Pharmakotherapie von Angsterkrankungen – leitliniengerechte Therapie und Neuentwicklungen

Pharmacotherapy of anxiety disorders—Guideline-conform treatment and new developments

Zusammenfassung

Allen nationalen wie internationalen Leitlinien zufolge gehört die Psychopharmakotherapie bei Angststörungen neben der kognitiven Verhaltenstherapie zu den Therapieansätzen der ersten Wahl. Studien und Metaanalysen zufolge erweisen sich insbesondere die modernen Antidepressiva als wirksam. Zulassungen bestehen je nach Substanz für die Panikstörung, die generalisierte Angststörung und die soziale Phobie. Zudem bestehen auch Zulassungen für andere Substanzgruppen, z. B. Antikonvulsiva für die generalisierte Angststörung. Benzodiazepine sollten wegen des möglichen Abhängigkeitspotenzials zurückhaltend eingesetzt werden. Obwohl mit den etablierten Substanzen gute und effektive Präparate zur Verfügung stehen, sprechen nach wie vor bis zu 30 % der Patienten nicht oder nicht ausreichend auf eine Therapie an. Demzufolge sind auch die Forschungsbemühungen zur Entwicklung neuer Substanzen von Bedeutung. Basierend auf einem besseren Verständnis der komplexen, den Angsterkrankungen zugrunde liegenden neurobiologischen Mechanismen befindet sich derzeit eine Vielzahl von Substanzen in der klinischen Prüfung. Diskutiert werden Modulatoren bisher gängiger und neuer Transmittersysteme, insbesondere des glutamatergen und des Endocannabinoidsystems sowie Neuropeptide als innovative Substanzen. Ebenso werden Strategien untersucht, die in Kombination mit Psychotherapie auf eine Optimierung des Extinktionsgedächtnisses abzielen. Erste Studien gibt es überdies zum Einsatz von Psychedelika in Kombination mit Psychotherapie bei Angst.

Abstract

Besides cognitive behavioral therapy (CBT), psychopharmacotherapy belongs to the first-line treatment approaches for anxiety disorders according to all national and international guidelines. According to studies and meta-analyses, modern antidepressants in particular have been proven to be effective. Depending on the substance, there are approvals for panic disorder, generalized anxiety disorder and social phobia. There are also approvals for other substance groups, e.g. anticonvulsants for generalized anxiety disorder. Benzodiazepines should be used with caution in view of the risk of dependency. Although effective and well-tolerated medications are available, up to 30% of patients still do not respond or do not respond adequately to treatment. Consequently, research efforts to develop new substances are important. Based on a better understanding of the complex neurobiological mechanisms underlying anxiety disorders, a large number of substances are currently undergoing clinical trials. Modulators of current and new transmitter systems, in particular the glutamatergic and the endocannabinoid systems as well as neuropeptides, are being discussed as innovative substances. Strategies are also being investigated which, in combination with psychotherapy, aim at optimizing fear extinction memory. First studies are also underway on the use of psychedelic agents in combination with psychotherapy for anxiety.

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Literatur

  1. 1.

    Baldwin DS, Montgomery SA, Nil R, Lader M (2007) Discontinuation symptoms in depression and anxiety disorders. Int J Neuropsychopharmacol 10:73–84

    CAS  Article  Google Scholar 

  2. 2.

    Bandelow B, Baldwin D, Abelli M, Bolea-Alamanac B, Bourin M, Chamberlain SR, Cinosi E, Davies S, Domschke K, Fineberg N, Grünblatt E, Jarema M, Kim YK, Maron E, Masdrakis V, Mikova O, Nutt D, Pallanti S, Pini S, Ströhle A, Thibaut F, Vaghi MM, Won E, Wedekind D, Wichniak A, Woolley J, Zwanzger P, Riederer P (2016) Biological markers for anxiety disorders, OCD and PTSD: A consensus statement. Part II: neurochemistry, neurophysiology and neurocognition. World J Biol Psychiatry 18:162–214

    Article  Google Scholar 

  3. 3.

    Bandelow B, Wiltink J, Alpers GW, Benecke C, Deckert J, Eckhardt-Henn A, Ehrig C, Engel E, Falkai P, Geiser F, Gerlach AL, Harfst T, Hau S, Joraschky P, Kellner M, Köllner V, Kopp I, Langs G, Lichte T, Liebeck H, Matzat J, Reitt M, Rüddel HP, Rudolf S, Schick G, Schweiger U, Simon R, Springer A, Staats H, Ströhle A, Ströhm W, Waldherr B, Watzke B, Wedekind D, Zottl C, Zwanzger P, Beutel ME (2014) S3-Leitlinie Behandlung von Angststörungen. http://www.awmf.org/leitlinien/detail/II/051-028 (Stand: 15.04.2014 (Revision in Überarbeitung)). Zugegriffen: 15.10.2020

  4. 4.

