Zusammenfassung
Hintergrund
Die Manifestation einer Nephropathie ist bei Typ-1-Diabetespatienten mit einem Anstieg der kardiovaskulären Mortalität assoziiert. Pathophysiologisch stehen Veränderungen des Lipidstoffwechsels und des Plasmafibrinogenspiegels in der Diskussion. Wenig Aufmerksamkeit wird bisher Veränderungen der Fließeigenschaften des Blutes und der Verschlechterung der peripheren und autonomen kardialen Nervenfunktion geschenkt. Insbesondere das Auftreten einer autonomen kardialen Neuropathie ist bekanntlich mit einem erhöhten Risiko eines plötzlichen Herztodes verbunden.
Patienten und Methoden
Wir untersuchten bei Typ-1-Diabetespatienten ohne, mit beginnender (Mikroalbuminurie) und klinisch manifester Nephropathie (Proteinurie, Kreatinin<3 mg/dl) die Plasmalipide, das Fibrinogen, die hämorheologischen Parameter Plasmaviskosität, Erythrozytenaggregation und Erythrozytendeformabilität und darüber hinaus die periphere und autonome kardiale Nervenfunktion.
Ergebnisse
Bei den Diabetespatienten mit klinisch manifester Nephropathie waren im Vergleich zu denjenigen mit unauffälliger Nierenfunktion LDL-Cholesterin, Triglyceride, Fibrinogen, Erythrozytenaggregation, Plasmaviskosität und Erythrozytenrigidität signifikant erhöht, HDL-Cholesterin signifikant erniedrigt. Die Parameter der peripheren Nervenfunktion (Vibrationsempfinden, motorische Nervenleitgeschwindigkeit) und der autonomen kardialen Nervenfunktion (Herzfrequenzvariabilität in Ruhe und unter forcierter Respiration, Valsalva-Quotient, 30:15-Quotient) waren ebenfalls signifikant niedriger. Bei den Diabetespatienten mit Mikroalbuminurie waren die Erythrozytenaggregation und die Erythrozytenrigidität signifikant höher und die Herzfrequenzvariabilität in Ruhe signifikant niedriger als bei den Patienten ohne Nephropathie.
Schlußfolgerung
Bei Patienten mit manifester diabetischer Nephropathie findet man eine Koinzidenz verschiedener kardiovaskulärer Risikofaktoren. Neben Veränderungen der Plasmalipide sind erhöhte Fibrinogenspiegel und eine Verschlechterung der Fließeigenschaften des Blutes evident. Darüber hinaus ist sowohl die periphere als auch die autonome kardiale Nervenfunktion deutlich verschlechtert. Für die beobachtete eingeschränkte Herzfrequenzvariabilität ist gezeigt worden, daß sie das Risiko eines plötzlichen Herztodes erhöht und so einen Teil zum erhöhten kardiovaskulären Risiko dieser Patientengruppe beiträgt.
Summary
Background
Diabetic nephropathy is associated with increased cardiovascular mortality. This may be contributed to by changes in plasma lipids, fibrinogen and hemorheology. Cardiovascular autonomic dysfunction, which is related to an increased incidence of arrhythmic death, may also play a role.
Patients and Methods
Therefore, we investigated in 58 IDDM-patients with none (n=28), incipient (albuminuria 30 to 300 mg/day, n=11) and overt clinical nephropathy (albuminuria >300 mg/day, n=19) plasma concentrations of lipoproteins and fibrinogen, plasma viscosity, erythrocyte aggregation and erythrocyte rigidity. Assessments of neuropathy included tibial nerve motor conduction velocity, perception of vibration, beat-to-beat variation during rest and during forced respiration, heart-rate response to Valsalva maneuver and heart-rate response to standing (30:15).
Results
Patients with clinical overt nephropathy had, compared to those without nephropathy, significantly higher concentrations of LDL-cholesterol, triglycerides and fibrinogen, significantly lower concentrations of HDL-cholesterol and significantly higher plasma viscosity, erythrocyte aggregability and erythrocyte rigidity. Regarding the assessments of neuropathy we found in patients with nephropathy, compared to those without nephropathy, significantly reduced tibial nerve motor conduction velocity, reduced perception of vibration thresholds and reduced heart rate variability during rest, during forced respiration, in response to Valsalva maneuver and in response to standing. In diabetic patients with microalbuminuria erythrocyte aggregability and erythrocyte rigidity were significantly higher and heart rate variability during rest was significantly lower than in patients without nephropathy.
Conclusion
In clinical overt nephropathy there is an aggregation of different cardiovascular risk factors, namely, disturbances in lipoprotein concentrations, increased fibrinogen concentration and disturbances in hemorheology. Furthermore marked deterioration in peripheral and autonomic cardial nerve function in these patients is evident accounting for a part of the greatly increased cardiovascular mortality of these patients.
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Literatur
Algra, A., J. G. P. Tijssen, J. R. T. C. Roelandt, J. Pool, J. Lubsen: Heart rate variability from 24-hour electrocardiography and the 2-year risk for sudden death. Circulation 88 (1993), 180–185.
Borch-Johnson, K., P. K. Andersen, T. Deckert: The effect of proteinuria on relative mortality in type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus. Diabetologia 28 (1985), 590–596.
Chmiel, H., I. Anadere, E. Walitza: The determination of blood viscoelasticity in clinical hemorheology. Biorheology 25 (1990), 883–894.
Edmonds, M. E., N. Morrison, J. W. Laws, P. J. Watkins: Medial arterial calcification and diabetic neuropathy. Brit. med. J. 284 (1982), 928–930.
