Strahlentherapie und Onkologie

, Volume 174, Issue 10, pp 517–521 | Cite as

Combined treatment of inoperable carcinomas of the uterine cervix with radiotherapy and regional hyperthermia

Results of a phase II trial
  • Stefan Dinges
  • Christian Harder
  • Reinhard Wurm
  • Andre Buchali
  • Jens Blohmer
  • Johanna Gellermann
  • Peter Wust
  • Harry Randow
  • Volker Budach
Originalarbeit

Abstract

Aim

The disappointing results for inoperable, advanced tumors of the uterine cervix after conventional radiotherapy alone necessitates improving of radiation therapy. Simultaneous chemotherapy or altered radiation fractionation, such as accelerated regimen, increase acute toxicity and treatment is often difficult to deliver in the planned manner. The purpose of this phase II study was to investigate the toxicity and effectiveness of a combined approach with radiotherapy and regional hyperthermia.

Patients and Methods

From January 1994 to October 1995 18 patients with advanced carcinomas of the uterine cervix were treated in combination with radiotherpay and hyperthermia. The patients were treated with 6 to 20 MV photons delivered by a linear accelerator in a 4-field-box technique to a total dose of 50.4 Gy in 28 fractions. In the first and fourth week 2 regional hyperthermia treatments were each applied with the Sigma-60 applicator from a BSD-2000 unit. After this a boost to the primary tumor was given with high-dose-rate iridium-192 brachytherapy by an afterloading technique with 4×5 Gy at point A to a total of 20 Gy and for the involved parametrium anterioposterior-posterioanterior to 9 Gy in 5 fractions.

Results

The acute toxicity was low and similar to an external radiotherapy alone treatment. No Grade III/IV acute toxicity was found. The median age was 47 years (range 34 to 67 years). In 16 of 18 patients a rapid tumor regression was observed during combined thermo-radiotherapy, which allowed the use of intracavitary high-dose-rate brachytherapy in these cases. Complete and partial remission were observed in 13 and 4 cases, respectively. One paitent die not respond to the treatment. The median follow-up was 24 months (range 17 to 36 months). The local tumor control rate was 48% at 2 years. Median T20, T50 and T90 values were 41.7°C (range 40.3 to 43.2°C), 41.1°C (range 39.2 to 42.5°C) and 39.9°C (range 37.7 to 41.9°C), respectively. Cumulative minutes of T90>40°C (Cum40T90) and cumulative minutes, which were isoeffective to 43°C, were calculated (CEM43T90, CEM43T50, CEM43T20). CEM43T90 was found to be a significant parameter in terms of local tumor control for the 4 hyperthermia treatments (p=0.019).

Conclusion s

This treatment modality has proved to be feasible and well tolerable. The rapid tumor shrinkage in the combined approach of radiotherapy with hyperthermia before beginning brachytherapy seems to be a good prerequisite for improving of the disappointing results in cure of advanced cancer of the uterine cervix.

Key words

Cervix neoplasms Hyperthermia Radiotherapy Combined modality therapy 

Strahlentherapie und regionale Hyperthermie bei inoperablen Karzinomen der Cervix-uteri: Ergebnisse einer Phase-II-Studie

Zusammenfassung

Ziel

Die unbefriedigenden Ergebnisse lokal fortgeschrittener, inoperabler Tumoren der Cervix uteri nach konventioneller Strahlentherapie machen eine Intensivierung der Therapie erforderlich. Simultane Chemotherapie oder akzelerierte Fraktionierungsschemata erhöhen meist die akute Toxizität, so daß die Therapie in der geplanten Form nur schwer durchgeführt werden kann. Das Ziel dieser Phase-II-Studie wares, Toxizität und Effektivität der kombinierten Strahlentherapie und regionalen Hyperthermie zu untersuchen.

