Advertisement

Medizinische Klinik

, Volume 92, Issue 2, pp 74–78 | Cite as

Kardiovaskuläre Risikofaktoren bei diabetischer Nephropathie

  • Josef Zimmermann
  • Lothar Schramm
  • Elisabeth Mulzer
  • Ekkehart Heidbreder
  • Hermann August Henrich
  • Christoph Wanner
Originalarbeiten

Zusammenfassung

Hintergrund

Die Manifestation einer Nephropathie ist bei Typ-1-Diabetespatienten mit einem Anstieg der kardiovaskulären Mortalität assoziiert. Pathophysiologisch stehen Veränderungen des Lipidstoffwechsels und des Plasmafibrinogenspiegels in der Diskussion. Wenig Aufmerksamkeit wird bisher Veränderungen der Fließeigenschaften des Blutes und der Verschlechterung der peripheren und autonomen kardialen Nervenfunktion geschenkt. Insbesondere das Auftreten einer autonomen kardialen Neuropathie ist bekanntlich mit einem erhöhten Risiko eines plötzlichen Herztodes verbunden.

Patienten und Methoden

Wir untersuchten bei Typ-1-Diabetespatienten ohne, mit beginnender (Mikroalbuminurie) und klinisch manifester Nephropathie (Proteinurie, Kreatinin<3 mg/dl) die Plasmalipide, das Fibrinogen, die hämorheologischen Parameter Plasmaviskosität, Erythrozytenaggregation und Erythrozytendeformabilität und darüber hinaus die periphere und autonome kardiale Nervenfunktion.

Ergebnisse

Bei den Diabetespatienten mit klinisch manifester Nephropathie waren im Vergleich zu denjenigen mit unauffälliger Nierenfunktion LDL-Cholesterin, Triglyceride, Fibrinogen, Erythrozytenaggregation, Plasmaviskosität und Erythrozytenrigidität signifikant erhöht, HDL-Cholesterin signifikant erniedrigt. Die Parameter der peripheren Nervenfunktion (Vibrationsempfinden, motorische Nervenleitgeschwindigkeit) und der autonomen kardialen Nervenfunktion (Herzfrequenzvariabilität in Ruhe und unter forcierter Respiration, Valsalva-Quotient, 30:15-Quotient) waren ebenfalls signifikant niedriger. Bei den Diabetespatienten mit Mikroalbuminurie waren die Erythrozytenaggregation und die Erythrozytenrigidität signifikant höher und die Herzfrequenzvariabilität in Ruhe signifikant niedriger als bei den Patienten ohne Nephropathie.

Schlußfolgerung

Bei Patienten mit manifester diabetischer Nephropathie findet man eine Koinzidenz verschiedener kardiovaskulärer Risikofaktoren. Neben Veränderungen der Plasmalipide sind erhöhte Fibrinogenspiegel und eine Verschlechterung der Fließeigenschaften des Blutes evident. Darüber hinaus ist sowohl die periphere als auch die autonome kardiale Nervenfunktion deutlich verschlechtert. Für die beobachtete eingeschränkte Herzfrequenzvariabilität ist gezeigt worden, daß sie das Risiko eines plötzlichen Herztodes erhöht und so einen Teil zum erhöhten kardiovaskulären Risiko dieser Patientengruppe beiträgt.

Cardiovascular risk factors in diabetic nephropathy

Summary

Background

Diabetic nephropathy is associated with increased cardiovascular mortality. This may be contributed to by changes in plasma lipids, fibrinogen and hemorheology. Cardiovascular autonomic dysfunction, which is related to an increased incidence of arrhythmic death, may also play a role.

Patients and Methods

Therefore, we investigated in 58 IDDM-patients with none (n=28), incipient (albuminuria 30 to 300 mg/day, n=11) and overt clinical nephropathy (albuminuria >300 mg/day, n=19) plasma concentrations of lipoproteins and fibrinogen, plasma viscosity, erythrocyte aggregation and erythrocyte rigidity. Assessments of neuropathy included tibial nerve motor conduction velocity, perception of vibration, beat-to-beat variation during rest and during forced respiration, heart-rate response to Valsalva maneuver and heart-rate response to standing (30:15).