Ernst, E., W. Koenig, A. Matrai, U. Keil: Hämorheologische Variablen bei manifesten. Gefäßerkrankungen. Vasa 15 (1986), 365–37.
Ewing, D. J., O. Boland, J. M. Neilsen, M. Cho, B. F. Clarke: Autonomic neuropathy, QT interval lengthening, and unexpected deaths in male diabetic patients. Diabetologia 34 (1991), 182–185.
Ferrier, T. M.: Comparative study of arterial disease in amputated lower limbs from diabetics and non-diabetics (with special reference to feet arteries). Med. J. Aust. 1 (1967), 5–11.
Füessl, H. S., H. Schälzky, S. Schewe, K. W. Frey, F.-D. Goebel: Zur Pathogenese und klinischen Bedeutung der Mönckebergschen Mediaverkalkung. Klin. Wschr. 63 (1985), 211–216.
Gordge, M. P, A. Patel, R. W. Faint, P. B. Rylance, G. H. Neild: Blood hyperviscosity and its relationship to progressive renal failure in patients with diabetic nephropathy. Diabet. Med. 7 (1990), 880–886.
Jensen, T., K. Borch-Johnson, A. Kofoed-Enevoldsen, T. Deckert: Coronary disease in young Type 1 (insulin-dependent) diabetic patients with and without diabetic nephropathy. Incidence and risk factors. Diabetologia 30 (1987), 144–149.
Jensen, T., S. Stender, T. Deckert: Abnormalities in plasma concentrations of lipoproteins and fibrinogen in type 1 (insulin-dependent) diabetic patients with increased urinary albumin excretion. Diabetologia 31 (1988), 142–145.
Kannel, W. B., P. A. Wolf, W. P. Castelli et al.: Fibrinogen and risk of cardiovascular disease. J. Amer. med. Ass. 258 (1987), 1183–1186.
Kiesewetter, H., H. Radtke, R. Schneider, K. Mussler, A. Scheffler, H. Schmid-Schönbein: Min erythrocyte aggregometer: A new apparatus for rapid quantification of the extent of erythrocyte aggregation. Biomed. Techn. 27 (1982), 209–211.
Leschke, M., H. Höffken, W. Motz, H. Blanke, F. Schögel, B. E. Strauer: Chronisch-intermittierende Urokinasetherapie bei therapierefraktärer Angina pectoris. Dtsch. med. Wschr. 117 (1992), 81–87.
Meade, T. W., W. R. S. North, R. Chakrabarti et al.: Haemostatic function and cardiovascular death: Early results of a prospective study. Lancet 1 (1980), 1050–1053.
Messent, J. W. C., T. G. Elliott, R. D. Hill, J. Jarrett, H. Keen, G. Viberti: Prognostic significance of microalbuminuria in insulin-dependent diabetes mellitus: a twenty-three year follow-up study. Kidney int. 41 (1992), 836–839.
Neumann, F. J., H. Tillmanns., S. Hoffmann-Kuszatg et al.: Hämorheologische Befunde bei verschiedenen klinischen und angiopraphischen Stadien der koronaren Herzkrankheit. Klin. Wschr. 13 (1986), 1146.
Nicolaides, A. N., R. Bowers, T. Horbourne, P. H. Kinder, E. M. Besterman: Blood viscosity, red cell flexibility, haematocrit and plasma-fibrinogen in patients with angina. Lancet 2 (1977), 943–945.
Othmane, A., M. Bitbol, P. Snabre, P. Mills, A. Grimaldi, F. Bosquet: Red-cell aggregation in insulin-dependent diabetes. Clin. Hemorheol. 9 (1989), 281–295.
Schnell, O., C. M. Kirsch, J. Stemplinger, M. Hasibeck, E. Standl: Scintigraphic evidence for cardiac sympathetic dysinnervation in long-term IDDM patients with and without ECG-based autonomic neuropathy. Diabetologia 38 (1995), 1345–1352.
Smith, E. B., A. G. Kenn, A. Grant, C. Stirk: Fate of fibrinogen in human aterial intima. Atherosclerosis 10 (1990), 263.
Thompson, S. G., J. K. Kienast, S. D. M. Pyke, F. Haverkate, J. C. W. van de Loo, for the European concerted action on thrombosis and disabilities angina pectoris study group: Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris. New Engl. J. Med. 332 (1995), 635–641.
Volger, E., C. Pfafferott, R. Bauersachs, U. Busch, F. Gaim, M. Stoiber: Haemorheological aspects of myocardial ischemia. Clin. Hemorheol. 6 (1986), 229–243.
Yarnell, J. W. G., J. A. Baker, P. M. Sweetnam et al.: Fibrmogen, viscosity, and white blood cell count are major risk factors for ischemic heart disease. Circulation 83 (1991), 836–844.
Young, M. J., J. E. Adams, G. F. Anderson, A. J. M. Boulton, P. R. Cavanagh: Medial arterial calcification in the feet of diabetic patients and matched non-diabetic control subjects. Diabetologia 36 (1993), 615–621.
Zander, E., B. Schulz, P. Heinke, E. Grimmberger, G. Zander, H. D. Gottschling: Importance of cardiovascular autonomic dysfunction in IDDM subjects with diabetic nephropathy. Diabetes Care 12 (1989), 159–164.
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Zimmermann, J., Schramm, L., Mulzer, E. et al. Kardiovaskuläre Risikofaktoren bei diabetischer Nephropathie. Med. Klin. 92, 74–78 (1997). https://doi.org/10.1007/BF03042288
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DOI: https://doi.org/10.1007/BF03042288