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Virchows Archiv B

, Volume 17, Issue 1, pp 29–50 | Cite as

Hepatocelluläre Glykogenose und die Genese sogenannter hyperplastischer Knoten in der Thioacetamid-vergifteten Rattenleber

  • P. Bannasch
  • J. Hesse
  • H. Angerer
Article

Zusammenfassung

Thioacetamid (TAA) erzeugt bei kontinuierlicher Applikation im Trinkwasser in Konzentrationen von 5 oder 30 mg ad 100 ml sog. hyperplastische Leberknoten (HK), von denen nach längeren Versuchszeiten mitunter eindeutige hepatocelluläre Tumoren ausgehen. Die Morphogenese der HK wird licht- und z.T. auch elektronenmikroskopisch in zahlreichen Stufen untersucht. Während sich die HK bei Tränkung der 30 mg-% igen TAA-Lösung stets in cirrhotisch umgebauten Lebern ausbilden, entwicklen sie sich bei Gabe der 5 mg% igen Lösung ohne jede Begleitcirrhose. In beiden Fällen geht der Knotenbildung eine herdförmige übermäßige Glykogenspeicherung (Glykogenose) des Leberparenchyms voraus, die häufig von einer Proliferation des agranulären endoplasmatischen Reticulums (AR) begleitet oder abgelöst wird. Sowohl die hepatocelluläre Glykogenose wie die Proliferation des AR bleiben in Stoppversuchen nach Absetzen des Carcinogens wochenlang bestehen. Die Glykogenspeicherherde, die den sog. “areas of hyperplasia” entsprechen dürften, werden schließlich in HK umgewandelt. Dabei treten zu den Glykogenspeicherzellen (mit und ohne AR-Proliferation) häufig Fettspeicherzellen und vor allem glykogenarme, basophile Zellen hinzu. Deutlich expansiv wachsende Knoten bestehen überwiegend oder sogar ausschließlich aus solchen basophilen (Ribosomen-reichen) Zellen, die als definitive Hepatomzellen gewertet werden. Im übrigen stellen die HK meist Mischpopulationen aus Glykogenspeicherzellen, Fettspeicherzellen und verschiedenen Zwischenformen (intermediäre Zellen) dar. Aus den Befunden wird gefolgert, daß die hepatocelluläre Glykogenose—in Gegensatz zu der fakultativen Begleitcirrhose—eine obligate Vorstufe der HK ist. Die Persistenz der hepatocellulären Glykogenose spricht dafür, daß die Ursache dieser cytopathologischen Erscheinung in einer irreversiblen Läsion infolge einer direkten Wechselwirkung zwischen dem Carcinogen und der betreffenden Zelle zu suchen ist. Für die entscheidende Bedeutung einer regeneratorischen Zellhyperplasie bei der Ausbildung der HK fehlen bisher sichere Anhaltspunkte. Die Berechtigung des Terminus “hyperplastischer Knoten” wird daher in Frage gestellt.

Hepatocellular glycogenosis and the genesis of so-called hyperplastic liver nodules in thioacetamide-intoxicated rats

Summary

Thioacetamide (TAA) induces so-called hyperplastic liver nodules (HN) in rats when administered over long periods to their drinking water in concentrations of 5 mg/100 ml or 30 mg/100 ml. In late stages of the experiment the HN sometimes give rise to unequivocal hepatocellular tumours. The morphogenesis of the HN was investigated in numerous steps by light and to some extent by electron microscopy. After application of 30 mg% TAA solution the development of HN is always accompanied by a cirrhotic rearrangement of the liver. On the other hand, after application of the 5 mg% TAA solution, HN developed without any concomitant cirrhosis. In both cases development of the nodules is preceded by excessive glycogen storage (glycogenosis) in the liver parenchyma. In many cells glycogenosis is accompanied or followed by a proliferation of the agranular endoplasmic reticulum (AR). Hepatocellular glycogenosis and AR-proliferation persist for weeks after withdrawal of the carcinogen. The foci of glycogen storage, which apparently correspond to the so-called “areas of hyperplasia”, are ultimately transformed into HN. During this transformation fat storage cells, and especially glycogen-poor basophilic cells, as a rule appear among cells rich in glycogen and/or AR. Nodules that obviously grow expansively consist predominantly or even exclusively of basophilic (ribosome-rich) cells, which are regarded as clearly defined hepatoma cells. In addition, the HN represent a mixed population of glycogen storage cells (with and without AR-proliferation), fat storage cells, and diverse intermediate cell types. We conclude from these observations that hepatocellular glycogenosis—in contrast to the facultative concomitant cirrhosis—is an obligatory pre-stage of the HN. The persistence of hepatocellular glycogenosis suggests that this cytopathologic phenomenon is caused by an irreversible cell lesion due to a direct interaction between the carcinogen and the respective cell. So far the essential role of regenerative cellular hyperplasia in the development of the HN remains unproved. We therefore question the validity of the term “hyperplastic nodule”.

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Copyright information

© Springer-Verlag 1974

Authors and Affiliations

  • P. Bannasch
    • 1
    • 2
  • J. Hesse
    • 1
    • 2
  • H. Angerer
    • 1
    • 2
  1. 1.Pathologisches Institut der Universität WürzburgWüzburgDeutschland
  2. 2.Institut für Experimentelle Pathologie am Deutschen Krebsforschungszentrum HeidelbergHeidelbergBundesrepublik Deutschland

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