Results

Patients with clinical overt nephropathy had, compared to those without nephropathy, significantly higher concentrations of LDL-cholesterol, triglycerides and fibrinogen, significantly lower concentrations of HDL-cholesterol and significantly higher plasma viscosity, erythrocyte aggregability and erythrocyte rigidity. Regarding the assessments of neuropathy we found in patients with nephropathy, compared to those without nephropathy, significantly reduced tibial nerve motor conduction velocity, reduced perception of vibration thresholds and reduced heart rate variability during rest, during forced respiration, in response to Valsalva maneuver and in response to standing. In diabetic patients with microalbuminuria erythrocyte aggregability and erythrocyte rigidity were significantly higher and heart rate variability during rest was significantly lower than in patients without nephropathy.

Conclusion

In clinical overt nephropathy there is an aggregation of different cardiovascular risk factors, namely, disturbances in lipoprotein concentrations, increased fibrinogen concentration and disturbances in hemorheology. Furthermore marked deterioration in peripheral and autonomic cardial nerve function in these patients is evident accounting for a part of the greatly increased cardiovascular mortality of these patients.

Preview

Unable to display preview. Download preview PDF.

Unable to display preview. Download preview PDF.

Literatur

  1. 1.
    Algra, A., J. G. P. Tijssen, J. R. T. C. Roelandt, J. Pool, J. Lubsen: Heart rate variability from 24-hour electrocardiography and the 2-year risk for sudden death. Circulation 88 (1993), 180–185.PubMedGoogle Scholar
  2. 2.
    Borch-Johnson, K., P. K. Andersen, T. Deckert: The effect of proteinuria on relative mortality in type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus. Diabetologia 28 (1985), 590–596.Google Scholar
  3. 3.
    Chmiel, H., I. Anadere, E. Walitza: The determination of blood viscoelasticity in clinical hemorheology. Biorheology 25 (1990), 883–894.Google Scholar
  4. 4.
    Edmonds, M. E., N. Morrison, J. W. Laws, P. J. Watkins: Medial arterial calcification and diabetic neuropathy. Brit. med. J. 284 (1982), 928–930.CrossRefGoogle Scholar
  5. 5.
    Ernst, E., W. Koenig, A. Matrai, U. Keil: Hämorheologische Variablen bei manifesten. Gefäßerkrankungen. Vasa 15 (1986), 365–37.Google Scholar
  6. 6.
    Ewing, D. J., O. Boland, J. M. Neilsen, M. Cho, B. F. Clarke: Autonomic neuropathy, QT interval lengthening, and unexpected deaths in male diabetic patients. Diabetologia 34 (1991), 182–185.PubMedCrossRefGoogle Scholar
  7. 7.
    Ferrier, T. M.: Comparative study of arterial disease in amputated lower limbs from diabetics and non-diabetics (with special reference to feet arteries). Med. J. Aust. 1 (1967), 5–11.PubMedGoogle Scholar
  8. 8.
    Füessl, H. S., H. Schälzky, S. Schewe, K. W. Frey, F.-D. Goebel: Zur Pathogenese und klinischen Bedeutung der Mönckebergschen Mediaverkalkung. Klin. Wschr. 63 (1985), 211–216.PubMedCrossRefGoogle Scholar
  9. 9.
    Gordge, M. P, A. Patel, R. W. Faint, P. B. Rylance, G. H. Neild: Blood hyperviscosity and its relationship to progressive renal failure in patients with diabetic nephropathy. Diabet. Med. 7 (1990), 880–886.PubMedCrossRefGoogle Scholar
  10. 10.
    Jensen, T., K. Borch-Johnson, A. Kofoed-Enevoldsen, T. Deckert: Coronary disease in young Type 1 (insulin-dependent) diabetic patients with and without diabetic nephropathy. Incidence and risk factors. Diabetologia 30 (1987), 144–149.PubMedCrossRefGoogle Scholar
  11. 11.
    Jensen, T., S. Stender, T. Deckert: Abnormalities in plasma concentrations of lipoproteins and fibrinogen in type 1 (insulin-dependent) diabetic patients with increased urinary albumin excretion. Diabetologia 31 (1988), 142–145.PubMedCrossRefGoogle Scholar
  12. 12.
