Pharmakologie der COX-2-Hemmer

Zusammenfassung

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR) werden zur Behandlung von Schmerz und Entzündung bei Arthrose und rheumatoider Arthritis eingesetzt. Ihr Langzeiteinsatz ist jedoch mit einem erhöhten Risiko insbesondere für Magendarmkomplikationen verbunden. Die Entwicklung selektiver Cyclooxygenase-2-Inhibitoren als neue pharmakologische Wirkstoffklasse ließ auf bessere Verträglichkeit bei gleicher Wirksamkeit gegenüber konventionellen NSAR hoffen. Dieser anfänglichen Euphorie folgte jedoch die Erkenntnis, dass ein genereller Einsatz selektiver COX-2-Hemmer wohl nicht gerechtfertigt ist. Insbesondere bei Patienten, die Acetylsalicylsäure niedrig dosiert zur Thrombozytenaggregationshemmung einnehmen, scheint die neue Wirkstoffklasse keine nennenswerten Vorteile gegenüber den konventionellen NSAR zu besitzen. Darüber hinaus häuften sich in jüngster Zeit die Vermutungen über kardiovaskuläre Risiken. Neben dem Einsatz als nichtsteroidale Antirheumatika gab es in den letzten Jahren Hinweise sowohl auf COX-unabhängige Effekte als auch auf mögliche weitere Indikationen für selektive COX-2-Hemmer.

Abstract

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are widely used to treat pain and inflammation in osteoarthritis and rheumatoid arthritis. However, their long-term use is often limited by gastrointestinal mucosal injury and complications like bleeding, ulceration and perforation. Hence, the hope evolved that selective COX-2 inhibitors, a newly developed class of anti-inflammatory drugs, may be equally effective but better tolerated than nonselective NSAIDs. However, this enthusiasm was partly dampened by the fact that the exclusive use of selective COX-2 inhibitors is probably not justified. Particularly in patients treated with low-dose of aspirin for cardiovascular prophylaxis, the COX-2 inhibitors seem to have no obvious advantages over conventional NSAIDs. Furthermore, use of COX-2 inhibitors has recently been associated with enhanced cardiovascular risk. There is some evidence that COX-2 inhibitors may act via COX independent pathways and might be used for indications other than arthritic pain and inflammation.