Zusammenfassung
Das Schnitzler-Syndrom ist eine sehr seltene, erworbene Systemerkrankung, die viele Gemeinsamkeiten mit den hereditären autoinflammatorischen Syndromen aufweist. Das Exanthem und eine monoklonale Gammopathie mit IgM sind die Charakteristika der Erkrankung. Zu den klinischen Hauptmerkmalen gehören Fieber, urtikarielles Exanthem, Muskel‑, Knochen- und/oder Gelenkschmerzen und eine Lymphadenopathie. Etwa 15–20 % der Patienten mit Schnitzler-Syndrom entwickeln eine lymphoproliferative Erkrankung, und selten kann es zum Auftreten einer AA-Amyloidose kommen, wenn die Erkrankung nicht behandelt wird. Eine Aktivierung des angeborenen Immunsystems, speziell des Interleukin(IL)-1β, ist zentral in der Pathogenese der Erkrankung. Folgerichtig kann bei 80 % der Patienten eine komplette Kontrolle der Krankheitssymptome durch Behandlung mit dem IL-1-Rezeptorantagonisten Anakinra erreicht werden.
Abstract
Schnitzler syndrome is a very rare acquired systemic disease with many similarities to hereditary autoinflammatory syndromes. The main characteristics are generalized exanthema and a monoclonal gammopathy with IgM. Other clinical features include fever, muscle, bone and/or joint pain, and lymphadenopathy. About 15–20% of patients with Schnitzler syndrome develop lymphoproliferative diseases and, in rare cases, amyloid A (AA) amyloidosis can occur if the disease is not treated. Activation of the innate immune system, especially interleukin(IL)-1β, is central in the pathogenesis of the disease. Consequently, complete control of disease symptoms can be achieved in 80% of patients by treatment with the IL-1 receptor antagonist anakinra.
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Interessenkonflikt
F.F. Gellrich und C. Günther geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.
Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren. Für Bildmaterial oder anderweitige Angaben innerhalb des Manuskripts, über die Patienten zu identifizieren sind, liegt von ihnen und/oder ihren gesetzlichen Vertretern eine schriftliche Einwilligung vor.
Additional information
Redaktion
J. Wollenhaupt, Hamburg (Leitung)
O. Distler, Zürich
M. Fleck, Bad Abbach
J. Grifka, Bad Abbach
Dieser Beitrag erschien ursprünglich in der Zeitschrift Hautarzt 2018 · 69:761–772. https://doi.org/10.1007/s00105-018-4250-2. Die Teilnahme an der zertifizierten Fortbildung ist nur einmal möglich.
CME-Fragebogen
CME-Fragebogen
Ein 64-jähriger Patient mit Schnitzler-Syndrom stellt sich bei Ihnen in der Praxis vor. Welche Symptome sind besonders typisch für ein Schnitzler-Syndrom?
Rezidivierende Übelkeit und Erbrechen
Intermittierendes Fieber und Gelenkschmerzen
Konzentrations- und Gedächtnisstörungen
Starker Juckreiz und schuppige Plaques
Gesteigerte Aktivität und starker Gewichtsverlust
In Ihrer Praxis stellt sich ein 58-jähriger Patient vor, bei dem Sie ein Schnitzler-Syndrom vermuten. Nach einer ausführlichen Anamnese führen Sie eine körperliche Untersuchung und weiterführende Diagnostik durch. Welchen Befund werden Sie am wahrscheinlichsten erheben?
Störungen des Kurzzeitgedächtnisses
Radiologisch multiple Knochenfrakturen
Hyperkaliämie
Leukopenie von Neutrophilen (<2 gpt/l)
Monoklonale Gammopathie
Sie haben bei einem Ihrer Patienten den Verdacht auf ein Schnitzler-Syndrom. Welche Aussage zur Diagnostik trifft zu?
Das Schnitzler-Syndrom ist eine klinische Diagnose.
Eine Biopsie liefert keine diagnostischen Hinweise.
Eine Serumelektrophorese oder Immunfixation sollte durchgeführt werden.
Eine ausführliche Anamnese und körperliche Untersuchung sind nebensächlich.
Eine Gastroskopie zeigt häufig einen pathognomonischen Befund.
Um Ihren Verdacht auf ein Schnitzler-Syndrom bei einem Patienten zu erhärten, wenden Sie die Straßburg-Kriterien an. Welche Aussage ist richtig?
Die Straßburg-Kriterien definieren 4 Stadien, anhand derer das Schnitzler-Syndrom einem Schweregrad zugeordnet werden kann.
Die Straßburg-Kriterien berücksichtigen die Variante mit monoklonalem IgG, nicht jedoch mit monoklonalem IgM.
Alle 4 Hauptkriterien müssen zutreffen, damit das Schnitzler-Syndrom eindeutig diagnostiziert werden kann.
Knochenläsionen und rezidivierendes Fieber sind 2 Hauptkriterien der Straßburg-Kriterien.
Die Straßburg-Kriterien haben eine Spezifität von annähernd 100 % und sind damit sehr zuverlässig.
