Fortgeschrittenes Urothelkarzinom

Zusammenfassung

Im November 2016 wurden Studiendaten zur Zweitlinientherapie des metastasierten Urothelkarzinoms mit dem PD-1(„programmed cell death protein 1“)-Antikörper Pembrolizumab publiziert, die einen Vorteil im Gesamtüberleben gegenüber einer konventionellen Chemotherapie mit Paclitaxel, Docetaxel oder Vinflunin zeigen. In einer ähnlichen Studie konnte der PD-L1(„programmed cell death ligand 1“)-Antikörper Atezolizumab keinen signifikanten Vorteil gegenüber der Chemotherapie in der Subgruppe PD-L1-positiver Patienten zeigen und verfehlte damit den primären Studienendpunkt. Für andere PD-1/PD-L1-gerichtete Substanzen existieren Daten zu Ansprechen und Gesamtüberleben aus großen Phase-I/II-Studien. Die Substanzklasse der PD-1/PD-L1-Inhibitoren dürfte somit der neue Standard in der Zweitlinientherapie des metastasierten Urothelkarzinoms sein. In randomisierten Phase-III-Studien wird der Einsatz von PD-1/PD-L1-gerichteten Substanzen auch in der Erstlinientherapie des metastasierten Urothelkarzinoms untersucht. Dabei werden verschiedene Therapiestrategien verfolgt: Monotherapien mit PD-1/PD-L1-Inhibitoren sowie deren Kombinationen mit CTLA-4(„cytotoxic t‑lymphocyte-associated protein 4“)-Inhibitoren oder konventioneller Chemotherapie. Es liegen bereits Daten aus einarmigen Phase-II-Studien zur Monotherapie vor. Erste Daten aus randomisierten Studien werden im Laufe des Jahres 2018 erwartet.

Abstract

In November 2016, the results of a phase III clinical trial with the protein cell death (PD)-1 inhibitor pembrolizumab for second-line treatment of metastatic urothelial carcinoma were published and showed an overall survival benefit in comparison with conventional chemotherapy with vinflunine, docetaxel, or paclitaxel. In a similar trial the PD-L1 antibody atezolizumab showed no significant benefit in comparison to chemotherapy in the subgroup of PD-L1-positive patients and, thus, missed its primary endpoint. For other PD-1/PD-L1 directed substances, large phase I/II trials reported data concerning response rates and overall survival. This substance class will most likely become the new treatment standard in second-line treatment of metastatic urothelial cancer. Currently, PD-1/PD-L1 inhibitors are also being tested within randomized phase III trials for first-line treatment using different approaches either as a monotherapy or a combination with conventional chemotherapy or cytotoxic T‑lymphocyte-associated protein (CTLA)-4 inhibitors. Whereas data from single-arm phase II clinical trials have already been published, preliminary phase III data are expected in 2018.