Retardiertes vs. schnell freisetzendes Oxcarbazepin bei therapierefraktärer fokaler Epilepsie

Zusammenfassung

Hintergrund

Ziel dieser Studie war die Beurteilung der Verträglichkeit und Wirksamkeit von retardiertem Oxcarbazepin (OXC-MR) gegenüber schnell freisetzendem Oxcarbazepin (OXC-IR) im Rahmen einer forcierten Aufdosierung bei Patienten mit fokalen epileptischen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung, die unter einer OXC-IR-Vormedikation mit oder ohne weitere Antiepileptika nicht anfallsfrei waren. Primäres Studienziel war die Ermittlung der maximal verträglichen OXC-Tagesdosis mit OXC-MR bzw. OXC-IR.

Patienten und Methodik

Es handelte sich um eine multizentrische, randomisierte, offene, kontrollierte Phase-III-Studie mit 2 parallelen Gruppen. Die Patienten erhielten randomisiert über eine Gesamtbehandlungsdauer von 26 Tagen entweder OXC-MR oder -IR. Die anfängliche individuelle Tagesdosis von 900, 1200 oder 1500 mg OXC wurde an jedem 5. Studientag um 300 mg bis zu einer maximalen Tagesdosis von 2700 mg gesteigert. Bei Auftreten intolerabler Nebenwirkungen konnte die Dosis jeweils 2 Tage nach einer Erhöhung um 150 mg reduziert werden. Mit dem Fragebogen „Adverse Event Profile plus“ sowie dem Epitrack®-Testprotokoll wurden Nebenwirkungen sowie exekutive Fähigkeiten erfasst. Bei einem Teil der Patienten wurde zusätzlich die Wirkstoffkonzentration im Serum bestimmt.

Ergebnisse

Einundsiebzig Patienten (54% männlich, Alter: 19–70 Jahre) wurden randomisiert. Die maximal erreichte mittlere OXC-Tagesdosis lag für OXC-MR am Ende des Studienzeitraumes mit 1950 mg signifikant höher als in der OXC-IR-Gruppe mit 1650 mg (p = 0,022). Die Anzahl unerwünschter Ereignisse mit Kausalzusammenhang war mit 104 in der OXC-MR-Gruppe geringer als mit 138 in der OXC-IR-Gruppe. ZNS-assoziierte unerwünschte Ereignisse wie Schwindel, Tremor, Müdigkeit und Kopfschmerzen traten in der OXC-MR-Gruppe statistisch signifikant seltener auf (OXC-MR-Gruppe 65,7%, OXC-IR-Gruppe 88,9%, p = 0,01). Die Fluktuation der Wirkstoffkonzentration war während der Behandlung mit OXC-MR geringer verglichen mit OXC-IR.

Schlussfolgerungen

Retardiertes OXC lässt sich aufgrund seiner besseren Verträglichkeit höher aufdosieren als schnell freisetzendes OXC. Trotz der signifikant höheren mittleren Tagesdosis von retardiertem OXC berichteten die Patienten in der OXC-MR-Gruppe vor allem über eine geringere Anzahl zentralnervöser Nebenwirkungen.

Summary

Background

The aim of the study was an assessment of the tolerability and efficacy of slow release oxcarbazepine (OXC-MR) versus immediate release OXC (OXC-IR) after forced titration in patients with focal epileptic seizures with and without secondary generalization who had previously not become seizure-free under OXC-IR with or without concomitant antiepileptic drugs. The primary study variable was to assess the maximum tolerated dosage with OXC-MR and OXC-IR.

Patients and methods

This was designed as a multicenter, randomized, open, controlled, parallel group phase III study. After randomization patients received OXC-MR or OXC-IR for a study period of 26 days. The initial dosage of 900 mg, 1,200 mg or 1,500 mg OXC was increased every 5 days by 300 mg up to a maximum daily dosage of 2,700 mg. In cases of intolerable adverse events dosage could be reduced by 150 mg 2 days after an increase. Adverse events and executive abilities were assessed with the questionnaire “Adverse Event Profile plus” and with the Epitrack® test protocol. Serum concentrations of OXC and its active metabolite were measured in a part of the patient group.

Results

The 71 patients (54% male, age: 19–70 years) enrolled in the study were randomized. The maximum mean daily OXC dosage at the end of the study period was 1,950 mg with OXC-MR and thus statistically significantly higher than in OXC-IR group (1,650 mg, p = 0.022). The number of causally related adverse events was lower in the OXC-MR group (n = 104 versus n = 138 with OXC-IR) and CNS-related adverse events such as dizziness, tremor, somnolence and headache occurred significantly less often with OXC-MR (OXC-MR 65.7%, OXC-IR 88.9%, p = 0.01). Fluctuations of serum concentrations of the active metabolite were less pronounced under the OXC-MR regimen.

Conclusions

Due to better tolerability OXC-MR allowed higher maintenance dosages to be reached than OXC-IR. In spite of a higher mean daily dosage adverse events and especially CNS-related adverse events occurred less often than with OXC-IR.