Welche Aussage zur Pathogenese des Schnitzler-Syndroms trifft zu?
Das Schnitzler-Syndrom gehört zur Gruppe der systemischen autoinflammatorischen Erkrankungen.
Charakteristisch ist eine erhöhte Konzentration der Zytokine IL-5, IL-21 und IL-33 im Blut und in der Haut.
Das Schnitzler-Syndrom ist eine autosomal-dominant vererbte, hereditäre Erkrankung.
Ein Defekt des erworbenen Immunsystems ist ursächlich für das Schnitzler-Syndrom.
Das Zytokin IL-6 spielt in der Pathogenese des Schnitzler-Syndroms keine Rolle.
Sie diagnostizieren bei einer 57-jährigen Patientin ein Schnitzler-Syndrom und erläutern ihr das Krankheitsbild. Erschrocken über die Diagnose, fragt die Patientin weiter nach. Welche Aussage über den Verlauf der Erkrankung ist richtig?
Spontane Remissionen nach wenigen Wochen sind häufig.
Lymphoproliferative Erkrankungen treten im Verlauf in ca. 80 % der Fälle auf.
Die Lebenserwartung von Patienten mit einem Schnitzler-Syndrom ist deutlich reduziert.
Die Beteiligung des Bewegungsapparates ist ein Hauptkriterium und tritt somit obligat auf.
Bedingt durch die chronische Entzündung kann sich eine AA-Amyloidose entwickeln.
Ein 49-jähriger Patient berichtet, dass er selbst im Internet recherchiert habe. Er fragt Sie, ob er nicht an einer chronischen spontanen Urtikaria leiden könnte. Welche Aussage ist richtig?
Ein Exanthem tritt ausschließlich bei der chronischen spontanen Urtikaria auf.
Angioödeme treten sowohl beim Schnitzler-Syndrom als auch bei der chronischen spontanen Urtikaria häufig auf.
Das Schnitzler-Syndrom spricht auf eine Therapie mit Antihistaminika oder Anti-IgE nicht an.
Juckreiz ist beim Schnitzler-Syndrom stark ausgeprägt.
Beide Erkrankungen zeigen häufig spontane Remissionen nach wenigen Tagen bis Wochen.
Sie vermuten bei einer 45-jährigen Patientin, die sich in der Sprechstunde vorstellt, ein Schnitzler-Syndrom. Aufgrund der Seltenheit der Erkrankung wollen Sie sichergehen, dass Sie keine Differenzialdiagnose übersehen. Welche Aussage trifft nicht zu?
Beim adulten Morbus Still geben erhöhte Transaminasen und ein erhöhter Ferritinspiegel differenzialdiagnostische Hinweise.
Die monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS) kommt als Differenzialdiagnose in Betracht.
Das Cryopyrin-assoziierte periodische Syndrom (CAPS) manifestiert sich im Gegensatz zum Schnitzler-Syndrom meist in der Kindheit.
Chronisch entzündliche Darmerkrankungen sind differenzialdiagnostisch zu bedenken.
Eine Biopsie kann hilfreich sein, um das Schnitzler-Syndrom von einer Urtikariavaskulitis zu unterscheiden.
Welche Aussage zur Therapie des Schnitzler-Syndroms trifft zu?
Der IL-17-Blocker Secukinumab hat die Therapie des Schnitzler-Syndroms revolutioniert.
Anakinra war der erste IL-1-Blocker, der zur Therapie des Schnitzler-Syndroms eingesetzt wurde.
Bei Gelenkschmerzen sind NSAR kontraindiziert.
Glukokortikoide in dauerhaft tolerablen Dosen allein können die Krankheitssymptome vollständig kontrollieren.
Eine Therapie mit NSAR, Glukokortikoiden oder Kolchizin ist fast immer ausreichend.
Vor Einleitung einer Therapie mit Anakinra möchten Sie umfassend über alle derzeit zur Verfügung stehenden monoklonalen Antikörper zur Therapie des Schnitzler-Syndroms aufklären. Welche Aussage ist richtig?
Anakinra ist der einzige IL-1-Blocker, der zur Verfügung steht.
Rezidive treten nach Absetzen der Therapie nur sehr selten auf.
Für Patienten, die nicht auf eine IL-1-Blockade ansprechen, kann der IL-6-Antagonist Tocilizumab eine Option sein
Impfungen gegen Influenza und Pneumokokken können auch während der Therapie mit Anakinra bedenkenlos durchgeführt werden.
Unter der Therapie mit IL-1-Blockern treten keine Nebenwirkungen auf.
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Gellrich, F.F., Günther, C. Schnitzler-Syndrom. Z Rheumatol 78, 43–54 (2019). https://doi.org/10.1007/s00393-019-0591-1
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DOI: https://doi.org/10.1007/s00393-019-0591-1
Schlüsselwörter
- Hereditäres autoinflammatorisches Syndrom
- Urtikarielles Exanthem
- Interleukin-1
- Anakinra
- Systemerkrankung