    Bandelow B (2020) Current and novel psychopharmacological drugs for anxiety disorders. In: Kim YK (Hrsg) Anxiety disorders. Advances in experimental medicine and biology, Bd. 1191. Springer, Singapore

    Google Scholar 

  5. 5.

    Black N, Stockings E, Campbell G, Tran LT, Zagic D, Hall WD, Farrell M, Degenhardt L (2019) Cannabinoids for the treatment of mental disorders and symptoms of mental disorders: a systematic review and meta-analysis. Lancet Psychiatry 6:995–1010

    Article  Google Scholar 

  6. 6.

    Bonnet U, Scherbaum N (2017) How addictive are gabapentin and pregabalin? A systematic review. Eur Neuropsychopharmacol 27:1185–1215

    CAS  Article  Google Scholar 

  7. 7.

    Carpenter JK, Pinaire M, Hofmann SG (2019) From extinction learning to anxiety treatment: mind the gap. Brain Sci 9:164

    Article  Google Scholar 

  8. 8.

    Crippa JA, Derenusson GN, Ferrari TB, Wichert-Ana L, Duran FL, Martin-Santos R, Simões MV, Bhattacharyya S, Fusar-Poli P, Atakan Z, Filho SA, Freitas-Ferrari MC, McGuire PK, Zuardi AW, Busatto GF, Hallak JE (2011) Neural basis of anxiolytic effects of cannabidiol (CBD) in generalized social anxiety disorder: a preliminary report. J Psychopharmacol 25:121–130

    CAS  Article  Google Scholar 

  9. 9.

    Fava G, Cosci F (2019) Understanding and managing withdrawal syndromes after discontinuation of antidepressant drugs. J Clin Psychiatry 80:19com12794

    PubMed  Google Scholar 

  10. 10.

    Fedoce ADG, Ferreira F, Bota RG, Bonet-Costa V, Sun PY, Davies KJA (2018) The role of oxidative stress in anxiety disorder: cause or consequence? Free Radic Res 52:737–750

    CAS  Article  Google Scholar 

  11. 11.

    Ferraguti F (2018) Metabotropic glutamate receptors as targets for novel anxiolytics. Curr Opin Pharmacol 38:37–42

    CAS  Article  Google Scholar 

  12. 12.

    Glue P, Neehoff S, Sabadel A, Broughton L, Le Nedelec M, Shadli S, McNaughton N, Medlicott NJ (2020) Effects of ketamine in patients with treatment-refractory generalized anxiety and social anxiety disorders: exploratory double-blind psychoactive-controlled replication study. J Psychopharmacol 34:267–272

    Article  Google Scholar 

  13. 13.

    Griebel G, Holmes A (2013) 50 years of hurdles and hope in anxiolytic drug discovery. Nat Rev Drug Discov 12:667–687

    CAS  Article  Google Scholar 

  14. 14.

    Kim YK, Jeon SW (2018) Neuroinflammation and the immune-kynurenine pathway in anxiety disorders. Curr Neuropharmacol 16:574–582

    CAS  Article  Google Scholar 

  15. 15.

    La Buissonnière-Ariza V, Schneider SC, Storch EA (2020) Pharmacological enhancement of extinction learning. In: Abramowitz JS, Blakey SM (Hrsg) Clinical handbook of fear and anxiety: Maintenance processes and treatment mechanisms. AMER PSYCHOLOGICAL ASSN, S 345–357

    Google Scholar 

  16. 16.

    Lach G, Schellekens H, Dinan TG, Cryan JF (2018) Anxiety, depression, and the microbiome: a role for gut peptides. Neurotherapeutics 15:36–59

    CAS  Article  Google Scholar 

  17. 17.

    Lauschke VM, Zhou Y, Ingelman-Sundberg M (2019) Novel genetic and epigenetic factors of importance for inter-individual differences in drug disposition, response and toxicity. Pharmacol Ther 197:122–152

    CAS  Article  Google Scholar 

  18. 18.

    Mertens LJ, Gründer G (2020) Klassische Psychedelika als Therapeutika in der Psychiatrie. Psychopharmakotherapie 27:171–180

    Google Scholar 

  19. 19.

