Molekulare Grundlagen der Alkoholsucht

Zusammenfassung

In den letzten Jahren ist es gelungen,neue Tiermodelle zu entwickeln, die viele Aspekte des Alkoholismus abbilden. Diese Tiermodelle sind heute eine unverzichtbare Grundlage, um die molekularen Mechanismen des abhängigen Verhaltens zu untersuchen.An der Ausprägung von alkoholabhängigem Verhalten sind unterschiedliche molekulare Mechanismen beteiligt.Langanhaltende Aktivitätsänderungen im mesolimbischen/striatalen dopaminergen System und im opioidergen System sind für die konditionierte, positive stimmungsverstärkende Wirkung des Alkohols verantwortlich (“positives Craving”). Sie können ein Alkoholverlangen und u. U. einen Rückfall nach Alkoholentzug hervorrufen.Langanhaltende adaptive Veränderungen im glutamatergen System und an dem Corticotropin-freisetzenden Hormon (CRH) lösen konditionierte Entzugsphänomene und stressbedingtes Rückfallverhalten aus (“negatives Craving”). Diese Erkenntnisse tragen maßgeblich zu einem besseren Verständnis der molekularen Grundlagen der Sucht bei und führen hoffentlich in absehbarer Zeit zu einer effizienten Pharmakotherapie für suchtkranke Patienten.

Abstract

Preclinical as well as clinical data strongly imply that relapse and craving for alcohol can be induced through different mechanisms. A first pathway may induce alcohol craving and relapse due to the moodenhancing, positive reinforcing effects of alcohol consumption.This pathway seems to involve opioidergic systems in the ventral striatum.The role of the dopaminergic system may lie in the direction of attention towards reward-indicating stimuli, while the induction of euphoria and positive mood states may be mediated by opioidergic systems.Associative learning may, in turn, transform positive mood states and previously neutral environmental stimuli into alcohol-associated cues that acquire positive motivational salience and induce reward craving.A second and potentially independent pathway may induce alcohol craving and relapse by negative motivational states, including conditioned withdrawal and stress.This pathway seems to involve the glutamatergic system and the corticotropinreleasing hormone (CRH) system.Chronic alcohol intake leads to compensatory neurotransmission and increased CRH release leads to a state of hyperexcitability,which becomes manifest as craving, anxiety, seizures, and autonomic dysregulation. Moreover, cues associated with prior alcohol intake that are not followed by actual drug consumption may induce conditioned with-drawal.