    Kannel, W. B., P. A. Wolf, W. P. Castelli et al.: Fibrinogen and risk of cardiovascular disease. J. Amer. med. Ass. 258 (1987), 1183–1186.CrossRefGoogle Scholar
  13. 13.
    Kiesewetter, H., H. Radtke, R. Schneider, K. Mussler, A. Scheffler, H. Schmid-Schönbein: Min erythrocyte aggregometer: A new apparatus for rapid quantification of the extent of erythrocyte aggregation. Biomed. Techn. 27 (1982), 209–211.CrossRefGoogle Scholar
  14. 14.
    Leschke, M., H. Höffken, W. Motz, H. Blanke, F. Schögel, B. E. Strauer: Chronisch-intermittierende Urokinasetherapie bei therapierefraktärer Angina pectoris. Dtsch. med. Wschr. 117 (1992), 81–87.PubMedGoogle Scholar
  15. 15.
    Meade, T. W., W. R. S. North, R. Chakrabarti et al.: Haemostatic function and cardiovascular death: Early results of a prospective study. Lancet 1 (1980), 1050–1053.PubMedCrossRefGoogle Scholar
  16. 16.
    Messent, J. W. C., T. G. Elliott, R. D. Hill, J. Jarrett, H. Keen, G. Viberti: Prognostic significance of microalbuminuria in insulin-dependent diabetes mellitus: a twenty-three year follow-up study. Kidney int. 41 (1992), 836–839.PubMedCrossRefGoogle Scholar
  17. 17.
    Neumann, F. J., H. Tillmanns., S. Hoffmann-Kuszatg et al.: Hämorheologische Befunde bei verschiedenen klinischen und angiopraphischen Stadien der koronaren Herzkrankheit. Klin. Wschr. 13 (1986), 1146.Google Scholar
  18. 18.
    Nicolaides, A. N., R. Bowers, T. Horbourne, P. H. Kinder, E. M. Besterman: Blood viscosity, red cell flexibility, haematocrit and plasma-fibrinogen in patients with angina. Lancet 2 (1977), 943–945.PubMedCrossRefGoogle Scholar
  19. 19.
    Othmane, A., M. Bitbol, P. Snabre, P. Mills, A. Grimaldi, F. Bosquet: Red-cell aggregation in insulin-dependent diabetes. Clin. Hemorheol. 9 (1989), 281–295.Google Scholar
  20. 20.
    Schnell, O., C. M. Kirsch, J. Stemplinger, M. Hasibeck, E. Standl: Scintigraphic evidence for cardiac sympathetic dysinnervation in long-term IDDM patients with and without ECG-based autonomic neuropathy. Diabetologia 38 (1995), 1345–1352.PubMedCrossRefGoogle Scholar
  21. 21.
    Smith, E. B., A. G. Kenn, A. Grant, C. Stirk: Fate of fibrinogen in human aterial intima. Atherosclerosis 10 (1990), 263.Google Scholar
  22. 22.
    Thompson, S. G., J. K. Kienast, S. D. M. Pyke, F. Haverkate, J. C. W. van de Loo, for the European concerted action on thrombosis and disabilities angina pectoris study group: Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris. New Engl. J. Med. 332 (1995), 635–641.PubMedCrossRefGoogle Scholar
  23. 23.
    Volger, E., C. Pfafferott, R. Bauersachs, U. Busch, F. Gaim, M. Stoiber: Haemorheological aspects of myocardial ischemia. Clin. Hemorheol. 6 (1986), 229–243.Google Scholar
  24. 24.
    Yarnell, J. W. G., J. A. Baker, P. M. Sweetnam et al.: Fibrmogen, viscosity, and white blood cell count are major risk factors for ischemic heart disease. Circulation 83 (1991), 836–844.PubMedGoogle Scholar
  25. 25.
    Young, M. J., J. E. Adams, G. F. Anderson, A. J. M. Boulton, P. R. Cavanagh: Medial arterial calcification in the feet of diabetic patients and matched non-diabetic control subjects. Diabetologia 36 (1993), 615–621.PubMedCrossRefGoogle Scholar
  26. 26.
    Zander, E., B. Schulz, P. Heinke, E. Grimmberger, G. Zander, H. D. Gottschling: Importance of cardiovascular autonomic dysfunction in IDDM subjects with diabetic nephropathy. Diabetes Care 12 (1989), 159–164.CrossRefGoogle Scholar

Copyright information

© Urban & Vogel 1997

Authors and Affiliations

  • Josef Zimmermann
    • 2
  • Lothar Schramm
    • 2
  • Elisabeth Mulzer
    • 2
  • Ekkehart Heidbreder
    • 2
  • Hermann August Henrich
    • 1
  • Christoph Wanner
    • 2
  1. 1.Chirurgische KlinikAbteilung Experimentelle Chirurgie. der UniversitätWürzburgDeutschland
  2. 2.Abteilung NephrologieMedizinische UniversitätsklinikWürzburg

Personalised recommendations