Advertisement

Der Internist

, Volume 58, Issue 5, pp 456–468 | Cite as

Fäkaler Mikrobiomtransfer

Schwerpunkt: Mikrobiom

Zusammenfassung

Das humane intestinale Mikrobiom hat wichtige metabolische und immunologische Funktionen für den Wirt und ist Bestandteil der Abwehr von pathogenen Erregern im Gastrointestinaltrakt. Antibiotika, Probiotika, diätetische Maßnahmen wie Präbiotika sowie als relativ neu etablierte Methode der fäkale Mikrobiomtransfer (FMT) können die Zusammensetzung des intestinalen Mikrobioms beeinflussen. Als FMT wird die Übertragung von Stuhlmikroorganismen, vornehmlich Bakterien, aber auch von Bakteriophagen, Pilzen und Viren, eines gesunden humanen Spenders in den Gastrointestinaltrakt eines Patienten bezeichnet. Diese Maßnahme soll der Wiederherstellung eines normalen Darmmikrobioms bei Patienten mit einer dysbioseassoziierten Erkrankung dienen. Die bislang einzige Indikation für einen FMT ist die multipel rezidivierende Clostridium-difficile-Infektion. Über 85 % der betroffenen Patienten können in dieser Situation durch eine „Stuhltransplantation“ erfolgreich und dauerhaft geheilt werden, dagegen nur etwa 30 % durch eine konventionelle antibiotische Behandlung mit Vancomycin. Als weitere Anwendungsgebiete werden unter anderem chronisch-entzündliche und funktionelle Darmerkrankungen, Insulinresistenz oder morbide Adipositas diskutiert. Die Evaluation in klinischen Studien steht aus. Das Wissen über den optimalen Spender, die beste Dosierung und den geeignetsten Applikationsweg ist noch beschränkt. Notwendig ist eine sorgfältige Spenderselektion. Der FMT unterliegt in Deutschland dem Arzneimittelgesetz – er gilt als individuelle Heilmittelzubereitung, an deren Herstellung und Durchführung der behandelnde Arzt persönlich beteiligt sein muss. Durch Dokumentation in einem zentralen Register sollen langfristig Wirkungen und Nebenwirkungen auswertbar werden.

Schlüsselwörter

Dysbiose Clostridium difficile Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen Diabetes mellitus Morbide Adipositas 

Fecal microbiota transplantation

Abstract

The human intestinal microbiome has important metabolic and immunological functions for the host and is part of the defense against pathogens in the gastrointestinal tract. Antibiotics, probiotics, dietary measures, such as prebiotics, and the relatively newly established method of fecal microbiota transplantation (FMT, also known as fecal microbiome transfer) all influence the intestinal microbiome. The FMT procedure comprises the transmission of fecal microorganisms from a healthy donor into the gastrointestinal tract of a patient. The aim of this intervention is to restore a normal microbiome in patients with diseases associated with dysbiosis. The only indication for FMT is currently multiple recurrence of Clostridium difficile infections. Approximately 85% of affected patients can be successfully treated by FMT compared to only about 30% treated conventionally with vancomycin. Other possible therapeutic applications are chronic inflammatory and functional bowel diseases, insulin resistance and morbid obesity but these have to be evaluated further in clinical trials. Knowledge on the optimal donor, the best dosage and the most appropriate route of administration is still limited. A careful donor selection is necessary. The implementation of FMT in Germany is subject to the Medicines Act (Arzneimittelgesetz, AMG) with a duty of disclosure and personal implementation by the attending physician. By documentation in a central register long-term effects and side effects of FMT have to be evaluated.

Keywords

Dysbiosis Clostridium difficile Inflammatory bowel diseases Diabetes mellitus Obesity, morbid 

