Hyponatriämie und Tolvaptan

Zusammenfassung

Das Aquaretikum Tolvaptan ist in Europa seit mehr als 5 Jahren für die Indikation der euvolämen Hyponatriämie infolge eines Syndroms der inadäquaten Sekretion von antidiuretischem Hormon (SIADH) zugelassen. Viele Patienten wurden in den letzten Jahren mit Tolvaptan behandelt und zahlreiche Ärzte konnten praktische Erfahrungen sammeln. Länder, wie die USA, verfügen schon über längere Erfahrungen, z. T. auch mit der Indikation der hypervolämen Hyponatriämie. Nach der Zulassung wurden weltweit mehr als 5000 Patienten in das sog. Hyponatriämie-Register eingeschlossen. Auch aus Deutschland nahmen 22 aktive Zentren mit insgesamt 317 Patienten teil. Während zu diesem abgeschlossenen Register mittlerweile Veröffentlichungen vorliegen, steht die abschließende Publikation der multinationalen „post-authorization safety study“ zu Tolvaptan in der Behandlung des SIADH noch aus. Zu Tolvaptan sind in den Jahren 2012 und 2013 zwei Rote-Hand-Briefe erschienen. Der erste Brief warnt vor dem Risiko zu schneller Serumnatriumanstiege unter Tolvaptan und informiert detailliert, wie das Risiko für eine osmotische Demyelinisation minimiert werden kann. Bislang ist ein gesicherter Fall eines osmotischen Demyelinisationssyndroms (ODS) bei allerdings unsachgemäßem Gebrauch von Tolvaptan in Monotherapie bekannt. Der zweite Rote-Hand-Brief informiert über das potenzielle Risiko einer (reversiblen) Leberschädigung durch Tolvaptan, das sich aus der TEMPO-3:4-Studie ergibt. Hier wurde Tolvaptan in hoher Dosis zur Therapie der autosomal-dominanten polyzystischen Nierenerkrankung eingesetzt. Während die European-Renal-Best-Practice(ERBP)-Leitlinie von 2014 keine Empfehlung für Tolvaptan in der Indikation SIADH ausspricht, kommen andere Leitlinien zu anderen Ergebnissen. Abschließend gibt es auch 5 Jahre nach Zulassung von Tolvaptan keine einheitliche Beurteilung. Zum jetzigen Zeitpunkt sind noch viele Fragen offen. Die Einleitung einer Therapie mit Tolvaptan bleibt dem erfahrenen Arzt im Krankenhaus vorbehalten. Er muss die Behandlung auf Basis seiner klinischen Einschätzung an die individuelle Situation des Patienten anpassen.

Abstract

The diuretic tolvaptan has been approved for more than 5 years for the indications of euvolemic hyponatremia due to syndrome of inappropriate antidiuretic hormone (SIADH) secretion. In recent years many patients have been treated with tolvaptan and many physicians could gather practical experience. Other countries, such as the USA had already gained greater experience, also in the indications for hypervolemic hyponatremia. After approval was granted more than 5000 patients worldwide were included in the so-called hyponatremia register and 22 active centers in Germany with 317 patients participated. Although some details from this now concluded register have been published, the final publication of the multinational post-authorization safety study on tolvaptan in the treatment of SIADH has not yet been published. In the years 2012 and 2013 two warning letters were issued on tolvaptan. The first letter warned of the risk of a faster increase in serum sodium using tolvaptan and provided detailed information on how the risk of osmotic demeyelination can be minimized. So far only one proven case of osmotic demelination syndrome (ODS) is known; however, this occurred following incorrect use of tolvaptan in a monotherapy. The second warning letter provided information on the potential risk (reversible) of liver damage by tolvaptan, which resulted from the TEMPO 3:4 study. In this study tolvaptan was used in a higher dosage for therapy of autosomal dominant polycystic kidney disease. Although the European renal best practice (ERBP) guidelines from 2014 did not recommend tolvaptan for the indications of SIADH, other guidelines came to different conclusions. In summary, 5 years after the approval of tolvaptan there is still no consensus. At the current time many questions still remain unanswered. Initiation of therapy with tolvaptan remains reserved for experienced physicians in hospitals. Treatment must be adapted on the basis of a clinical estimation of the individual situation of each patient.