Patienten und Methoden

Von Januar 1994 bis Oktober 1995 wurden 18 Patientinnen mit lokal fortgeschrittenen Karzinomen der Cervix uteri mit einer kombinierten Strahlentherapie und regionalen Hyperthermie behandelt. Die Patientinnen wurden mit 6-bis 20-MV-Photonen eines Linearbeschleunigers in einer 4-Felder-Box-Technik bis zu einer Gesamtdosis von 50,4 Gy in 28 Fraktionen bestrahlt. Während der ersten und vierten Woche erfolgten jeweils zwei regionale Hyperthermiebehandlungen mit dem Sigma-60-Applikator eines BSD-2000-Gerätes. Nach 50,4 Gy wurde ein Brachytherapie-Boost auf den Primärtumor mit HDR-Iridium 192 in Afterloading technik (4×5 Gy am Punkt A) bis zu einer Dosis von 20 Gy gegeben. Die initial befallenen Parametrien erhielten eine perkutane Dosiserhöhung um 9 Gy in fünf Fraktionen über ventrodorsale Gegenfelder.

Ergebnisse

Die akute Toxizität war gering, Nebenwirkungen Grad 3 oder 4 wurden nicht beobachtet. Das mediane Alter betrug 47 Jahre (Altersspanne 34 bis 67 Jahre). Bei 16 von 18 Patientinnen wurde eine rasche Tumorregression während der kombinierten Hyperthermie und Strahlentherapie beobachtet, wodurch die intrakavitäre Brachytherapie in diesen Fällen ermöglicht wurde. Eine komplette Remission wurde in 13 Fällen erreicht, viermal eine partielle Remission, in einem Fall erfolgte keine Reaktion. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 24 Monate (17 bis 36 Monate). Nach zwei Jahren waren 48% der Tumoren lokal kontrolliert. Die medianen T20-, T50-und T90-Werte lagen bei 41,7°C (40,3 bis 43,2°C), 41,1°C (39,2 bis 42,5°C) und 39,9°C (37,7 bis 41,9°C). Zusätzlich wurden die kumulativen Minuten der T90-Werte über 40°C (Cum40T90) und die kumulativen Minuten, die isoeffektiv zu 43°C waren (CEM43T90, CEM43T50, CEM43T20), kalkuliert. Die CEM43T90-Werte für alle vier Hyperthermiebehandlungen waren ein signifikanter prognostischer Parameter in bezug auf die lokale Tumorkontrolle (p=0,019).

Schlußfolgerung en

Die beschreibene Therapie erwies sich als durchführbar und gut verträglich. Die gute Tumorregression während der kombinierten Therapie bis zum Beginn der Brachytherapie stellt eine günstige Voraussetzung zur Verbesserung der Heilungsergebnisse dieser lokal fortgeschrittenen Tumoren dar.

Schlüsselwörter

Zervixkarzinom Hyperthermie Strahlentherapie Kombinationsbehandlung 

Preview

Unable to display preview. Download preview PDF.

Unable to display preview. Download preview PDF.

