Summary
The time course of diazepam prophylaxis of convulsions induced by local anaesthetic was gauged by dose-response assays in 12 cats. Curves relating seizure incidence to intravenous lidocaine dose yielded the median convulsant dose (CD50) of lidocaine for each of seven post-diazepam time periods.
The control CD50 for lidocaine was 7.5 mg/kg. Fifteen minutes after 0.25 mg/kg diazepam (I.M.) the lidocaine CD50 already was 187 per cent of control (14.1 mg/kg) and it peaked to 232 per cent (17.4 mg/kg) at 30 minutes after diazepam. Two hours after diazepam the CD50 still remained at nearly double the control value (14.5 mg/kg), and even five hours later was more than one and a half times the control CD50 (11.9 mg/kg). Diazepam protection against convulsions induced by local anaesthetic begins soon after intramuscular injection and lasts at least five hours.
Résumé
Les convulsions sont une complication sérieuse de l’administration des anesthésiques locaux et ont les rencontre de plus en plus souvent avec l’usage croissant de la Lidocaïne et de la médication antiarythmique.
Le Diazepam protège non seulement les animaux de laboratoire contre les convulsions induites par les anesthésiques locaux mais il a aussi légèrement plus d’effets indésirables qu’une dose protectrice équivalente de barbituriques. L’acceptation du Diazepam en clinique comme agent de pré-médication pour les cas d’anesthésie locale requiert cependant que l’on connaisse à quel moment le Diazepam atteint son action anticonvulsivante maximum et durant combien de temps il conserve son action prophylactique.
Nous avons évalué l’activité anticonvulsivante du Diazepam en comparant l’incidence des convulsions à la dose de Lidocaïne employée et au temps d’appartition après l’injection de Diazepam. Les doses convulsivantes médianes (CD-50) de Lidocaïne ont été compilées à partir des courbes de dose-effet. Le pouvoir prophylactique relatif fut exprimé comme le rapport du CD-50 post-Diazepam sur pré-Diazepam.
Chez un groupe contrôle de 12 chats non prémédiqués, la dose convulsivante médiane (CD-50) de Lidocaïne était de 7.5 mg/kg. Quinze minutes après 0.25 mg/kg de Diazepam i.m., le CD-50 de la Lidocaïne s’élève à 187 pour cent de la valeur contrôle (14.1 mg/kg). La protection maximum anticonvulsivante se produit à 30 minutes après l’injection de Diazepam, à ce moment le CD-50 de la Lidocaïne atteint un sommet à 232 pour cent de la valeur contrô1e (soit 17.4 mg/kg).
Deux heures après 1’injection de Diazepam, le CD-50 de la Lidocaïne est encore à près du double de la valeur contrôle (14.5 mg/kg, et même 5 heures après, le CD-50 est encore à plus de 1.5 fois celui de la valeur contrôle (11.9 mg/kg). La protection du Diazepam contre les convulsions induites par les agents anesthésiques locaux commence tôt après l’injection intra-musculaire et dure au moins durant cinq heures.
Article PDF
Similar content being viewed by others
References
Crampton, R.S. &Oriscello, R.G. Petit and grand mal convulsions during lidocaine hydrochloride treatment of ventricular tachycardia. J. Am. Med. Assn.204: 201 (1968).
Tatum, A.L., Atkinson, A.J., &Collins, K.H. Acute cocaine poisoning, its prophylaxis and treatment in laboratory animals. J. Pharmacol. Exp. Ther.26: 325 (1925).
de Jong, R.H. &Heavner, J.E. Local anesthetic seizure prevention: diazepam versus pentobarbital. Anesthesiology36: 449 (1972).
Aldrete, J.A. &Daniel, W. Evaluation of premedicants as protective agents against convulsive (LD50) doses of local anesthetic agents in rats. Anesth. Analg.50: 127 (1971).
Wesseling, H., Bovenhorst, G.H., &Wiers, J.W. Effects of diazepam and pentobarbitone on convulsions induced by local anesthetics in mice. Europ. J. Pharmacol.13: 150 (1971).
Waud, D.R. On biological assays involving quantal responses. J. Pharmacol. Exp. Ther.183: 577 (1972).
Wale, N. &Jenkins, L.C. Site of action of diazepam in the prevention of lidocaine-induced seizure activity in cats. Canad. Anaesth. Soc. J.20: 146 (1973).
Feinstein, M.B., Lenard, W., &Mathias, J. The antagonism of local anesthetic-induced convulsions by the benzodiazepine derivative diazepam. Arch. Int. Pharmacodyn.187: 144 (1970).
de Silva, J.A.F., Koechlin, B.A., &Bader, G. Blood level distribution patterns of diazepam and its major metabolite in man. J. Pharm. Sci.55: 692 (1966).
van derKleijn, E. &Wijffels, C.C.G. Whole body and regional brain distribution of diazepam in newborn rhesus monkeys. Arch. Int. Pharmacodyn.192: 255 (1971).
Schallek, W., Schlosser, W., &Randall, L.O. Recent developments in the pharmacology of the benzodiazepines. Adv. Pharmacol. Chemother. 10–119 (1972).
Baird, E.S. &Hailey, D.M. Delayed recovery from a sedative: correlation of the plasma levels of diazepam with clinical effects after oral and intravenous administration. Brit. J. Anaesth.44: 803 (1972).
Marcucci, F., Fanelli, R., Mussini, E., &Garattini, S. Further studies on the longlasting antimetrazol activity of diazepam in mice. Europ. J. Pharmacol.11: 115 (1970).
Blumer, J.B., Strong, J.M., &Atkinson, A.J. The convulsant potency of lidocaine and its N-dealkylated metabolites. J. Pharmacol. Exp. Ther.186: 31 (1973).
Author information
Authors and Affiliations
Rights and permissions
About this article
Cite this article
de Jong, R.H., Heavner, J.E. Convulsions induced by local anaesthetic: Time course of diazepam prophylaxis. Canad. Anaesth. Soc. J. 21, 153–158 (1974). https://doi.org/10.1007/BF03013108
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/BF03013108