pubmed and manual search).

Results

In limited brain metastases, neurosurgery and radiosurgery are established treatments that can prolong survival. Immunotherapy with ipilimumab appears to have activity in patients with brain metastases, particularly when metastases are small and asymptomatic (response rate 16 % and median overall survival 7 months). The BRAF inhibitor dabrafenib achieved response rates of 30–40 % and a median overall survival of 7–8 months in patients with asymptomatic BRAF mutation brain metastases. The intracranial disease control rate was 80–90 %. In patients with symptomatic BRAF mutation brain metastases, the BRAF inhibitor vemurafenib showed activity with a disease control rate of > 80 % and a median overall survival of 5 months. In symptomatic multiple brain metastases, palliative whole brain radiotherapy is an established treatment even though it has failed to show an overall survival benefit. Corticosteroids and antiepileptic drugs are indicated for patients presenting with intracranial hypertension and epileptic seizures. Treatment of patients with metastatic melanoma and brain metastases should be discussed in a multidisciplinary team.

Conclusion

The therapeutic options for patients with brain metastases from melanoma have improved in recent years. Presently, there are several effective local and systemic treatments available.