Bioäquivalenz eines Kombinationspräparates aus Levothyroxin und Jodid im Vergleich zum Monopräparat Levothyroxin

Zusammenfassung

□ Fragestellung

Der alimentäre Jodmangel ist eine, der Hauptursachen der endemischen Struma. Bei der Strumatherapie sollten der intrathyreoidale Jodgehalt erhöht und das TSH gesenkt werden und so ein Rückgang der Schilddrüsengröße erreicht werden. Ziel dieser Studie war es, die Bioverfügbarkeit eines Kombinationspräparates aus Levothyroxin und Jodid mit der eines Monopräparates derselben Levothyroxindosierung zu vergleichen.

□ Patienten und Methoden

Insgesamt 48 männliche Probanden zwischen 18 und 40 Jahren (Altersmedian 25 Jahre) erhielten nach Randomisierung über sechs Tage entweder 150 μg Levothyroxin und 150 μg Jodid (Gruppe A, 25 Personen) oder 150 μg Levothyroxin (Gruppe B, 23 Personen). Zwei Tage vor Beginn der Medikation (Tag-2) wurden das basale und stimulierte TSH, die Schilddrüsenhormone Gesamttrijodthyronin (TT3) und -thyroxin (TT4) sowie das Schilddrüsenvolumen sonographisch bestimmt. Zusätzlich wurden an jedem der Einnahmetage das basale TSH, TT3 und TT4 gemessen. Zudem wurden unerwünschte Wirkungen erfaßt.

□ Ergebnisse

Zu Beginn der Medikation befanden sich alle Parameter im Normbereich. Im Vergleich zu den Ausgangswerten nahm das basale TSH in Gruppe A im Median von 1,26 auf 0,35 mU/ml und in Gruppe B von 1,37 auf 0,39 mU/ml deutlich ab (p<0,001), ebenso das ΔTSH im TRH-Test (Gruppe A von 5,66 auf 2,61 mU/ml; Gruppe B von 6,3 auf 2,95 mU/ml; p<0,001). Die Differenz des ΔTSH vom Tag-2 und vom Tag 6 korrelierte negativ mit der Körperoberfläche der Probanden (r=−0,307; p<0,05). Die TT4-Spiegel stiegen in beiden Gruppen gleichermaßen an (Gruppe A von 7,1 auf 9,1 μU/dl; Gruppe B von 7,2 auf 9,4 μU/dl; p<0,005). Das Schilddrüsenvolumen reduzierte sich tendenziell in beiden Gruppen. Unterschiede zwischen den beiden Behandlungsgruppen A und B ergaben sich nicht. Die Konfidenzintervalle der beiden Gruppen für das basale TSH und das TT4 unterschieden sich nicht wesentlich.

□ Schlußfolgerung

Beide Therapeutika zeigten aufgrund der gleichen Verläufe der Parameter und der formalen Konfidenzintervallberechnung die gleiche Bioverfügbarkeit. Die Ergebnisse bestätigten die Bioäquivalenz zwischen dem Levothyroxinmonopräparat und dem Kombinationspräparat gleicher Levothyroxindosierung und Jodid, so daß ein Medikamentenwechsel bei gleichbleibender Levothyroxindosis komplikationslos sein dürfte.

Abstract

□ Background

Iodine deficiency is the main cause of endemic goitre. Iodine supplemention and decrease of pituitary TSH are the therapeutical aims. In this study, bioavailability of levothyroxine combined with iodide and the same dose of levothyroxine alone were compared.

□ Patients and Methods

Fourty-eight subjects aged 18 to 40 years were randomly assigned for 6 days either 150 μg levothyroxine and 150 μg iodide (group A, n=25) or 150 μg levothyroxine (group B, n=23). Baseline TSH and thyroid hormones were measured 2 days before starting therapy as well as daily till day 6. TRH-test (ΔTSH) and thyroid sonography were performed at day-2 and 6.

□ Results

During therapy baseline TSH decreased markedly from 1.26 to 0.35 mU/ml (median) in group A and from 1.37 to 0.39 mU/ml in group B (both p<0.001), as well as ΔTSH (A from 5.66 to 2.61 mU/ml; B from 6.3 to 2.95 mU/ml; p<0.001). Difference of ΔTSH (day-2 versus day 6) was negatively correlated to body surface (r=−0.307; p<0.05). TT4 levels increased in both groups (A from 7.1 to 9.1 μU/dl; B from 7.2 to 9.4 μU/dl; p<0.005). No significant differences were noted between both groups for thyroid-related parameters. In both groups, confidence intervals for baseline TSH and TT4 were in the expected range.

□ Conclusion

In this study, similar bioavailability and bioequivalence for levothyroxine and the combination of levothyroxine with iodide were demonstrated.