    Millan MJ, Goodwin GM, Meyer-Lindenberg A, Ogren OS (2015) Learning from the past and looking to the future: emerging perspectives for improving the treatment of psychiatric disorders. Eur Neuropsychopharmacol 25:599–656

    CAS  Article  Google Scholar 

  20. 20.

    Möller HJ, Volz HP, Reimann IW, Stoll KD (2001) Opipramol for the treatment of generalized anxiety disorder: a placebo-controlled trial including an alprazolam-treated group. J Clin Psychopharmacol 21:59–65

    Article  Google Scholar 

  21. 21.

    Möller HJ, Volz HP, Dienel A, Schläfke S, Kasper S (2019) Efficacy of Silexan in subthreshold anxiety: meta-analysis of randomised, placebo-controlled trials. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 269:183–193

    Article  Google Scholar 

  22. 22.

    Montgomery SA, Kennedy SH, Burrows GD, Lejoyeux M, Hindmarch I (2004) Absence of discontinuation symptoms with agomelatine and occurrence of discontinuation symptoms with paroxetine: a randomized, double-blind, placebo-controlled discontinuation study. Int Clin Psychopharmacol 19:271–280

    CAS  Article  Google Scholar 

  23. 23.

    Murphy CP, Singewald N (2019) Role of microRNAs in anxiety and anxiety-related disorders. Curr Top Behav Neurosci 42:185–219

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  24. 24.

    Näslund J, Hieronymus F, Emilsson JF, Lisinski A, Nilsson S, Eriksson E (2017) Incidence of early anxiety aggravation in trials of selective serotonin reuptake inhibitors in depression. Acta Psychiatr Scand 136:343–351

    Article  Google Scholar 

  25. 25.

    Nicholson JR, Sommer B (2018) The research domain criteria framework in drug discovery for neuropsychiatric diseases: focus on negative valence. Brain Neurosci Adv 2:2398212818804030

    Article  Google Scholar 

  26. 26.

    Pies RW (2019) Antidepressant discontinuation—a tale of two narratives. J Clin Psychopharmacol 39:185–188

    Article  Google Scholar 

  27. 27.

    Ressler KJ (2020) Translating across circuits and genetics toward progress in fear- and anxiety-related disorders. Am J Psychiatry 177:214–222

    Article  Google Scholar 

  28. 28.

    Sartori SB, Singewald N (2019) Novel pharmacological targets in drug development for the treatment of anxiety and anxiety-related disorders. Pharmacol Ther 204:107402

    CAS  Article  Google Scholar 

  29. 29.

    Schiele MA, Gottschalk MG, Domschke K (2020) The applied implications of epigenetics in anxiety, affective and stress-related disorders—a review and synthesis on psychosocial stress, psychotherapy and prevention. Clin Psychol Rev 77:101830

    Article  Google Scholar 

  30. 30.

    Singewald N, Schmuckermair C, Whittle N, Holmes A, Ressler KJ (2015) Pharmacology of cognitive enhancers for exposure-based therapy of fear, anxiety and trauma-related disorders. Pharmacol Ther 149:150–190

    CAS  Article  Google Scholar 

  31. 31.

    Zwanzger P (2016) Pharmakotherapie bei Angsterkrankungen. Fortschr Neurol Psychiatr 84:30–314

    Google Scholar 

  32. 32.

    Zwanzger P (2019) Pharmakotherapie. In: Zwanzger P (Hrsg) Angst – Medizin. Psychologie. Gesellschaft. MVV, Berlin, S 185–196

    Google Scholar 

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Correspondence to Prof. Dr. P. Zwanzger.

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Interessenkonflikt

P. Zwanzger hat in den letzten 36 Monaten Vorträge für Janssen-Cilag, Schwabe und Pfizer gehalten und ist Mitglied im Advisory Board von Esketamin, Janssen-Cilag. B. Bandelow war in den letzten 36 Monaten Mitglied im Speakers Board von Cannaxan, Janssen, Lilly, Pfizer und Schwabe sowie im Advisory Board von Lundbeck und Pfizer. N. Singewald gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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Zwanzger, P., Singewald, N. & Bandelow, B. Pharmakotherapie von Angsterkrankungen – leitliniengerechte Therapie und Neuentwicklungen. Nervenarzt (2021). https://doi.org/10.1007/s00115-020-01051-3

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Schlüsselwörter

  • Angststörungen
  • Panik
  • Antikonvulsiva
  • Antidepressiva
  • Transmittersysteme

Keywords

  • Anxiety disorders
  • Panic
  • Anticonvulsants
  • Antidepressants
  • Transmitter systems