Autoimmunhepatitis – Standard- und Zweitlinientherapie

Zusammenfassung

Hintergrund

Die Autoimmunhepatitis (AIH) ist eine seltene chronisch-entzündliche Lebererkrankung. Wie andere Autoimmunerkrankungen zeigt sie eine ansteigende Inzidenz in der westlichen Welt und hat unbehandelt einen schlechten natürlichen Verlauf.

Ziel der Arbeit

Aktuelle Darstellung der Pathogenese, Diagnostik und vor allem der Behandlung der AIH.

Material und Methoden

Zusammenfassung der gültigen nationalen sowie internationalen Leitlinien und exemplarische Diskussion aktuell publizierter Studien.

Ergebnisse und Schlussfolgerung

Neben Autoantikörperdiagnostik und Histologie beruht die Diagnose der AIH auf dem Ausschluss anderer relevanter Lebererkrankungen. Die seit vielen Jahrzehnten etablierte Standardtherapie mit Prednisolon ± Azathioprin verbessert die langfristige Lebenserwartung der Patienten nachweislich. Therapieziel ist die komplette Normalisierung von Transaminasen und Immunglobulin G. Seit 2011 ist zusätzlich Budesonid als alternatives Steroid für AIH-Patienten ohne Leberzirrhose zugelassen; diese Behandlung ist mit weniger systemischen Nebenwirkungen assoziiert. Das Therapieziel der kompletten biochemischen Remission wird bei etwa 80 % der Patienten erreicht, eine Lebertransplantation ist nur in Ausnahmefällen notwendig. Da die Rückfallraten nach Absetzen der Immunsuppression hoch sind, ist bei den meisten Patienten eine lebenslange Therapie notwendig. Bisherige Zweitlinientherapien beruhen vor allem auf nichtkontrollierten monozentrischen Studien mit einzelnen Substanzen. Daher fehlen einheitliche Empfehlungen der internationalen Fachgesellschaften zur Zweitlinientherapie. Ebenso ist keine Zweitlinientherapie von Zulassungsbehörden wie der Food and Drug Administration oder der Europäischen Arzneimittel-Agentur zugelassen.

Abstract

Background

Autoimmune hepatitis (AIH) is a rare chronic inflammatory liver disease. Like other autoimmune diseases, the incidence continues to rise and, if left untreated, it has a detrimental natural course.

Aim

Description of the current etiology, diagnosis and management of AIH.

Materials and methods

Summary of current national as well as international guidelines and highlighting recently published studies.

Results and conclusion

In addition to autoantibody testing and liver histology, the diagnosis of AIH is based on the exclusion of other relevant liver diseases. The standard of care with prednisolone ± azathioprine, which has been well established for decades, significantly improves long-term survival. The therapeutic aim is the complete normalization of aminotransferases and immunoglobulin G. Budesonide, an alternative topical steroid with fewer systemic side effects, was approved for AIH therapy in non-cirrhotic patients in 2011. The therapeutic goal of complete biochemical remission is achieved in about 80% of patients and liver transplantation is rarely necessary. The majority of patients require life-long immunosuppressive therapy because of high relapse rates after discontinuation of immunosuppressants. Currently used second-line therapies are based on uncontrolled monocentric studies with single substances. Therefore, clear recommendations from international expert groups are lacking. These second-line therapies are not approved by the regulatory authorities such as the Food and Drug Administration or the European Medicines Agency.