Advertisement

Monatshefte für Chemie / Chemical Monthly

, Volume 130, Issue 9, pp 1167–1173 | Cite as

Synthesis of Triazenopyrazole Derivativesas Potential Inhibitors of HIV-1

  • Janus S. Larsen
  • Magdy A. Zahran
  • Erik B. Pedersen
  • Claus Nielsen
Article

Summary.

 Ethoxymethylenemalononitrile and bis(methylthio)methylenemalononitrile were condensed with hydrazine hydrate to yield 5-aminopyrazole-4-carbonitrile (3a) and 5-amino-3-methylthiopyrazole-4-carbonitrile (3b), respectively. These compounds were treated with nitrous acid and coupled with different secondary amines to yield the triazenopyrazoles 4aj. 5-(3,3-Diethyl-1-triazeno)pyrazole-4-carbonitrile (4c) was transferred into its two regioisomeric 2-deoxyribose nucleosides 5a,b which were subsequently hydrolyzed with H2O2/OH to give the corresponding carboxamides 6a,b. All synthesized compounds were tested for biological activity against HIV-1 and herpes simplex virus, but only 4c showed moderate activity against HIV-1 with ED 50=32μM.

Keywords. Triazenopyrazoles; Nucleosides convergent synthesis of; Nucleosides 1-(5-triazeno)pyrazole; Nucleosides 2-(5-triazeno)pyrazole; Human immunodeficiency virus; Herpes simplex virus. 

Synthese von Triazenopyrazolderivaten als potentielle Inhibitoren von HIV-1

Zusammenfassung.

 Ethoxymethylenmalonitril und Bis(methlthio)methylenmalonitril wurden mit Hydrazinhydrat zu 5-Aminopyrazol-4-carbonitril (3a) und 5-Amino-3-methyltiopyrazol-4-carbonitril (3b) umgesetzt. Behandlung mit salpetriger Säure und Kupplung mit verschiedenen sekundären Aminen ergab die Triazenopyrazole 4aj. 5-(3,3-Diethyl-1-triazeno)pyrazol-4-carbonitril (4c) wurde in seine beiden regioisomeren 2-Deoxyribonucleoside 5a,bübergeführt, welche anschließend mit H2O2/OH zu den entsprechenden Carboxamiden 6a,b hydrolysiert wurden. Alle hergestellten Verbindungen wurden auf ihre biologische Aktivität gegenüber HIV-1 und Herpes simplex getestet. Nur 4c zeigte geringfügige Aktivität gegenüber HIV-1 (ED 50=32μM).

Preview

Unable to display preview. Download preview PDF.

Unable to display preview. Download preview PDF.

Copyright information

© Springer-Verlag/Wien 1999

Authors and Affiliations

  • Janus S. Larsen
    • 1
  • Magdy A. Zahran
    • 1
  • Erik B. Pedersen
    • 1
  • Claus Nielsen
    • 2
  1. 1. Department of Chemistry, Odense University, DK-5230 Odense M, DenmarkDK
  2. 2. Retrovirus Laboratory, Department of Virology, Statens Seruminstitut, DK-2300 Copenhagen, DenmarkDK

Personalised recommendations