Notes

Einhaltung ethischer Richtlinien

Interessenkonflikt

C. Lübbert, B. Salzberger und J. Mössner geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.

Literatur

  1. 1.
    Lübbert C (2016) Fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT). Gesicherte Therapieindikationen und Zukunftsperspektiven. Diabetologe 12:409–419CrossRefGoogle Scholar
  2. 2.
    Kump PK, Krause R, Steininger C et al (2014) Empfehlungen zur Anwendung der fäkalen Mikrobiotatransplantation („Stuhltransplantation“): Konsensus der Österreichischen Gesellschaft für Gastroenterologie und Hepatologie (ÖGGH) in Zusammenarbeit mit der Österreichischen Gesellschaft für Infektiologie und Tropenmedizin (OEGIT). Z Gastroenterol 52:1485–1492CrossRefPubMedGoogle Scholar
  3. 3.
    Lynch SV, Pedersen O (2016) The human intestinal microbiome in health and disease. N Engl J Med 375:2369–2379CrossRefPubMedGoogle Scholar
  4. 4.
    Lawley TD, Walker AW (2013) Intestinal colonization resistance. Immunology 138:1–11CrossRefPubMedGoogle Scholar
  5. 5.
    Smits LP, Bouter KE, de Vos WM et al (2013) Therapeutic potential of fecal microbiota transplantation. Gastroenterology 145:946–953CrossRefPubMedGoogle Scholar
  6. 6.
    Zhang F, Wensheng L, Yan S et al (2012) Should we standardize the 1,700-year-old fecal microbiota transplantation? Am J Gastroenterol 107:1755CrossRefPubMedGoogle Scholar
  7. 7.
    Paullini FC (1847) Heylsame Dreck-Apotheke. Verlag des Herausgebers, Stuttgart (424 S.)Google Scholar
  8. 8.
    Rao K, Safdar N (2016) Fecal Microbiota transplantation for the treatment of Clostridium difficile infection. J Hosp Med 11:56–61CrossRefPubMedGoogle Scholar
  9. 9.
    Eiseman B, Silen W, Bascom GS, Kauvar AJ (1958) Fecal enema as an adjunct in the treatment of pseudomembranous enterocolitis. Surgery 44:854–859PubMedGoogle Scholar
  10. 10.
    Schwan A, Sjölin S, Trottestam U, Aronsson B (1983) Relapsing Clostridium difficile enterocolitis cured by rectal infusion of homologous faeces. Lancet 2(8354):845CrossRefPubMedGoogle Scholar
  11. 11.
    van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M et al (2013) Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med 368:407–415CrossRefPubMedGoogle Scholar
  12. 12.
    Cammarota G, Masucci L, Ianiro G et al (2015) Randomised clinical trial: faecal microbiota transplantation by colonoscopy vs. vancomycin for the treatment of recurrent Clostridium difficile infection. Aliment Pharmacol Ther 41:835–843CrossRefPubMedGoogle Scholar
  13. 13.
    Lee CH, Steiner T, Petrof EO et al (2016) Frozen vs. fresh fecal microbiota transplantation and clinical resolution of diarrhea in patients with recurrent clostridium difficile infection: A randomized clinical trial. JAMA 315:142–149CrossRefPubMedGoogle Scholar
  14. 14.
    Kelly CR, Khoruts A, Staley C et al (2016) Effect of fecal Microbiota transplantation on recurrence in multiply recurrent Clostridium difficile infection: A randomized trial. Ann Intern Med 165:609–616CrossRefPubMedGoogle Scholar
  15. 15.
    Lapointe-Shaw L, Tran KL, Coyte PC et al (2016) Cost-effectiveness analysis of six strategies to treat recurrent Clostridium difficile infection. PLOS ONE 11(2):e0149521–22CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  16. 16.
    Merlo G, Graves N, Brain D, Connelly L (2016) Economic evaluation of fecal Microbiota transplantation for the treatment of recurrent Clostridium difficile infection in Australia. J Gastroenterol Hepatol 31:1927–1936CrossRefPubMedGoogle Scholar
  17. 17.
    Lübbert C, John E, von Müller L (2014) Clostridium difficile infection: Guideline-based diagnosis and treatment. Dtsch Arztebl Int 111:723–731PubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  18. 18.
    Hagel S, Fischer A, Ehlermann P et al (2016) Fecal Microbiota transplant in patients with recurrent Clostridium difficile infection. Dtsch Arztebl Int 113:583–589PubMedGoogle Scholar
  19. 19.
    Youngster I, Russell GH, Pindar C et al (2014) Oral, capsulized, frozen fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection. JAMA 312:1772–1778CrossRefPubMedGoogle Scholar
  20. 20.
    Cammarota G, Ianiro G, Gasbarrini A (2014) Fecal microbiota transplantation for the treatment of Clostridium difficile infection: A systematic review. J Clin Gastroenterol 48:693–702CrossRefPubMedGoogle Scholar
  21. 21.
    Gough E, Shaikh H, Manges AR (2011) Systematic review of intestinal microbiota transplantation (fecal bacteriotherapy) for recurrent Clostridium difficile infection. Clin Infect Dis 53:994–1002CrossRefPubMedGoogle Scholar
  22. 22.
    Khoruts A, Dicksved J, Jansson JK et al (2010) Changes in the composition of the human fecal microbiome after bacteriotherapy for recurrent Clostridium difficile-associated diarrhea. J Clin Gastroenterol 44:354–360PubMedGoogle Scholar
  23. 23.
    Hourigan SK, Chen LA, Grigoryan Z et al (2015) Microbiome changes associated with sustained eradication of Clostridium difficile with faecal microbiota transplantation after single faecal microbiota transplantation in children with and without inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther 42:741–752CrossRefPubMedGoogle Scholar
  24. 24.