References

  1. 1.
    Datta NR. Hyperthermia for cervical cancer Stage IIIB. Southeast Asian J Trop Med Public Health 1987:18.Google Scholar
  2. 2.
    Hanks GE, Herring DF, Kramer S. Patterns of care outcome studies. Results of the national practice in cancer of the cervix. Cancer 1983;51: 959–67.CrossRefGoogle Scholar
  3. 3.
    ICRU Report 38. Dose and volume specification for reporting intracavitary therapy in gynaecology. Bethesda, Maryland: International Commission on Radiation Units and Measurements, 1985.Google Scholar
  4. 4.
    ICRU Report 50. Prescibing, recording, and reporting photon beam therapy. Bethesda, Maryland: International Commission on Radiation Units and Measurements, 1993.Google Scholar
  5. 5.
    Kaplan E, Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J Am Stat Assoc 1958;53:457–81.CrossRefGoogle Scholar
  6. 6.
    Leopold KA, Dewhirst MW, Samulski TV, et al. Cumulative minutes with T90 greater than Tempindex is predictive of response of superficial malignancies to hyperthermia and radiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1993;25:841–7.CrossRefGoogle Scholar
  7. 7.
    Marcial VA, Marcial LV. Radiation therapy of cervical cancer. New developments. Cancer 1993;71:1438–45.PubMedGoogle Scholar
  8. 8.
    Montana GS, Hanlon AL, Brickner TJ, et al. Carcinoma of the cervix: patterns of care studies: review of 1978, 1983, and 1988 surveys [see comments]. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1995;32:1481–6.CrossRefGoogle Scholar
  9. 9.
    Oleson JR, Samulski TV, Leopold KA, et al. Sensitivity of hyperthermia trial outcomes to temperature and time: implications for thermal goals of treatment. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1993;25:289–97.CrossRefGoogle Scholar
  10. 10.
    Perez CA. Radiation therapy in the management of cancer of the cervix. Oncology Huntingt 1993;7:89–96.PubMedGoogle Scholar
  11. 11.
    Perez CA, Grigsby PW, Nene SM, et al. Effect of tumor size on the prognosis of carcinoma of the uterine cervix treated with irradiation alone. Cancer 1992;69:2796–806.CrossRefGoogle Scholar
  12. 12.
    Seegenschmiedt MH, Feldmann HJ, Molls M. Hyperthermia — its actual role in radiation oncology. Part II: Clinical fundamentals and results in superficial tumors. Strahlenther Onkol 1993;169:635–54.PubMedGoogle Scholar
  13. 13.
    Sharma S, Sandhu AP, Patel FD, et al. Side-effects of local hyperthermia: results of a prospectively randomized clinical study. Int J Hyperthermia 1990;6:279–85.CrossRefGoogle Scholar
  14. 14.
    Sharma S, Singhal S, Sandhu AP, et al. Local thermo-radiotherapy in carcinoma cervix: improved local control versus increased incidence of distant metastasis. Asia Oceania J Obstet Gynaecol 1991;17:5–12.CrossRefGoogle Scholar
  15. 15.
    Van der Zee J, Gonzalez Gonzalez D, van Rhoon GC, et al. Results of additional hyperthermia in inoperable pelvic tumours. In: Franconi C, Arcangeli G, Cavaliere R, eds. Hyperthermic oncology 1996. Rome: Tor Vergata, 1996:215–7.Google Scholar
  16. 16.
    Van der Zee J, Van Rhoon GC. Hyperthermia in clinical oncology. 5th European BSD-users conference, May 18–19, 1990. Rotterdam, The Netherlands. Strahlenther Onkol 1991;167:46–8.PubMedGoogle Scholar
  17. 17.
    Van der Zee J, van Rhoon GC. van den Berg PM, et al. Hyperthermia in clinical oncology. 8th European BSD-Users Conference, May 11–13, 1995, Delft-Rotterdam, The Netherlands Strahlenther Onkol 1996;172:466–7.PubMedGoogle Scholar
  18. 18.
    Wust P, Fahling H, Felix R, et al. Quality control of the SIGMA applicator using a lamp phantom: a four-centre comparison. Int J Hyperthermia 1995;11:755–67.CrossRefGoogle Scholar

Copyright information

© Urban & Vogel 1998

Authors and Affiliations

  • Stefan Dinges
    • 1
  • Christian Harder
    • 1
  • Reinhard Wurm
    • 1
  • Andre Buchali
    • 1
  • Jens Blohmer
    • 2
  • Johanna Gellermann
    • 3
  • Peter Wust
    • 3
  • Harry Randow
    • 4
  • Volker Budach
    • 1
  1. 1.Klinik für StrahlentherapicUniversitätsklinikum Rudolf Virchow, Humboldt-Universität zu BerlinBerlin
  2. 2.Frauenklinik, ChariteUniversitätsklinikum Rudolf Virchow, Humboldt-Universität zu BerlinBerlinGermany
  3. 3.Klinik für StrahlentherapieUniversitätsklinikum Rudolf Virchow, Humboldt-Universität zu BerlinBerlinGermany
  4. 4.Abteilung für Gynäkologie, Krankenhaus Im FriedrichshainUniversitätsklinikum Rudolf Virchow, Humboldt-Universität zu BerlinBerlinGermany

Personalised recommendations