    Rosien U, Hagel S, Götz M (2015) Stuhltransfer bei rezidivierenden Infektionen mit Clostridium difficile. Gastroenterologe 10:122–126CrossRefGoogle Scholar
  25. 25.
    Petrof EO, Khoruts A (2014) From stool transplants to next-generation microbiota therapeutics. Gastroenterology 146:1573–1582CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  26. 26.
    Kump PK, Gröchenig HP, Lackner S et al (2013) Alteration of intestinal dysbiosis by fecal microbiota transplantation does not induce remission in patients with chronic active ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis 19:2155–2165CrossRefPubMedGoogle Scholar
  27. 27.
    Rossen NG, Fuentes S, van der Spek MJ et al (2015) Findings from a randomized controlled trial of fecal transplantation for patients with ulcerative colitis. Gastroenterology 149:110–118CrossRefPubMedGoogle Scholar
  28. 28.
    Moayyedi P, Surette MG, Kim PT et al (2015) Fecal Microbiota transplantation induces remission in patients with active ulcerative colitis in a randomized controlled trial. Gastroenterology 149:102–109CrossRefPubMedGoogle Scholar
  29. 29.
    Rossen NG, MacDonald JK, de Vries EM et al (2015) Fecal microbiota transplantation as novel therapy in gastroenterology: A systematic review. World J Gastroenterol 21:5359–5371CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  30. 30.
    Colman RJ, Rubin DT (2014) Fecal microbiota transplantation as therapy for inflammatory bowel diseases: A systematic review and meta-analysis. J Crohn Colitis 8:1569–1581CrossRefGoogle Scholar
  31. 31.
    Pinn DM, Aroniadis OC, Brandt LJ (2015) Is fecal microbiota transplantation (FMT) an effective treatment for patients with functional gastrointestinal disorders (FGID)? Neurogastroenterol Motil 27:19–29CrossRefPubMedGoogle Scholar
  32. 32.
    Anitha M, Vijay-Kumar V, Sitaraman SV et al (2012) Gut microbial products regulate murine gastrointestinal motility via toll-like receptor 4 signaling. Gastroenterology 143:1006–1016CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  33. 33.
    Vrieze A, Van Nood E, Holleman F et al (2012) Transfer of intestinal microbiota from lean donors increases insulin sensitivity in individuals with metabolic syndrome. Gastroenterology 143:913–916CrossRefPubMedGoogle Scholar
  34. 34.
    Hartstra AV, Bouter KEC, Bäckhed F et al (2015) Insights into the role of the Microbiome in obesity and type 2 diabetes. Diabetes Care 38:159–165CrossRefPubMedGoogle Scholar
  35. 35.
    Van Olden C, Groen AK, Nieuwdorp M (2015) Role of intestinal Microbiome in lipid and glucose metabolism in diabetes mellitus. Clin Ther 37:1172–1177CrossRefPubMedGoogle Scholar
  36. 36.
    Hur KY, Lee MS (2014) Gut Microbiota and metabolic disorders. Diabetes Metab J 39:198–203CrossRefGoogle Scholar
  37. 37.
    Alang N, Kelly CR (2015) Weight gain after fecal microbiota transplantation. Open Forum Infect Dis 2(1):ofv004CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  38. 38.
    Lübbert C, Weis S, John E et al (2014) Die Stuhlübertragung als Therapieprinzip bei schwerer, wiederkehrender Clostridium difficile-Infektion. Endo-Praxis 30:14–21CrossRefGoogle Scholar
  39. 39.
    Cammarota G, Ianiro G, Tilg H et al (2017) European consensus conference on faecal microbiota transplantation in clinical practice. Gut. pii:gutjnl-2016-313017. doi: 10.1136/gutjnl-2016-313017
  40. 40.
    Berer K, Mues M, Koutrolos M et al (2011) Commensal microbiota and myelin autoantigen cooperate to trigger autoimmune demyelination. Nature 479:538–541CrossRefPubMedGoogle Scholar
  41. 41.
    Smith MB, Kelly C (2014) How to regulate faecal transplants. Nature 506:290–291CrossRefPubMedGoogle Scholar
  42. 42.
    Debast SB, Bauer MP, Kuijper EJ et al (2014) Update of the treatment guidance document for Clostridium difficile infection. Clin Microbiol Infect 20(Suppl 2):1–26CrossRefPubMedGoogle Scholar
  43. 43.
    US Food and Drug Administration (2016) Guidance for industry: Enforcement policy regarding investigational new drug requirements for use of fecal Microbiota for transplantation to treat Clostridium difficile infection not responsive to standard therapies. http://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/Vaccines/UCM488223.pdf?source=govdelivery&utm_medium=email&utm_source=govdelivery. Zugegriffen: 20. September 2016Google Scholar
  44. 44.
    Buffie CG, Bucci V, Stein RR et al (2015) Precision microbiome reconstitution restores bile acid mediated resistance to Clostridium difficile. Nature 517:205–208CrossRefPubMedGoogle Scholar
  45. 45.
    Gerding DN, Meyer T, Lee C et al (2015) Administration of spores of nontoxigenic Clostridium difficile strain M3 for prevention of recurrent C. difficile infection: A randomized clinical trial. JAMA 313:1719–1727CrossRefPubMedGoogle Scholar

Copyright information

© Springer Medizin Verlag Berlin 2017

Authors and Affiliations

  1. 1.Fachbereich Infektions- und Tropenmedizin, Klinik und Poliklinik für Gastroenterologie und Rheumatologie, Department für Innere Medizin, Neurologie und DermatologieUniversitätsklinikum Leipzig AöRLeipzigDeutschland
  2. 2.Interdisziplinäres Zentrum für InfektionsmedizinUniversitätsklinikum LeipzigLeipzigDeutschland
  3. 3.Stabsstelle InfektiologieUniversitätsklinikum RegensburgRegensburgDeutschland

Personalised recommendations